Avtozma – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce qu’Avtozma et dans quel cas est-il utilisé ?

Avtozma contient une substance active, le tocilizumab qui est une protéine produite par des cellules spécifiques du système immunitaire (anticorps monoclonal), qui bloque l’action d’une protéine spécifique (cytokine) dénommée interleukine- 6. Cette protéine est impliquée dans le processus inflammatoire de l’organisme, et son blocage permet de réduire l’inflammation. Avtozma contribue à réduire les symptômes tels que la douleur et le gonflement de vos articulations et peut également améliorer votre capacité à effectuer vos activités quotidiennes. Il a été montré qu’Avtozma ralentit les dommages articulaires des cartilages et des os causés par la maladie et améliore votre capacité à effectuer vos activités quotidiennes.

• Avtozma est utilisé pour traiter les adultes présentant une polyarthrite rhumatoïde (PR)

  active, modérée à sévère, une maladie auto-immune, lorsque la réponse à des traitements antérieurs a été insuffisante. Avtozma est généralement utilisé en association au méthotrexate. Cependant, Avtozma peut être utilisé seul, si votre médecin considère qu’un traitement par méthotrexate n’est pas approprié.

• Avtozma peut aussi être utilisé pour traiter les adultes qui n’ont pas reçu de traitement antérieur par méthotrexate, s’ils présentent une polyarthrite rhumatoïde active, sévère et évolutive.
• Avtozma est utilisé pour traiter les enfants présentant une AJIs. Avtozma est utilisé chez les

enfants âgés de 2 ans et plus souffrant d’arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIs) active, une maladie inflammatoire provoquant des douleurs et un gonflement dans une ou plusieurs articulations, ainsi que de la fièvre et une éruption cutanée. Avtozma est utilisé pour améliorer les symptômes d’AJIs et peut être administré en association avec le méthotrexate ou seul.

• Avtozma est utilisé pour traiter les enfants présentant une AJIp. Avtozma est utilisé chez les enfants âgés de 2 ans et plus souffrant d’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (AJIp) active, une maladie inflammatoire provoquant des douleurs et un gonflement dans une ou plusieurs articulations. Avtozma est utilisé pour améliorer les symptômes de l’AJIp et peut être administré en association avec le méthotrexate ou seul.
• Avtozma est utilisé pour traiter les adultes et les enfants âgés de 2 ans et plus atteints d’un syndrome de relargage de cytokines (SRC) sévère ou menaçant le pronostic vital. Ce syndrome est un effet indésirable survenant chez les patients traités par des traitements par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) utilisés pour certains types de cancer.

• Avtozma est utilisé pour traiter les adultes atteints de la maladie à coronavirus 2019

  (COVID-19), recevant des corticostéroïdes systémiques et nécessitant un apport d'oxygène supplémentaire ou une ventilation mécanique.

2. Quelles sont les informations à connaître avant l’administration d’Avtozma ?

Vous ne recevrez pas Avtozma

• si vous êtes allergique au tocilizumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
• si vous avez une infection sévère ou active (à l’exception de la COVID-19). Si vous êtes concerné par l’une de ces situations, parlez-en au médecin ou à l’infirmier/ère qui doit vous administrer la perfusion.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir Avtozma.

• Si vous présentez des réactions allergiques, telles qu’une oppression de la poitrine, une respiration sifflante, des sensations vertigineuses ou des étourdissements importants, un gonflement des lèvres ou une éruption cutanée pendant ou après la perfusion, informez immédiatement votre médecin.
• Si vous présentez une infection quelle qu’elle soit, de courte ou de longue durée, ou si vous contractez souvent des infections. Informez immédiatement votre médecin si vous ne vous sentez pas bien. Avtozma peut réduire la capacité de votre organisme à lutter contre les infections, et peut aggraver une infection existante ou augmenter vos risques de contracter une nouvelle infection.
• Si vous avez eu une tuberculose, informez votre médecin. Avant de commencer le traitement par Avtozma, votre médecin vérifiera si vous présentez les signes et les symptômes de la tuberculose. Si des symptômes de tuberculose (toux persistante, perte de poids, manque d’énergie, fièvre peu élevée) ou de toute autre infection apparaissent durant ou après le traitement, prévenez votre médecin immédiatement.
• Si vous avez eu une diverticulite ou des ulcères intestinaux, informez votre médecin. Les symptômes peuvent se manifester par une douleur abdominale et des troubles inexpliqués du transit intestinal accompagnés de fièvre.
• Si vous avez une maladie du foie, informez votre médecin. Avant d’utiliser Avtozma, votre médecin pourra vous prescrire une analyse de sang afin de mesurer votre fonction hépatique.
• Si le patient (adulte ou enfant) a récemment été vacciné, ou prévoit de se faire vacciner, il doit en informer son médecin. Tous les patients, en particulier les enfants, doivent être à jour de leurs vaccinations avant de débuter un traitement par Avtozma sauf si l'initiation d'un traitement en urgence est nécessaire. Certains types de vaccins ne doivent pas être utilisés lors d’un traitement par Avtozma.
• Si vous avez un cancer, informez votre médecin. Votre médecin décidera si vous pouvez être traité par Avtozma.
• Si vous avez des facteurs de risque cardiovasculaire, tels qu’une pression artérielle élevée, un taux de cholestérol élevé, informez votre médecin. Ces facteurs nécessiteront d’être surveillés pendant le traitement par Avtozma.
• Si vous avez des problèmes modérés ou sévères de fonctionnement du rein, votre médecin contrôlera votre fonction rénale.
• Si vous avez des maux de tête persistants.

Votre médecin effectuera des analyses de sang avant que vous ne receviez Avtozma, et pendant votre traitement afin de déterminer si votre nombre de globules blancs et de plaquettes est faible ou si vos enzymes hépatiques sont élevées.

Enfants et adolescents

L’utilisation d’Avtozma n’est pas recommandée chez les enfants âgés de moins de 2 ans.

Si l’enfant a des antécédents de syndrome d’activation macrophagique (activation et prolifération incontrôlée de cellules sanguines spécifiques), informez votre médecin. Votre médecin décidera s’il peut être traité par Avtozma.

Autres médicaments et Avtozma

Informez votre médecin si vous (ou si votre enfant, s’il est le patient) prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance. Avtozma peut affecter la manière dont agissent certains médicaments, et la posologie de ces médicaments peut nécessiter d’être ajustée. En cas d’utilisation de médicaments contenant les substances actives suivantes, vous devez en informer votre médecin :

• méthylprednisolone, dexaméthasone, utilisées pour diminuer l’inflammation
• simvastatine ou atorvastatine, utilisée pour réduire le taux de cholestérol
• inhibiteurs des canaux calciques (par exemple amlodipine) utilisés dans le traitement de l’hypertension artérielle
• théophylline, utilisée dans le traitement de l’asthme
• warfarine ou phenprocoumone, utilisées pour fluidifier le sang
• phénytoïne, utilisée pour traiter les convulsions
• ciclosporine, utilisée pour supprimer le système immunitaire lors de transplantations d’organes
• benzodiazépines (par exemple témazépam), utilisées pour soulager l’anxiété.

L’utilisation d’Avtozma en association à d’autres médicaments biologiques pour traiter la PR, l’AJIs ou l’AJIp n’est pas recommandée en l’absence d’expérience clinique.

Grossesse, allaitement et fertilité

Avtozma ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Parlez avec votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte, ou si vous avez l’intention d’être enceinte.

Les femmes en âge d’avoir des enfants doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et au cours des 3 mois suivant son arrêt.

Arrêtez d’allaiter avant de recevoir Avtozma et parlez-en avec votre médecin. Respectez un délai d'au moins 3 mois entre votre dernier traitement et le début de l'allaitement. On ignore si Avtozma passe dans le lait maternel.

Les données disponibles jusqu’à présent ne suggèrent pas d’effet de ce traitement sur la fertilité.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut provoquer des étourdissements. Si vous avez des étourdissements, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser de machines.

Avtozma contient du polysorbate 80 (E 433)

Ce médicament contient 0,5 mg de polysorbate 80 (E433) par mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté une allergie.

3. Comment Avtozma est administré

Ce médicament est soumis à prescription médicale restreinte.

Avtozma vous sera administré par perfusion intraveineuse, par un médecin ou un(e) infirmier/ère. Ils dilueront la solution, installeront la perfusion intraveineuse et vous surveilleront pendant et après l’administration.

Patients atteints de PR

La posologie usuelle d’Avtozma est de 8 mg par kg de poids. En fonction de votre réponse au traitement, votre médecin pourra diminuer votre posologie à 4 mg/kg puis la ré-augmenter à 8 mg/kg si approprié.

Les patients adultes recevront Avtozma, une fois toutes les 4 semaines, par voie intraveineuse (perfusion intraveineuse) pendant une heure.

Enfants atteints d’AJIs (âgés de 2 ans et plus)

La posologie usuelle d’Avtozma dépend du poids de l’enfant.

• si l’enfant pèse moins de 30 kg : la posologie est de 12 mg par kg
• si l’enfant pèse 30 kg ou plus, la posologie est de 8 mg par kg

La posologie est calculée sur la base du poids à chaque administration.

Les enfants atteints d’AJIs recevront Avtozma, une fois toutes les 2 semaines, par voie intraveineuse (perfusion intraveineuse) pendant une heure.

Enfants atteints d’AJIp (âgés de 2 ans et plus)

La posologie usuelle d’Avtozma dépend du poids de l’enfant.

• si l’enfant pèse moins de 30 kg : la posologie est de 10 mg par kg
• si l’enfant pèse 30 kg ou plus : la posologie est de 8 mg par kg

La posologie est calculée sur la base du poids à chaque administration.

Les enfants atteints d’AJIp recevront Avtozma, une fois toutes les 4 semaines, par voie intraveineuse (perfusion intraveineuse) pendant une heure.

Patients atteints d’un SRC

La posologie usuelle d’Avtozma dépend du poids du patient.

• si le patient pèse moins de 30 kg : la posologie est de 12 mg par kg
• si le patient pèse 30 kg ou plus : la posologie est de 8 mg par kg

Avtozma peut être administré seul ou en association à des corticoïdes.

Patients atteints de la COVID-19

La posologie usuelle d’Avtozma est de 8 mg par kg. Une seconde dose peut être nécessaire.

