Tosmova 20 mg/mL solution à diluer pour perfusion – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que Tosmova et dans quel cas est-il utilisé

Tosmova contient la substance active tocilizumab qui est une protéine produite par des cellules spécifiques du système immunitaire (anticorps monoclonal), qui bloque l’action d’une protéine spécifique (cytokine) dénommée interleukine-6. Cette protéine est impliquée dans le processus inflammatoire de l’organisme, et son blocage permet de réduire l’inflammation. Tosmova contribue à réduire les symptômes tels que la douleur et le gonflement de vos articulations et peut également améliorer votre capacité à effectuer vos activités quotidiennes. Il a été montré que Tosmova ralentit les dommages articulaires des cartilages et des os causés par la maladie et améliore votre capacité à effectuer vos activités quotidiennes.

• Tosmova est utilisé pour traiter les adultes présentant une polyarthrite rhumatoïde (PR)

  active, modérée à sévère, une maladie auto-immune, lorsque la réponse à des traitements antérieurs a été insuffisante. Tosmova est généralement