Si vous avez reçu plus d’Avtozma que vous n’auriez dû

Dans la mesure où Avtozma est administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère, il est peu probable que vous receviez une dose excessive. Cependant, si vous êtes préoccupé à ce sujet, interrogez votre médecin.

Si vous oubliez une dose d’Avtozma

Dans la mesure où Avtozma est administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère, il est peu probable qu’une dose soit oubliée. Cependant, si vous êtes préoccupé à ce sujet, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.

Si vous arrêtez de recevoir Avtozma

Vous ne devez pas interrompre votre traitement par Avtozma sans en avoir préalablement discuté avec votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, Avtozma peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Des effets indésirables pourraient survenir dans les 3 mois suivant la dernière administration d’Avtozma.

Eventuels effets indésirables graves

Prévenez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants : Ces effets sont fréquents et peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10

Réactions allergiques pendant ou après la perfusion:

• difficultés respiratoires, oppression de la poitrine ou étourdissement

  éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, gonflement des lèvres, de la langue ou du visage

Signes d’infections graves :

• fièvre et frissons
• vésicules dans la bouche ou sur la peau
• douleur de l’estomac.

Signes et symptômes de toxicité hépatique :

Ces effets sont rares : ils peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000

• fatigue
• douleur abdominale
• jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux).

Liste des autres effets indésirables possibles

Si vous remarquez l’un de ces effets indésirables, informez votre médecin dès que possible.

Effets indésirables très fréquents :

Ces effets peuvent toucher plus de 1 personne sur 10

• infections des voies respiratoires supérieures, dont les symptômes habituels sont les suivants :

  une toux, une obstruction nasale, un écoulement nasal, des maux de gorge et des maux de tête

• augmentation des taux de lipides (cholestérol) dans le sang

Effets indésirables fréquents :

Ces effets peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10

• infection pulmonaire (pneumonie)
• zona
• bouton de fièvre (herpès labial), vésicules
• infection cutanée (cellulite) parfois accompagnée de fièvre et de frissons
• éruption cutanée et démangeaisons, urticaire
• réactions allergiques (hypersensibilité)
• infection oculaire (conjonctivite)
• maux de tête, sensations vertigineuses, augmentation de la pression artérielle
• plaies buccales, douleur de l’estomac
• rétention d’eau (œdème) au niveau des jambes, prise de poids
• toux, difficultés respiratoires
• diminution du nombre de globules blancs observée dans les analyses sanguines (neutropénie, leucopénie)
• anomalies des tests de la fonction hépatique (augmentation des transaminases)
• augmentation de la bilirubine observée dans les analyses sanguines
• diminution du fibrinogène observée dans les analyses sanguines (une protéine impliquée dans la coagulation du sang)

Effets indésirables peu fréquents :

Ces effets peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 100

• diverticulite (fièvre, nausées, diarrhée, constipation, douleur de l’estomac)
• zones rouges et gonflées dans la bouche
• augmentation des lipides (triglycérides) dans le sang
• ulcère gastrique
• calculs rénaux
• hypothyroïdie

Effets indésirables rares :

Ces effets peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000

• syndrome de Stevens-Johnson (éruption cutanée, qui peut conduire à l'apparition de cloques/bulles sévères et au décollement de la peau)
• réactions allergiques d’issue fatale (réaction anaphylactique)
• inflammation du foie (hépatite), jaunisse

Effets indésirables très rares :

Ces effets peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000

• diminution à la fois du nombre de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes dans les analyses sanguines
• insuffisance hépatique

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Enfants atteints d’AJIs

En général, le type d’effets indésirables chez les enfants atteints d’AJIs a été similaire à celui observé chez les adultes atteints de PR. Certains effets indésirables ont été observés plus fréquemment : rhume, mal de gorge, diarrhée, diminution du nombre de globules blancs et augmentation des enzymes du foie.

Patients atteints d’AJIp

En général, le type d’effets indésirables chez les enfants atteints d’AJIp a été similaire à celui observé chez les adultes atteints de PR. Certains effets indésirables ont été observés plus fréquemment : rhume, mal de gorge, maux de tête, mal au cœur (nausées) et diminution du nombre de globules blancs.

5. Comment conserver Avtozma

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conserver le flacon au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.

Le flacon non ouvert peut être conservé à une température maximale de 25 °C pendant une durée maximale de 5 semaines. Si nécessaire, il peut être remis au réfrigérateur une seule fois au cours de ces 5 semaines et conservé ainsi jusqu'à la date de péremption. Le flacon doit être jeté s'il n'est pas utilisé dans ce délai de 5 semaines.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Si nécessaire, la solution de perfusion diluée avec une injection de chlorure de sodium à 0,9 % ou à 0,45 % peut être conservée au réfrigérateur pendant une durée maximale d’un mois, ou à température ambiante jusqu’à 30 °C pendant une durée maximale de 48 heures.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Que contient Avtozma

• La substance active est le tocilizumab.

  Chaque flacon de 4 mL contient 80 mg de tocilizumab (20 mg/mL).

  Chaque flacon de 10 mL contient 200 mg de tocilizumab (20 mg/mL). Chaque flacon de 20 mL contient 400 mg de tocilizumab (20 mg/mL).

• Les autres composants sont la L-Histidine, Chlorhydrate de L-histidine monohydraté, la L-

  Thréonine, la L-Méthionine, le polysorbate 80 (E433) et l’eau pour préparations injectables (voir rubrique 2 « Avtozma contient du polysorbate 80 (E 433) »).

Qu’est-ce qu’Avtozma et contenu de l’emballage extérieur

Avtozma est une solution à diluer pour perfusion. La solution à diluer est transparente à légèrement opalescente, incolore à jaune pâle.

Avtozma se présente sous la forme de flacons contenant 4 mL, 10 mL ou 20 mL de solution à diluer pour perfusion. Boîtes de 1 ou 4 flacons. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Celltrion Healthcare Hungary Kft.

1062 Budapest

Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony

Hongrie

Fabricant

Nuvisan France SARL

2400 Route des Colles,

06410 Biot,

France

Midas Pharma GmbH

Rheinstr. 49,

55218 Ingelheim,

Allemagne

KYMOS S.L.

Ronda Can Fatjó, 7B.

08290 Cerdanyola del Vallès, Barcelona,

Espagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

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Ελλάδα

ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε.

Τηλ: +30 210 8009111

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România

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Irlande

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Slovenija

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Ísland

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Slovenská republika

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Italia

Celltrion Healthcare Italy S.r.l. Tél: +39 02 47927040

Suomi/Finland

Celltrion Healthcare Finland Oy. Tél.: +358 29 170 7755 contact_fi@celltrionhc.com

Κύπρος

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Τηλ: +357 22741741

Sverige

Celltrion Swedn AB

Tel: +46 8 80 11 77

Contact_se@celltrionhc.com Latvija

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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu/.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé

Instructions pour la dilution avant l’administration

Les médicaments en administration parentérale doivent être inspectés visuellement afin de mettre en évidence la présence de particules ou d’un changement de coloration avant l’administration. Seules les solutions qui sont transparentes à légèrement opalescentes, incolores à jaune pâle et sans particules visibles doivent être diluées. Utiliser une aiguille et une seringue stériles pour la préparation d’Avtozma. Pour les poches de perfusion en polychlorure de vinyle (PVC), des poches de perfusion sans phtalate de di(2-éthylhexyle) (sans DEHP) doivent être utilisées.

Patients adultes (≥ 30 kg ) atteints de PR, de la COVID-19 et d’un SRC Retirer de la poche de perfusion de 100 mL, un volume de solution injectablede chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou à 4,5 mg/mL (0,45 %) stérile et apyrogène, identique au volume nécessaire de solution à diluer d’Avtozma pour obtenir la posologie requise pour le patient, dans le respect des règles d’asepsie. La quantité nécessaire de solution à diluer d’Avtozma (0,4 mL/kg) doit être prélevée à partir du flacon et diluée dans la poche de perfusion afin d’obtenir un volume final de 100 mL. Pour mélanger la solution, retourner doucement la poche de perfusion afin d’éviter la formation de mousse.

Utilisation dans la population pédiatrique

Patients ≥ 30 kg atteints d’AJIs, d’AJIp et d’un SRC

Retirer de la poche de perfusion de 100 mL, un volume de solution injectablede chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou à 4,5 mg/mL (0,45 %) stérile et apyrogène, identique au volume nécessaire de solution à diluer d’Avtozma pour obtenir la posologie requise pour le patient, dans le respect des règles d’asepsie. La quantité nécessaire de solution à diluer d’Avtozma (0,4 mL/kg) doit être prélevée à partir du flacon et diluée dans la poche de perfusion afin d’obtenir un volume final de 100 mL. Pour mélanger la solution, retourner doucement la poche de perfusion afin d’éviter la formation de mousse.

Patients < 30 kg atteints d’AJIs et d’un SRC

Retirer de la poche de perfusion de 50 mL, un volume de solution injectablede chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou à 4,5 mg/mL (0,45 %) stérile et apyrogène, identique au volume nécessaire de solution à diluer d’Avtozma pour obtenir la posologie requise pour le patient, dans le respect des règles d’asepsie. La quantité nécessaire de solution à diluer d’Avtozma (0,6 mL/kg) doit être prélevée à partir du flacon et diluée dans la poche de perfusion afin d’obtenir un volume final de 50 mL. Pour mélanger la solution, retourner doucement la poche de perfusion afin d’éviter la formation de mousse.

Patients < 30 kg atteints d’AJIp

Retirer de la poche de perfusion de 50 mL, un volume de solution injectablede chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou à 4,5 mg/mL (0,45 %) stérile et apyrogène, identique au volume nécessaire de solution à diluer d’Avtozma pour obtenir la posologie requise pour le patient, dans le respect des règles d’asepsie. La quantité nécessaire de solution à diluer d’Avtozma (0,5 mL/kg) doit être prélevée à partir du flacon et diluée dans la poche de perfusion afin d’obtenir un volume final de 50 mL. Pour mélanger la solution, retourner doucement la poche de perfusion afin d’éviter la formation de mousse.

Avtozma est seulement à usage unique.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

1. Qu’est-ce qu’Avtozma et dans quel cas est-il utilisé ?

Avtozma contient une substance active, le tocilizumab qui est une protéine (anticorps monoclonal) produite par des cellules spécifiques du système immunitaire, qui bloque l’action d’une protéine spécifique (cytokine) dénommée interleukine- 6. L’interleukine- 6 est impliquée dans le processus inflammatoire de l’organisme, et son blocage permet de réduire l’inflammation. Avtozma est utilisé pour traiter :

• les adultes présentant une polyarthrite rhumatoïde (PR) active, modérée à sévère, une maladie auto-immune, lorsque la réponse à des traitements antérieurs a été insuffisante.
• les adultes présentant une polyarthrite rhumatoïde (PR) active, sévère et évolutive qui n’ont pas reçu de traitement antérieur par méthotrexate.

Avtozma contribue à réduire les symptômes de la PR tels que la douleur et le gonflement de vos articulations et peut également améliorer votre capacité à effectuer vos activités quotidiennes. Il a été montré qu’Avtozma ralentit les dommages articulaires des cartilages et des os causés par la maladie et améliore votre capacité à effectuer vos activités quotidiennes.

Avtozma est généralement utilisé en association à un autre médicament de la PR appelé méthotrexate. Cependant, Avtozma peut être utilisé seul, si votre médecin considère qu’un traitement par méthotrexate n’est pas approprié.

• les adultes présentant une maladie des artères appelée artérite à cellules géantes (ACG), causée par une inflammation des plus grosses artères du corps humain, principalement celles qui irriguent la tête et la nuque. Les symptômes incluent des maux de tête, de la fatigue et une douleur à la mâchoire. Les conséquences peuvent comprendre des accidents vasculaires cérébraux et une cécité.

  Avtozma peut réduire la douleur et le gonflement des artères et des veines au niveau de la tête, la nuque et les bras.

  L’ACG est souvent traitée par des médicaments appelés corticoïdes. Ils sont généralement efficaces, mais ils peuvent avoir des effets indésirables s’ils sont utilisés à forte dose pendant longtemps. Réduire la dose de corticoïdes peut aussi entraîner une poussée de l’ACG. Ajouter Avtozma au traitement peut permettre de réduire la durée d’utilisation des corticoïdes, tout en continuant à contrôler l’ACG.

• les enfants et adolescents, âgés de 1 an et plus présentant une arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIs) active, une maladie inflammatoire provoquant des douleurs et un gonflement dans une ou plusieurs articulations ainsi que de la fièvre et une éruption cutanée.

  Avtozma est utilisé pour améliorer les symptômes d’AJIs et peut être administré en association avec le méthotrexate ou seul.

• les enfants et adolescents, âgés de 2 ans et plus présentant une arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (AJIp) active, une maladie inflammatoire provoquant des douleurs et un gonflement dans une ou plusieurs articulations.

  Avtozma est utilisé pour améliorer les symptômes de l’AJIp et peut être administré en association avec le méthotrexate ou seul.

2. Quelles sont les informations à connaître avant l’administration d’Avtozma ?

N’utilisez pas Avtozma

• si vous ou votre enfant êtes allergique au tocilizumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
• si vous ou l’enfant dont vous avez la charge avez une infection sévère ou active.

Si vous êtes concerné par l’une de ces situations, parlez-en au médecin. N’utilisez pas Avtozma.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Avtozma.

• Si vous présentez des réactions allergiques, telles qu’une oppression de la poitrine, une respiration sifflante, des sensations vertigineuses ou des étourdissements importants, un gonflement des lèvres, de la langue, du visage ou des démangeaisons cutanées, urticaire ou une éruption cutanée pendant ou après l’injection, informez immédiatement votre médecin.
• Si vous avez présenté des symptômes de réaction allergique après l’administration de Avtozma, vous devez en informer votre médecin et obtenir son accord avant de vous administrer la dose suivante.
• Si vous présentez une infection quelle qu’elle soit, de courte ou de longue durée, ou si vous contractez souvent des infections. Informez immédiatement votre médecin si vous ne vous sentez pas bien. Avtozma peut réduire la capacité de votre organisme à lutter contre les infections, et peut aggraver une infection existante ou augmenter vos risques de contracter une nouvelle infection.
• Si vous avez eu une tuberculose, informez votre médecin. Avant de commencer le traitement par Avtozma, votre médecin vérifiera si vous présentez les signes et les symptômes de la tuberculose. Si des symptômes de tuberculose (toux persistante, perte de poids, manque d’énergie, fièvre peu élevée) ou de toute autre infection apparaissent durant ou après le traitement, prévenez votre médecin immédiatement.
• Si vous avez eu une diverticulite ou des ulcères intestinaux, informez votre médecin. Les symptômes peuvent se manifester par une douleur abdominale et des troubles inexpliqués du transit intestinal accompagnés de fièvre.
• Si vous avez une maladie du foie, informez votre médecin. Avant d’utiliser Avtozma, votre médecin pourra vous prescrire une analyse de sang afin de mesurer votre fonction hépatique.
• Si le patient a récemment été vacciné, ou prévoit de se faire vacciner, il doit en informer son médecin. Tous les patients doivent être à jour de leurs vaccinations avant de débuter un traitement par Avtozma. Certains types de vaccins ne doivent pas être utilisés lors d’un traitement par Avtozma.
• Si vous avez un cancer, informez votre médecin. Votre médecin décidera si vous pouvez être traité par Avtozma.
• Si vous avez des facteurs de risque cardiovasculaire, tels qu’une pression artérielle élevée, un taux de cholestérol élevé, informez votre médecin. Ces facteurs nécessiteront d’être surveillés pendant le traitement par Avtozma.
• Si vous avez des problèmes modérés ou sévères de fonctionnement du rein, votre médecin contrôlera votre fonction rénale.
• Si vous avez des maux de tête persistants.

Votre médecin effectuera des analyses de sang avant que vous ne receviez Avtozma, afin de déterminer si votre nombre de globules blancs et de plaquettes est faible ou si vos enzymes hépatiques sont élevées.

Enfants et adolescents

L’utilisation d’Avtozma solution injectable par voie sous-cutanée n’est pas recommandée chez les enfants âgés de moins de 1 an. Avtozma ne doit pas être donné aux enfants présentant une AJIs pesant moins de 10 kg.

Si l’enfant a des antécédents de syndrome d’activation macrophagique (activation et prolifération incontrôlée de cellules sanguines spécifiques), informez votre médecin. Votre médecin décidera s’il peut être traité par Avtozma.

Autres médicaments et Avtozma

Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament. Avtozma peut affecter la manière dont agissent certains médicaments, et la posologie de ces médicaments peut nécessiter d’être ajustée. En cas d’utilisation de médicaments contenant les substances actives suivantes, vous devez en informer votre médecin :

• méthylprednisolone, dexaméthasone, utilisées pour diminuer l’inflammation
• simvastatine ou atorvastatine, utilisée pour réduire le taux de cholestérol
• inhibiteurs des canaux calciques (par exemple amlodipine) utilisés dans le traitement de l’hypertension artérielle
• théophylline, utilisée dans le traitement de l’asthme
• warfarine ou phenprocoumone, utilisées pour fluidifier le sang
• phénytoïne, utilisée pour traiter les convulsions
• ciclosporine, utilisée pour supprimer le système immunitaire lors de transplantations d’organes
• benzodiazépines (par exemple témazépam), utilisées pour soulager l’anxiété

L’utilisation de Avtozma en association à d’autres médicaments biologiques pour traiter la PR, l’AJIs, l’AJIp ou l’ACG n’est pas recommandée en l’absence d’expérience clinique.

Grossesse, allaitement et fertilité

Avtozma ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Parlez avec votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte, ou si vous avez l’intention d’être enceinte.

Les femmes en âge d’avoir des enfants doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et au cours des 3 mois suivant son arrêt.

Arrêtez d’allaiter avant de recevoir Avtozma et parlez-en avec votre médecin. Respectez un délai d'au moins 3 mois entre votre dernier traitement et le début de l'allaitement. On ignore si Avtozma passe dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut provoquer des étourdissements. Si vous avez des étourdissements, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser de machines.

Avtozma contient du polysorbate 80 (E 433)

Ce médicament contient 0,2 mg de polysorbate 80 (E433) par seringue préremplie. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté une allergie.

3. Comment utiliser Avtozma ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les instructions de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère en cas de doute.

Le traitement sera prescrit et instauré par des professionnels de santé expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la PR, l’AJIs, l’AJIp ou l’ACG.

La posologie recommandée

La posologie pour les adultes atteints de PR ou d’ACG est de 162 mg (le contenu d’une seringue préremplie), administrée une fois par semaine.

Enfants et adolescents atteints d’AJIs (âgés de 1 an et plus)

La posologie usuelle d’Avtozma dépend du poids de l’enfant.

• si l’enfant pèse moins de 30 kg : la posologie est de 162 mg (le contenu d’une seringue préremplie), une fois toutes les 2 semaines
• si l’enfant pèse 30 kg ou plus : la posologie est de 162 mg (le contenu d’une seringue préremplie), une fois toutes les semaines.

Enfants et adolescents atteints d’AJIp (âgés de 2 ans et plus)

La posologie usuelle d’Avtozma dépend du poids de l’enfant.

• si l’enfant pèse moins de 30 kg : la posologie est de 162 mg (le contenu d’une seringue préremplie), une fois toutes les 3 semaines
• si l’enfant pèse 30 kg ou plus : la posologie est de 162 mg (le contenu d’une seringue préremplie), une fois toutes les 2 semaines.

Avtozma est administré par injection sous la peau (voie sous-cutanée). A l’instauration, votre médecin ou infirmier/ère peut vous administrer Avtozma. Cependant, votre médecin peut décider que vous vous l’administriez vous-même. Dans ce cas, vous recevrez une formation sur la technique d’auto-injection d’Avtozma. Les parents et les aidants recevront une formation sur la façon d'injecter Avtozma pour les patients qui ne peuvent pas se l'injecter eux-mêmes, comme les enfants.

Si vous avez des questions sur la façon de vous administrer vous-même, ou à l’enfant dont vous avez la charge, le médicament, parlez-en à votre médecin. Vous trouverez les informations détaillées à la rubrique « Instructions pour l’administration » à la fin de cette notice.

Si vous avez reçu plus d’Avtozma que vous n’auriez dû

Dans la mesure où Avtozma est administré à l’aide d’une seringue préremplie, il est peu probable que vous receviez une dose excessive. Cependant, si vous êtes préoccupé à ce sujet, interrogez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

Si un adulte atteint de PR ou ACG ou si un enfant ou adolescent atteint d’AJIs manque ou oublie une dose dans le traitement

Il est très important d'utiliser Avtozma conformément à la prescription de votre médecin. N’oubliez pas la date programmée de votre prochaine injection.

• Si vous oubliez votre injection hebdomadaire dans les 7 jours suivant la date initialement programmée, attendez la prochaine date programmée pour injecter la dose suivante.
• En cas d’injection toutes les 2 semaines, si vous oubliez une injection dans les 7 jours suivant la date initialement programmée, injectez une dose dès que vous vous en rendez compte, puis poursuivez les injections suivantes aux dates préalablement programmées.
• Si vous avez oublié une injection hebdomadaire ou une injection prévue toutes les 2 semaines depuis plus de 7 jours, ou si vous n'êtes pas certain de la date d'injection d’Avtozma, contactez votre médecin ou votre pharmacien.

Si un enfant ou un adolescent atteint d’AJIp manque ou oublie une dose Il est très important d'utiliser Avtozma conformément à la prescription du médecin. N’oubliez pas la date programmée de la prochaine injection.

• Si l’injection a été oubliée dans les 7 jours suivant la date initialement programmée, injectez une dose dès que vous vous en rendez compte, puis poursuivre les injections suivantes aux dates préalablement programmées.
• Si l’injection a été oubliée depuis plus de 7 jours, ou si vous n'êtes pas certain de la date d'injection d’Avtozma, contactez votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous arrêtez d’utiliser Avtozma

Vous ne devez pas interrompre votre traitement par Avtozma sans en avoir préalablement discuté avec votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, Avtozma peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Des effets indésirables pourraient survenir dans les 3 mois ou plus suivant la dernière administration d’Avtozma.

Effets indésirables graves éventuels

Prévenez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants : Ces effets sont fréquents : ils peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10

Réactions allergiques pendant ou après l’injection :

• difficultés respiratoires, oppression de la poitrine ou étourdissement
• éruption cutanée, démangeaisons, urticaires, gonflements des lèvres, de la langue ou du visage

Signes d’infections graves :

• fièvre et frissons
• vésicules dans la bouche ou sur la peau
• douleur de l’estomac.

Signes et symptômes de toxicité hépatique :

Ces effets sont rares : ils peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000

• fatigue
• douleur abdominale
• jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux)

Liste des autres effets indésirables possibles

Si vous remarquez l’un de ces effets indésirables, informez votre médecin le plus rapidement possible.

Effets indésirables très fréquents :

Ces effets peuvent toucher plus de 1 personne sur 10

• infections des voies respiratoires supérieures, dont les symptômes habituels sont les suivants :

  une toux, une obstruction nasale, un écoulement nasal, des maux de gorge et des maux de tête

• augmentation des taux de lipides (cholestérol) dans le sang
• réactions au site d’injection

Effets indésirables fréquents :

Ces effets peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10

• infection pulmonaire (pneumonie)
• zona
• bouton de fièvre (herpès labial), vésicules
• infection cutanée (cellulite) parfois accompagnée de fièvre et de frissons
• éruption cutanée et démangeaisons, urticaire
• réactions allergiques (hypersensibilité)
• infection oculaire (conjonctivite)
• maux de tête, sensations vertigineuses, augmentation de la pression artérielle
• plaies buccales, douleur de l’estomac
• rétention d’eau (œdème) au niveau des jambes, prise de poids
• toux, difficultés respiratoires
• diminution du nombre de globules blancs observée dans les analyses sanguines (neutropénie, leucopénie)
• anomalies des tests de la fonction hépatique (augmentation des transaminases)
• augmentation de la bilirubine observée dans les analyses sanguines
• diminution du fibrinogène observée dans les analyses sanguines (une protéine impliquée dans la coagulation du sang)

Effets indésirables peu fréquents :

Ces effets peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 100

• diverticulite (fièvre, nausées, diarrhée, constipation, douleur de l’estomac)
• zones rouges et gonflées dans la bouche
• augmentation des lipides (triglycérides) dans le sang
• ulcère gastrique
• calculs rénaux
• hypothyroïdie

Effets indésirables rares :

Ces effets peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000

• syndrome de Stevens-Johnson (éruption cutanée, qui peut conduire à l'apparition de cloques/bulles sévères et au décollement de la peau)
• réactions allergiques d’issue fatale (réaction anaphylactique)
• inflammation du foie (hépatite), jaunisse

Effets indésirables très rares :

Ces effets peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000

• diminution à la fois du nombre de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes dans les analyses sanguines
• insuffisance hépatique

Effets secondaires chez les enfants et les adolescents atteints d’AJIs ou d'AJIp Les effets secondaires chez les enfants et les adolescents atteints d’AJIs ou d'AJIp sont généralement similaires à ceux observés chez les adultes. Certains effets indésirables sont plus fréquents chez les enfants et les adolescents: inflammation du nez et de la gorge, maux de tête, sensation de malaise (nausées) et diminution du nombre de globules blancs.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Avtozma

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage de la seringue préremplie après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conserver les seringues préremplies au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Une fois sortie du réfrigérateur, la seringue préremplie peut être conservée jusqu'à 3 semaines à une température ne dépassant pas 30°C. Si nécessaire, Avtozma peut être remis au réfrigérateur une fois au cours de ces 3 semaines et conservé au réfrigérateur jusqu'à la date de péremption. Avtozma doit être jeté s'il n'est pas utilisé dans ce délai de 3 semaines.

Conserver les seringues préremplies dans leur emballage à l’abri de la lumière et de l’humidité.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que le médicament est trouble ou contient des particules, si le médicament présente une couleur autre qu’incolore à jaune ou si toute autre partie de la seringue préremplie semble endommagée.

La seringue préremplie ne doit pas être secouée. Après avoir enlevé le capuchon, l'injection doit être débutée dans les 5 minutes pour éviter que le médicament ne se dessèche et ne bloque l’aiguille. Si la seringue préremplie n'est pas utilisée dans les 5 minutes suivant le retrait du capuchon, vous devez la jeter dans un conteneur pour objets pointus et tranchants et utiliser une nouvelle seringue préremplie.

Si après l'insertion de l'aiguille, vous ne pouvez pas abaisser le piston, vous devez jeter la seringue préremplie dans un conteneur pour objets pointus et tranchants et utiliser une nouvelle seringue préremplie.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Que contient Avtozma

• La substance active est le tocilizumab.

  Chaque seringue préremplie contient 162 mg de tocilizumab (180 mg/mL) dans 0,9 mL

• Les autres excipients sont : L-Histidine, Chlorhydrate de L-histidine monohydraté, L-Thréonine,

  L-Méthionine, polysorbate 80 (E433) et eau pour préparations injectables. (voir rubrique 2 « Avtozma contient du polysorbate 80 (E 433) »).

Qu’est-ce qu’Avtozma et contenu de l’emballage extérieur

Avtozma est une solution injectable. La solution est incolore à jaune.

Avtozma se présente sous la forme de 0,9 mL de solution injectable en seringue préremplie contenant 162 mg de tocilizumab.

La seringue préremplie d’Avtozma destinée à l’usage du patient est disponible dans des boîtes contenant :

• 1 seringue préremplie
• 2 seringues préremplies
• 4 seringues préremplies
• 12 (3 boîtes de 4) seringues préremplies (conditionnements multiples)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Celltrion Healthcare Hungary Kft.

1062 Budapest

Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony

Hongrie

Fabricant

Nuvisan France SARL

2400 Route des Colles,

06410 Biot,

France

Midas Pharma GmbH

Rheinstr. 49,

55218 Ingelheim,

Allemagne

KYMOS S.L.

Ronda Can Fatjó, 7B.

08290 Cerdanyola del Vallès,

Barcelona,

Espagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

Celltrion Healthcare Belgium BVBA Tél/Tel: +32 2 643 71 81

BEinfo@celltrionhc.com

Lietuva

Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tél: +36 1 231 0493

България

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Luxembourg/Luxemburg

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Česká republika

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Denmark

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Nederland

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Slovenská republika

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Sverige

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Celltrion Healthcare Hungary Kft.

Tel: +36 1 231 0493

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

1. 7. Mode d’emploi

Lisez et suivez les instructions qui suivent sur l’utilisation de votre seringue préremplie Avtozma avant de commencer à l’utiliser et à chaque renouvellement d’ordonnance. Elles peuvent contenir de nouvelles informations. Assurez-vous qu’un professionnel de santé vous montre comment vous injecter correctement le médicament avant que vous n’utilisiez Avtozma.

Informations importantes

• Ne pas retirer le capuchon de la seringue préremplie avant d’être prêt pour l’injection d’Avtozma.
• Ne jamais essayer de démonter la seringue préremplie.
• Ne pas réutiliser la même seringue.
• Ne pas secouer la seringue préremplie.
• Ne pas utiliser la seringue préremplie si elle est tombée ou est endommagée.
• Conseils aux patients concernant les reactions d’hypersensibilité (ou anaphylaxie) : si vous développez des symptômes comme, par exemple, une éruption cutanée, des démangeaisons, des frissons, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, des douleurs dans la poitrine, une respiration sifflante, des difficultés à respirer ou à avaler ou si vous avez des étourdissements ou que vous sentez que vous allez vous évanouir alors que vous n’êtes pas à la clinique pendant ou après une injection, vous devez consulter un médecin en urgence.

Conservation d’Avtozma

• Conserver la seringue préremplie non utilisée dans l’emballage d’origine au réfrigérateur entre

  2 °C et 8 ºC. Ne pas congeler.

• Une fois sorti du réfrigérateur, Avtozma peut être conservé jusqu’à 3 semaines à une température ne dépassant pas 30 °C. Si nécessaire, Avtozma peut être remis au réfrigérateur une fois au cours de ces 3 semaines. Avtozma doit être jeté s'il n'est pas utilisé dans ce délai.
• Tenir la seringue préremplie à l’abri de la lumière directe du soleil.
• Ne pas retirer la seringue préremplie de son emballage d’origine pendant la conservation.
• Ne pas laisser la seringue préremplie sans surveillance.

• Tenir la seringue préremplie hors de la portée des enfants. Contient de petits composants. Composants de votre seringue préremplie (voir Figure A).

  Figure A

• Ne retirez pas le capuchon avant d’être prêt à injecter. Lorsque vous l’avez retiré, ne le

repositionnez pas sur la seringue.

Préparation de l’injection

Figure B

1. 1. Rassemblez les fournitures pour l’injection.

a. Préparez une surface plane et propre, comme une table ou un plan de travail, dans un endroit bien éclairé.

b. Sortez du réfrigérateur la boîte contenant la seringue préremplie.

c. Assurez-vous de disposer des fournitures suivantes

(voir Figure B) :

• Boîte contenant la seringue préremplie Avtozma

Non compris dans la boîte :

• Boule de coton ou compresse stérile
• Pansement adhésif
• Conteneur pour objets pointus ou tranchants
• Tampon imbibé d’alcool

Figure C

1. 2. Inspectez la boîte

a. Regardez la boîte et assurez-vous qu’elle contient le médicament correct, avec le bon dosage (Avtozma). b. Vérifiez la date de péremption imprimée sur la boîte pour vous assurer que la date n’est pas dépassée.

• N’utilisez pas la seringue préremplie si la date de péremption est dépassée.
• N’utilisez pas la seringue préremplie si la boîte semble avoir été ouverte ou être endommagée si vous ouvrez la boîte pour la première fois, et vérifiez qu’elle est correctement scellée.

Figure D

1. 3. Inspectez la seringue préremplie.

a. Ouvrez la boîte et retirez 1 seringue préremplie unidose de la boîte en tenant le corps de la seringue par le milieu. Remettez les seringues préremplies d’Avtozma restantes dans la boîte au réfrigérateur. b. Vérifiez la date de péremption sur la seringue préremplie d’Avtozma (voir Figure D).

• N’utilisez pas la seringue préremplie si la date de péremption est dépassée. Si la date de péremption est dépassée, jetez la seringue préremplie dans un conteneur pour objets pointus ou tranchants et prenez-en une nouvelle.

c. Vérifiez la seringue préremplie pour vous assurer qu’elle n’est pas endommagée et qu’elle ne montre aucun signe de fuite.

• N’utilisez pas la seringue préremplie si elle est tombée, est endommagée ou a fui.

Figure E

1. 4. Attendez 30 minutes.

a. Laissez la seringue préremplie en dehors de la boîte pendant 30 minutes à température ambiante (entre 18 °C et 28 °C) pour la laisser se réchauffer (voir Figure E).

• Ne réchauffez pas la seringue préremplie en utilisant une source de chaleur telle que de l’eau chaude ou un four à micro-ondes.
• Ne laissez pas la seringue préremplie à la lumière directe du soleil.
• Ne retirez pas le capuchon en attendant que votre seringue préremplie atteigne la température ambiante.
• Si la seringue préremplie n’atteint pas la température ambiante, cela peut entraîner une gêne et rendre la poussée du piston difficile.

Figure F

1. 5. Inspectez le médicament.

a. Tenez votre seringue préremplie Avtozma le capuchon pointant vers le bas.

b. Regardez le médicament et confirmez que le liquide est clair et incolore à jaune pâle et qu’il ne contient pas de particules ni de flocons (voir Figure F).

• N’utilisez pas la seringue préremplie si le liquide est décoloré, trouble ou s’il contient des particules ou des flocons. Jetez en toute sécurité la seringue préremplie dans un conteneur pour objets pointus ou tranchants et utilisez-en une nouvelle.
• La présence de bulles d’air est normale.

Figure G

1. 6. Lavez-vous les mains.

a. Lavez-vous les mains avec du savon et de l’eau et séchez-les bien (voir Figure G).

Figure H

1. 7.

   Choisissez un site d’injection approprié (voir

   Figure H).

a. Vous pouvez injecter dans :

• L’avant des cuisses
• L’abdomen, à l’exception des 5 cm autour du nombril.
• La partie externe du haut du bras (uniquement si vous êtes un aidant ou un professionnel de santé, PS).
• N’injectez pas dans le haut du bras vous-même.
• Choisissez un site d’injection différent à chaque injection, à 2,5 cm au moins de la zone utilisée pour l’injection précédente.
• N’injectez pas le médicament dans un grain de beauté, une cicatrice, un bleu ou dans une zone où la peau est sensible, rouge ou dure.
• N’injectez pas à travers vos vêtements.

Figure I

1. 8. Nettoyez le site d’injection.

a. Nettoyez le site d’injection avec un tampon imbibé d’alcool et laissez-le sécher à l’air libre pendant environ 10 secondes (voir Figure I) afin de réduire le risque d’infection.

• Ne touchez pas le site d’injection avant de faire l’injection.
• Ne ventilez pas et ne soufflez pas sur la zone propre.

Administration de l’injection

Figure J

1. 9. Retirez le capuchon.

a. Tenez le corps de la seringue préremplie à l’aide d’une main.

Avec l’autre main, retirez doucement le capuchon de l’aiguille tout droit (voir Figure J).

Remarque : si vous ne pouvez pas retirer le capuchon, demandez de l’aide à un aidant ou contactez votre professionnel de santé.

• Ne tenez pas le piston lorsque vous retirez le capuchon.

• Il se peut qu’une goutte de liquide soit présente

  à l’extrémité de l’aiguille. Cela est normal.

• Si la seringue préremplie n’est pas utilisée dans les 5 minutes suivant le retrait du capuchon, la seringue préremplie doit être jetée dans un récipient résistant aux perforations ou un conteneur pour objets pointus ou tranchants et une nouvelle seringue préremplie doit être utilisée.

b. Jetez immédiatement le capuchon dans le conteneur pour objets pointus ou tranchants (voir étape 14, Jetez la seringue préremplie et Figure N)

• Ne remettez pas le capuchon sur la seringue préremplie.
• Ne touchez pas le protège-aiguille qui se trouve à l’extrémité de la seringue préremplie pour éviter toute blessure accidentelle avec l’aiguille.

Figure K

1. 10. Insérez la seringue préremplie dans le site d’injection.

a. Pincez doucement un pli de peau au site d’injection avec une main.

Remarque : il est important de pincer la peau pour vous assurer que vous injectez bien le médicament sous la peau (dans le tissu graisseux) mais pas plus en profondeur (dans le muscle).

• Ne tirez jamais sur la tige du piston.

b. Avec un geste vif comme pour lancer une fléchette, insérez complètement l’aiguille dans le pli de peau à un angle de 45 à 90 degrés (voir Figure K).

Remarque : il est important d’utiliser le bon angle pour s’assurer que le médicament est administré sous la peau (dans le tissu graisseux), sinon l’injection pourrait être douloureuse et le médicament pourrait ne pas agir.

• Ne touchez pas au piston pendant que vous insérez l’aiguille dans la peau.

Figure L

1. 11. Administrez l’injection.

a. Une fois l’aiguille insérée, relâchez la peau pincée. b. Poussez doucement la tige du piston jusqu’au bout, jusqu’à ce que la dose complète du médicament soit injectée et que la seringue soit vide (voir Figure L).

• S’il n’est pas possible d’appuyer sur le piston, jetez la seringue préremplie et utilisez-en une nouvelle.
• Ne changez pas la position de la seringue préremplie après que l’injection a commencé.
• Si le piston n’est pas complètement enfoncé, le protège-aiguille ne recouvrira pas l’aiguille lors de son retrait.
• Si l’aiguille n’est pas recouverte, procédez

avec précaution pour jeter la seringue (voir étape 14. Jetez la seringue préremplie).

Figure M

1. 12. Retirez la seringue préremplie du site d’injection.

a. Une fois la seringue préremplie vidée, retirez

l’aiguille du site d’injection et relâchez le piston jusqu’à ce que l’aiguille entière soit recouverte par le protège-aiguille (voir Figure M).

• Un saignement peut se produire (voir étape 13.

  Soins du site d’injection).

• En cas de contact de la peau avec le

  médicament, lavez la zone qui a touché le médicament avec de l’eau.

• Ne réutilisez pas la seringue préremplie.

Après l’injection

1. 13. Soins du site d’injection.

a. En cas de léger saignement, traitez le site d’injection en appuyant doucement dessus, sans frotter, avec une boule de coton ou une compresse stérile, et appliquez un pansement adhésif si nécessaire.

• Ne frottez pas le site d’injection.

Figure N

1. 14. Jetez la seringue préremplie.

a. Placez immédiatement la seringue préremplie dans votre conteneur pour objets pointus ou tranchants après l’utilisation (voir Figure N).

Remarque : si votre injection est réalisée par une autre personne, cette personne doit également faire attention en retirant la seringue préremplie et en la jetant pour éviter les blessures accidentelles liées à l’aiguille et le risque d’infection.

• Ne réutilisez pas la seringue préremplie.
• Ne remettez pas le capuchon sur la seringue préremplie.
• Ne jetez pas votre conteneur usagé pour objets pointus ou tranchants dans vos ordures ménagères.
• Ne recyclez pas votre conteneur usagé pour objets pointus ou tranchants.
• Conservez la seringue préremplie Avtozma et le conteneur pour objets pointus ou tranchants hors de la portée des enfants.

Éliminez le conteneur pour objets pointus ou tranchants rempli conformément aux instructions de votre professionnel de santé ou de votre pharmacien. Si vous n’avez pas de conteneur pour objets pointus ou tranchants, vous pouvez utiliser un conteneur domestique résistant aux perforations et doté d’une fermeture. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

1. 15. Notez votre injection.

a. Écrivez la date, l’heure et l’endroit de votre corps où vous avez fait l’injection.

1. Qu’est-ce qu’Avtozma et dans quel cas est-il utilisé ?

Avtozma contient une substance active, le tocilizumab qui est une protéine (anticorps monoclonal) produite par des cellules spécifiques du système immunitaire, qui bloque l’action d’une protéine spécifique (cytokine) dénommée interleukine- 6. L’interleukine- 6 est impliquée dans le processus inflammatoire de l’organisme, et son blocage permet de réduire l’inflammation. Avtozma est utilisé pour traiter :

• les adultes présentant une polyarthrite rhumatoïde (PR) active, modérée à sévère, une maladie auto-immune, lorsque la réponse à des traitements antérieurs a été insuffisante.

• les adultes présentant une polyarthrite rhumatoïde (PR) active, sévère et évolutive qui n’ont pas reçu de traitement antérieur par méthotrexate.

  Avtozma contribue à réduire les symptômes de la PR tels que la douleur et le gonflement de vos articulations et peut également améliorer votre capacité à effectuer vos activités quotidiennes. Il a été montré qu’Avtozma ralentit les dommages articulaires des cartilages et des os causés par la maladie et améliore votre capacité à effectuer vos activités quotidiennes.

Avtozma est généralement utilisé en association à un autre médicament de la PR appelé méthotrexate. Cependant, Avtozma peut être utilisé seul, si votre médecin considère qu’un traitement par méthotrexate n’est pas approprié.

• les adultes présentant une maladie des artères appelée artérite à cellules géantes (ACG), causée par une inflammation des plus grosses artères du corps humain, principalement celles qui irriguent la tête et la nuque. Les symptômes incluent des maux de tête, de la fatigue et une douleur à la mâchoire. Les conséquences peuvent comprendre des accidents vasculaires cérébraux et une cécité.

  Avtozma peut réduire la douleur et le gonflement des artères et des veines au niveau de la tête, la nuque et les bras.

  L’ACG est souvent traitée par des médicaments appelés corticoïdes. Ils sont généralement efficaces, mais ils peuvent avoir des effets indésirables s’ils sont utilisés à forte dose pendant longtemps. Réduire la dose de corticoïdes peut aussi entraîner une poussée de l’ACG. Ajouter Avtozma au traitement peut permettre de réduire la durée d’utilisation des corticoïdes, tout en continuant à contrôler l’ACG.

• les enfants et adolescents, âgés de 12 ans et plus présentant une arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIs) active, une maladie inflammatoire provoquant des douleurs et un gonflement dans une ou plusieurs articulations ainsi que de la fièvre et une éruption cutanée.

  Avtozma est utilisé pour améliorer les symptômes d’AJIs et peut être administré en association avec le méthotrexate ou seul.

• les enfants et adolescents, âgés de 12 ans et plus présentant une arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (AJIp) active, une maladie inflammatoire provoquant des douleurs et un gonflement dans une ou plusieurs articulations.

  Avtozma est utilisé pour améliorer les symptômes de l’AJIp et peut être administré en association avec le méthotrexate ou seul.

2. Quelles sont les informations à connaître avant l’administration d’Avtozma ?

N’utilisez pas Avtozma

• si vous ou votre enfant êtes allergique au tocilizumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
• si vous ou votre enfant avez une infection sévère ou active.

Si vous êtes concerné par l’une de ces situations, parlez-en au médecin. N’utilisez pas Avtozma.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Avtozma.

• Si vous présentez des réactions allergiques, telles qu’une oppression de la poitrine, une respiration sifflante, des sensations vertigineuses ou des étourdissements importants, un gonflement des lèvres, de la langue, du visage ou des démangeaisons cutanées, urticaire ou une éruption cutanée pendant ou après l’injection, informez immédiatement votre médecin.
• Si vous avez présenté des symptômes de réaction allergique après l’administration d’Avtozma, vous devez en informer votre médecin et obtenir son accord avant de vous administrer la dose suivante.
• Si vous présentez une infection quelle qu’elle soit, de courte ou de longue durée, ou si vous contractez souvent des infections. Informez immédiatement votre médecin si vous ne vous sentez pas bien. Avtozma peut réduire la capacité de votre organisme à lutter contre les infections, et peut aggraver une infection existante ou augmenter vos risques de contracter une nouvelle infection.
• Si vous avez eu une tuberculose, informez votre médecin. Avant de commencer le traitement par Avtozma, votre médecin vérifiera si vous présentez les signes et les symptômes de la tuberculose. Si des symptômes de tuberculose (toux persistante, perte de poids, manque d’énergie, fièvre peu élevée) ou de toute autre infection apparaissent durant ou après le traitement, prévenez votre médecin immédiatement.
• Si vous avez eu une diverticulite ou des ulcères intestinaux, informez votre médecin. Les symptômes peuvent se manifester par une douleur abdominale et des troubles inexpliqués du transit intestinal accompagnés de fièvre.
• Si vous avez une maladie du foie, informez votre médecin. Avant d’utiliser Avtozma, votre médecin pourra vous prescrire une analyse de sang afin de mesurer votre fonction hépatique.
• Si le patient a récemment été vacciné, ou prévoit de se faire vacciner, il doit en informer son médecin. Tous les patients doivent être à jour de leurs vaccinations avant de débuter un traitement par Avtozma. Certains types de vaccins ne doivent pas être utilisés lors d’un traitement par Avtozma.
• Si vous avez un cancer, informez votre médecin. Votre médecin décidera si vous pouvez être traité par Avtozma.
• Si vous avez des facteurs de risque cardiovasculaire, tels qu’une pression artérielle élevée, un taux de cholestérol élevé, informez votre médecin. Ces facteurs nécessiteront d’être surveillés pendant le traitement par Avtozma.
• Si vous avez des problèmes modérés ou sévères de fonctionnement du rein, votre médecin contrôlera votre fonction rénale.
• Si vous avez des maux de tête persistants.

Votre médecin effectuera des analyses de sang avant que vous ne receviez Avtozma, afin de déterminer si votre nombre de globules blancs et de plaquettes est faible ou si vos enzymes hépatiques sont élevées.

Enfants et adolescents

L’utilisation du stylo prérempli Avtozma n’est pas recommandée chez les enfants âgés de moins de 12 ans.

Avtozma ne doit pas être donné aux enfants présentant une AJIs pesant moins de 10 kg. Si l’enfant a des antécédents de syndrome d’activation macrophagique (activation et prolifération incontrôlée de cellules sanguines spécifiques), informez votre médecin. Votre médecin décidera s’il peut être traité par Avtozma.

Autres médicaments et Avtozma

Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament. Avtozma peut affecter la manière dont agissent certains médicaments, et la posologie de ces médicaments peut nécessiter d’être ajustée. En cas d’utilisation de médicaments contenant les substances actives suivantes, vous devez en informer votre médecin :

• méthylprednisolone, dexaméthasone, utilisées pour diminuer l’inflammation
• simvastatine ou atorvastatine, utilisée pour réduire le taux de cholestérol
• inhibiteurs des canaux calciques (par exemple amlodipine) utilisés dans le traitement de l’hypertension artérielle
• théophylline, utilisée dans le traitement de l’asthme
• warfarine ou phenprocoumone, utilisées pour fluidifier le sang
• phénytoïne, utilisée pour traiter les convulsions
• ciclosporine, utilisée pour supprimer le système immunitaire lors de transplantations d’organes
• benzodiazépines (par exemple témazépam), utilisées pour soulager l’anxiété

L’utilisation du tocilizumab en association à d’autres médicaments biologiques pour traiter la PR, l’AJIs, l’AJIp ou l’ACG n’est pas recommandée en l’absence d’expérience clinique.

Grossesse, allaitement et fertilité

Avtozma ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Parlez avec votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte, ou si vous avez l’intention d’être enceinte.

Les femmes en âge d’avoir des enfants doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et au cours des 3 mois suivant son arrêt.

Arrêtez d’allaiter avant de recevoir Avtozma et parlez-en avec votre médecin. Respectez un délai d'au moins 3 mois entre votre dernier traitement et le début de l'allaitement.

On ignore si Avtozma passe dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut provoquer des étourdissements. Si vous avez des étourdissements, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser de machines.

Avtozma contient du polysorbate 80 (E 433)

Ce médicament contient 0,2 mg de polysorbate 80 (E433) par stylo prérempli. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté une allergie.

3. Comment utiliser Avtozma ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les instructions de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère en cas de doute.

Le traitement sera prescrit et instauré par des professionnels de santé expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la PR, l’AJIs, l’AJIp ou de l’ACG.

La posologie recommandée

La posologie pour les adultes atteints de PR ou d’ACG est de 162 mg (le contenu d’un stylo prérempli), administrée une fois par semaine.

Adolescents atteints d’AJIs (âgés de 12 ans et plus)

La posologie usuelle d’Avtozma dépend du poids du patient.

• si le patient pèse moins de 30 kg : la posologie est de 162 mg (le contenu d’un stylo prérempli), une fois toutes les 2 semaines
• si le patient pèse 30 kg ou plus : la posologie est de 162 mg (le contenu d’un stylo prérempli), une fois toutes les semaines.

Le stylo prérempli ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans.

Adolescents atteints d’AJIp (âgés de 12 ans et plus)

La posologie usuelle d’Avtozma dépend du poids du patient.

• si le patient pèse moins de 30 kg : la posologie est de 162 mg (le contenu d’un stylo prérempli), une fois toutes les 3 semaines
• si le patient pèse 30 kg ou plus : la posologie est de 162 mg (le contenu d’un stylo prérempli), une fois toutes les 2 semaines.

Le stylo prérempli ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans.

Avtozma est administré par injection sous la peau (voie sous-cutanée). A l’instauration, votre médecin ou infirmier/ère peut vous administrer Avtozma. Cependant, votre médecin peut décider que vous vous l’administriez vous-même. Dans ce cas, vous recevrez une formation sur la technique d’auto-injection d’Avtozma. Les parents et les aidants recevront une formation sur la façon d'injecter Avtozma pour les patients qui ne peuvent pas se l'injecter eux-mêmes.

Si vous avez des questions sur la façon de vous administrer vous-même ou à l’adolescent dont vous avez la charge, le médicament, parlez-en à votre médecin. Vous trouverez les informations détaillées à la rubrique « Instructions pour l’administration » à la fin de cette notice.

Si vous avez reçu plus d’Avtozma que vous n’auriez dû

Dans la mesure où Avtozma est administré à l’aide d’un stylo prérempli, il est peu probable que vous receviez une dose excessive. Cependant, si vous êtes préoccupé à ce sujet, interrogez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

Si un adulte atteint de PR ou d’ACG ou un adolescent atteint d’AJIs manque ou oublie une dose

Il est très important de respecter la dose et la fréquence d’injection d’Avtozma prescrites par votre médecin. N’oubliez pas la date programmée de votre prochaine injection.

• Si vous oubliez votre injection hebdomadaire dans les 7 jours, attendez la prochaine date initialement programmée pour injecter la dose suivante.
• En cas d’injection toutes les 2 semaines, si vous oubliez une injection dans les 7 jours, injectez une dose dès que vous vous en rendez compte, puis poursuivez les injections suivantes aux dates initialement programmées.
• Si vous avez oublié une injection hebdomadaire ou une injection prévue toutes les 2 semaines depuis plus de 7 jours, ou si vous n'êtes pas certain de la date d'injection d’Avtozma, contactez votre médecin ou votre pharmacien.

Si un adolescent atteint d’AJIp manque ou oublie une dose

Il est très important de respecter la dose et la fréquence d’injection d’Avtozma prescrites par votre médecin. N’oubliez pas la date programmée de votre prochaine injection.

• Si l’injection a été oubliée dans les 7 jours suivant la date initialement programmée, injectez une dose dès que vous vous en rendez compte, puis poursuivre les injections suivantes aux dates préalablement programmées.
• Si l’injection a été oubliée depuis plus de 7 jours, ou si vous n'êtes pas certain de la date d'injection d’Avtozma, contactez votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous arrêtez d’utiliser Avtozma

Vous ne devez pas interrompre votre traitement par Avtozma sans en avoir préalablement discuté avec votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, Avtozma peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Des effets indésirables pourraient survenir dans les 3 mois ou plus suivant la dernière administration d’Avtozma.

Effets indésirables graves éventuels

Prévenez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants : Ces effets sont fréquents : ils peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10

Réactions allergiques pendant ou après l’injection :

• difficultés respiratoires, oppression de la poitrine ou étourdissement
• éruption cutanée, démangeaisons, urticaires, gonflements des lèvres, de la langue ou du visage

Signes d’infections graves :

• fièvre et frissons
• vésicules dans la bouche ou sur la peau
• douleur de l’estomac

Signes et symptômes de toxicité hépatique :

Ces effets sont rares : ils peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000

• fatigue
• douleur abdominale
• jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux)

Liste des autres effets indésirables possibles

Si vous remarquez l’un de ces effets indésirables, informez votre médecin le plus rapidement possible.

Effets indésirables très fréquents :

Ces effets peuvent toucher plus de 1 personne sur 10

• infections des voies respiratoires supérieures, dont les symptômes habituels sont les suivants :

  une toux, une obstruction nasale, un écoulement nasal, des maux de gorge et des maux de tête

• augmentation des taux de lipides (cholestérol) dans le sang.
• réactions au site d’injection

Effets indésirables fréquents :

Ces effets peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10

• infection pulmonaire (pneumonie)
• zona
• bouton de fièvre (herpès labial), vésicules
• infection cutanée (cellulite) parfois accompagnée de fièvre et de frissons
• éruption cutanée et démangeaisons, urticaire
• réactions allergiques (hypersensibilité)
• infection oculaire (conjonctivite)
• maux de tête, sensations vertigineuses, augmentation de la pression artérielle
• plaies buccales, douleur de l’estomac
• rétention d’eau (œdème) au niveau des jambes, prise de poids
• toux, difficultés respiratoires
• diminution du nombre de globules blancs observée dans les analyses sanguines (neutropénie, leucopénie)
• anomalies des tests de la fonction hépatique (augmentation des transaminases)
• augmentation de la bilirubine observée dans les analyses sanguines.
• diminution du fibrinogène observée dans les analyses sanguines (une protéine impliquée dans la coagulation du sang)

Effets indésirables peu fréquents :

Ces effets peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 100

• diverticulite (fièvre, nausées, diarrhée, constipation, douleur de l’estomac)
• zones rouges et gonflées dans la bouche
• augmentation des lipides (triglycérides) dans le sang
• ulcère gastrique
• calculs rénaux
• hypothyroïdie

Effets indésirables rares :

Ces effets peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000

• syndrome de Stevens-Johnson (éruption cutanée, qui peut conduire à l'apparition de cloques/bulles sévères et au décollement de la peau)
• réactions allergiques d’issue fatale (réaction anaphylactique)
• inflammation du foie (hépatite), jaunisse

Effets indésirables très rares :

Ces effets peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000

• diminution à la fois du nombre de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes dans les analyses sanguines
• insuffisance hépatique

Effets secondaires chez les enfants et les adolescents atteints d’AJIs ou d'AJIp Les effets secondaires chez les enfants et les adolescents atteints d’AJIs ou d'AJIp sont généralement similaires à ceux observés chez les adultes. Certains effets indésirables sont plus fréquents chez les enfants et les adolescents: inflammation du nez et de la gorge, maux de tête, sensation de malaise (nausées) et diminution du nombre de globules blancs.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Avtozma

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage du stylo prérempli après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conserver les stylos préremplis au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Une fois sorti du réfrigérateur, le stylo prérempli peut être conservé jusqu'à 3 semaines à une température ne dépassant pas 30°C. Si nécessaire, Avtozma peut être remis au réfrigérateur une fois au cours de ces 3 semaines et conservé au réfrigérateur jusqu'à la date de péremption. Avtozma doit être jeté s'il n'est pas utilisé dans ce délai de 3 semaines.

Conserver les stylos préremplis dans leur emballage à l’abri de la lumière et de l’humidité.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que le médicament est trouble ou contient des particules, si le médicament présente une couleur autre qu’incolore à jaune ou si toute autre partie du stylo prérempli semble endommagée.

Le stylo prérempli ne doit pas être secoué. Après avoir enlevé le capuchon, l'injection doit être débutée dans les 3 minutes pour éviter que le médicament ne se dessèche et ne bloque l’aiguille. Si le stylo prérempli n'est pas utilisé dans les 3 minutes suivant le retrait du capuchon, vous devez le jeter dans un conteneur pour objets pointus et tranchants et utiliser un nouveau stylo prérempli.

Si, après avoir fait pression sur le protège-aiguille, l'indicateur orange ne bouge pas, vous devez jeter le stylo prérempli dans un conteneur pour objets pointus et tranchants. N’essayez pas de réutiliser le stylo prérempli. Le stylo prérempli est verrouillé et l’aiguille est recouverte à l’intérieur du protège-aiguille lorsqu’une tentative de réutilisation est effectuée. Ne répétez pas l'injection avec un autre stylo prérempli. Contactez votre professionnel de santé pour obtenir de l'aide.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Que contient Avtozma

• La substance active est le tocilizumab.

  Chaque stylo prérempli contient 162 mg de tocilizumab dans 0,9 mL.

• Les autres excipients sont : L-Histidine, Chlorhydrate de L-histidine monohydraté, L-Thréonine,

  L-Méthionine, polysorbate 80 (E433) et eau pour préparations injectables (voir rubrique 2 « Avtozma contient du polysorbate 80 (E 433) »).

Qu’est-ce qu’Avtozma et contenu de l’emballage extérieur

Avtozma est une solution injectable. La solution est incolore à jaune.

Avtozma se présente sous la forme de 0,9 mL de solution injectable en stylo prérempli contenant 162 mg de tocilizumab.

Le stylo prérempli d’Avtozma destiné à l’usage du patient est disponible dans des boîtes contenant :

• 1 stylo prérempli
• 2 stylos préremplis
• 4 stylos préremplis
• 12 (3 boîtes de 4) stylos préremplis (conditionnements multiples)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Celltrion Healthcare Hungary Kft.

1062 Budapest

Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony

Hongrie

Fabricant

Nuvisan France SARL

2400 Route des Colles,

06410 Biot,

France

Midas Pharma GmbH

Rheinstr. 49,

55218 Ingelheim,

Allemagne

KYMOS S.L.

Ronda Can Fatjó, 7B.

08290 Cerdanyola del Vallès,

Barcelona,

Espagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

Celltrion Healthcare Belgium BVBA Tél/Tel: +32 2 643 71 81

BEinfo@celltrionhc.com

Lietuva

Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tél: +36 1 231 0493

България

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Luxembourg/Luxemburg

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Česká republika

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Magyarország

Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tél.:. +36 1 231 0493

Denmark

Celltrion Healthcare Denmark ApS Tel: + 45 3535 2989

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Deutschland

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Norge

Celltrion Healthcare Norway AS Contact_no@celltrionhc.com

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CELLTRION FARMACEUTICA (ESPAÑA) S.L.

Tél: +34 910 498 478

Österreich

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Tél: +43 1 97 99 860

Ελλάδα

ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε.

Τηλ: +30 210 8009111

Polska

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France

Celltrion Healthcare France SAS Tél: +33 (0)1 71 25 27 00

Portugal

CELLTRION PORTUGAL, UNIPESSOAL LDA.

Tél: +351 21 936 8542

Hrvatska

Oktal Pharma d.o.o.

Tél: +385 1 6595 777

România

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Irlande

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Slovenija

OPH Oktal Pharma d.o.o. Tél: +386 1 519 29 22

Ísland

Celltrion Healthcare Hungary Kft.

Sími: +36 1 231 0493

Slovenská republika

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Italia

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Tél: +39 02 47927040

Suomi/Finland

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Sverige

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Tel: +46 8 80 11 77

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Celltrion Healthcare Hungary Kft.

Tel: +36 1 231 0493

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

1. 7. Mode d’emploi

Lisez et suivez les instructions qui suivent sur l’utilisation de votre stylo prérempli Avtozma avant de commencer à l’utiliser et à chaque renouvellement d’ordonnance. Elles peuvent contenir de nouvelles informations. Assurez-vous qu’un professionnel de santé vous montre comment vous injecter correctement le médicament avant que vous n’utilisiez Avtozma.

Informations importantes

• Ne pas retirer le capuchon du stylo prérempli avant d’être prêt pour l’injection d’Avtozma.
• Ne jamais essayer de démonter le stylo prérempli.
• Ne pas réutiliser le même stylo prérempli.
• Ne pas secouer le stylo prérempli.
• Ne pas utiliser le stylo prérempli s’il est tombé ou est endommagé.
• Conseils aux patients concernant les réactions d’hypersensibilité (ou anaphylaxie) : si vous développez des symptômes comme, par exemple, une éruption cutanée, des démangeaisons, des frissons, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, des douleurs dans la poitrine, une respiration sifflante, des difficultés à respirer ou à avaler ou si vous avez des étourdissements ou que vous sentez que vous allez vous évanouir alors que vous n’êtes pas à la clinique pendant ou après une injection, vous devez consulter un médecin en urgence.

Conservation d’Avtozma

• Conserver le stylo prérempli non utilisé dans l’emballage d’orgine au réfrigérateur entre 2 °C et

  8 ºC. Ne pas congeler.

• Une fois sorti du réfrigérateur, Avtozma peut être conservé jusqu’à 3 semaines à une température ne dépassant pas 30 °C. Si nécessaire, Avtozma peut être remis au réfrigérateur une fois dans un délai de 3 semaines. Avtozma doit être jeté s'il n'est pas utilisé dans ce délai.
• Tenir le stylo prérempli à l’abri de la lumière directe du soleil.
• Ne pas retirer le stylo prérempli de son emballage d’origine pendant la conservation.
• Ne pas laisser le stylo prérempli sans surveillance.
• Tenir le stylo prérempli hors de la portée des enfants. Contient de petits composants. Composants de votre stylo prérempli Avtozma (voir Figure A).

Figure A

Après utilisation

Préparation de l’injection

Figure B

1. 1. Rassemblez les fournitures pour l’injection.

a. Préparez une surface plane et propre, comme une table ou un plan de travail, dans un endroit bien éclairé.

b. Sortez du réfrigérateur la boîte contenant le stylo prérempli.

c. Assurez-vous de disposer des fournitures suivantes

(voir Figure B) :

• Boîte contenant le stylo prérempli Avtozma

Non compris dans la boîte :

• Boule de coton ou compresse stérile
• Pansement adhésif
• Conteneur pour objets pointus ou tranchants
• Tampon imbibé d’alcool

Figure C

1. 2. Inspectez la boîte

a. Regardez la boîte et assurez-vous qu’elle contient le médicament correct, avec le bon dosage (Avtozma). b. Vérifiez la date de péremption imprimée sur la boîte pour vous assurer que la date n’est pas dépassée.

• N’utilisez pas le stylo prérempli si la date de péremption est dépassée.
• Si vous ouvrez la boîte pour la première fois, verifiez qu’elle est correctement scellée.
• N’utilisez pas le stylo prérempli si la boîte

semble avoir été ouverte ou être endommagée.

Figure D

1. 3. Inspectez le stylo prérempli.

a. Ouvrez la boîte et retirez 1 stylo prérempli unidose de la boîte. Remettez les stylos préremplis d’Avtozma restants dans la boîte au réfrigérateur. b. Vérifiez la date de péremption sur le stylo prérempli d’Avtozma (voir Figure D).

• N’utilisez pas le stylo prérempli si la date de péremption est dépassée. Si la date de péremption est dépassée, jetez le stylo prérempli en toute sécurité dans un conteneur pour objets pointus ou tranchants et prenez-en un nouveau.

c. Vérifiez le stylo prérempli pour vous assurer qu’il n’est pas endommagé et qu’il ne montre aucun signe de fuite.

• N’utilisez pas le stylo prérempli s’il est tombé, est endommagé ou a fui.

Remarque : un petit espace entre le capuchon orange et le corps de l’injecteur est normal.

Figure E

1. 4.

   Attendez 45 minutes.

   a. Laissez le stylo prérempli en dehors de la boîte pendant 45 minutes à température ambiante (entre 18 °C et 28 °C) pour le laisser se réchauffer (voir Figure E).

   • Ne réchauffez pas le stylo prérempli en utilisant une source de chaleur telle que de l’eau chaude ou un four à micro-ondes.
   • Ne laissez pas le stylo prérempli à la lumière directe du soleil.
   • Ne retirez pas le capuchon en attendant que votre stylo prérempli atteigne la température ambiante.

   • Si le stylo prérempli n’atteint pas la

     température ambiante, cela peut entraîner une gêne.

Figure F

1. 5. Inspectez le médicament.

a. Tenez votre stylo prérempli Avtozma le capuchon pointant vers le bas.

b. Regardez le médicament et confirmez que le liquide est clair à légèrement opalescent et incolore à jaune et qu’il ne contient pas de particules ni de flocons (voir Figure F).

• N’utilisez pas le stylo prérempli si le liquide est décoloré, trouble ou s’il contient des particules ou des flocons. Jetez le stylo prérempli en toute sécurité dans un conteneur pour objets pointus ou tranchants et utilisez-en un nouveau.
• La présence de bulles d’air est normale.

Figure G

1. 6. Lavez-vous les mains.

a. Lavez-vous les mains avec du savon et de l’eau et séchez-les bien (voir Figure G).

Figure H

1. 7.

   Choisissez un site d’injection approprié (voir

   Figure H).

a. Vous pouvez injecter dans :

• L’avant des cuisses
• L’abdomen, à l’exception des 5 cm autour du nombril.
• La partie externe du haut du bras (uniquement si vous êtes un aidant ou un professionnel de santé).
• N’injectez pas dans le haut du bras vous-même.
• Choisissez un site d’injection différent à chaque injection, à 2,5 cm au moins de la zone utilisée pour l’injection précédente.
• N’injectez pas le médicament dans un grain

de beauté, une cicatrice, un bleu ou dans une zone où la peau est sensible, rouge ou dure.

Figure I

1. 8.

   Nettoyez le site d’injection.

   a. Nettoyez le site d’injection avec un tampon imbibé d’alcool et laissez-le sécher (voir Figure I) afin de réduire le risque d’infection.

   • Ne touchez pas le site d’injection avant de faire l’injection.
   • Ne ventilez pas et ne soufflez pas sur la zone propre.

Administration de l’injection

Figure J

1. 9. Retirez le capuchon.

a. Tenez le corps du stylo prérempli à l’aide d’une main. Avec l’autre main, retirez doucement le capuchon du stylo tout droit (voir Figure J). Remarque : si vous ne pouvez pas retirer le capuchon, demandez de l’aide à un aidant ou contactez votre professionnel de santé.

b. Jetez immédiatement le capuchon dans le conteneur pour objets pointus ou tranchants (voir étape 14 et Figure O)

• Ne remettez pas le capuchon sur le stylo prérempli.
• Ne touchez pas le protège-aiguille qui se trouve à l’extrémité du stylo prérempli pour éviter toute blessure accidentelle avec l’aiguille.
• Après avoir retiré le capuchon, le stylo prérempli est prêt à l’emploi. Le stylo prérempli doit être utilisé dans les 3 minutes suivant le retrait du capuchon, sinon il doit être jeté dans un conteneur pour objets pointus ou tranchants et un nouveau stylo prérempli doit être utilisé.

Figure K

1. 10. Placez le stylo prérempli sur le site d’injection.

a. Tenez le stylo prérempli confortablement dans une main de manière à pouvoir voir la fenêtre (voir Figure K).

b. Sans pincer ni étirer la peau, placez le stylo prérempli contre la peau à un angle de 90 degrés (voir Figure L).

Remarque : il est important d’utiliser le bon angle pour s’assurer que le médicament est administré sous la peau (dans le tissu graisseux), sinon l’injection pourrait être douloureuse et le médicament pourrait ne pas agir.

• N’administrez pas dans un muscle ou un vaisseau sanguin.

Figure L

Figure M

1. 11. Administrez l’injection.

a. Appuyez fermement le stylo prérempli contre la peau pour commencer l’injection.

b. Lorsque l’injection commence, vous entendrez un premier « clic » et l’indicateur orange commencera à remplir la fenêtre (voir Figure M).

c. Maintenez fermement le stylo prérempli contre la peau et écoutez le deuxième « clic ».

d. Après avoir entendu le deuxième « clic », continuez de maintenir fermement le stylo prérempli contre la peau et comptez lentement jusqu’à 5 pour vous assurer que vous administrez la dose complète (voir Figure M).

e. Observez l’indicateur orange jusqu’à ce qu’il s’arrête de bouger et atteigne la fin de la fenêtre pour confirmer que la dose complète de médicament a été injectée.

Remarque : si l’indicateur orange ne bouge pas, jetez le stylo prérempli et utilisez-en un nouveau.

Figure N

1. 12. Retirez le stylo prérempli du site d’injection.

a. Une fois que l’indicateur orange s’est arrêté de bouger, relevez le stylo prérempli directement du site d’injection avec un angle de 90 degrés afin de retirer l’aiguille de la peau.

• Le protège-aiguille se déplacera

  automatiquement et se verrouillera afin de couvrir l’aiguille (voir Figure N). Remarque : si la fenêtre n’est pas complètement orange ou si le médicament est encore en cours d’injection, cela signifie que vous n’avez pas reçu une dose complète. Placez soigneusement le stylo prérempli dans un conteneur pour objets pointus ou tranchants et contactez immédiatement votre professionnel de santé.

• Ne touchez pas le protège-aiguille du stylo prérempli.
• N’essayez pas de réutiliser le stylo prérempli.
• Ne répétez pas l’injection avec un autre stylo prérempli.

Après l’injection

1. 13. Soins du site d’injection.

a. En cas de léger saignement, traitez le site d’injection en appuyant doucement dessus, sans frotter, avec une boule de coton ou une compresse stérile, et appliquez un pansement adhésif si nécessaire.

• Ne frottez pas le site d’injection.

Figure O

1. 14. Jetez le stylo prérempli Avtozma.

a. Placez immédiatement le stylo prérempli dans votre conteneur pour objets pointus ou tranchants après l’utilisation (voir Figure O).

Remarque : si votre injection est réalisée par une autre personne, cette personne doit également faire attention en retirant le stylo prérempli et en le jetant pour éviter les blessures accidentelles liées à l’aiguille et le risque d’infection.

• Ne réutilisez pas le stylo prérempli.
• Ne remettez pas le capuchon sur le stylo prérempli.
• Ne jetez pas votre conteneur usagé pour objets pointus ou tranchants dans vos ordures ménagères.
• Ne recyclez pas votre conteneur usagé pour objets pointus ou tranchants.
• Conservez le stylo prérempli Avtozma et le conteneur pour objets pointus ou tranchants hors de la portée des enfants.
• Éliminez le conteneur pour objets pointus ou tranchants rempli conformément aux instructions de votre professionnel de santé ou de votre pharmacien. Si vous n’avez pas de conteneur pour objets pointus ou tranchants, vous pouvez utiliser un conteneur domestique résistant aux perforations et doté d’une fermeture. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
• Notez votre injection.

a. Écrivez la date, l’heure et l’endroit de votre corps où vous avez fait l’injection.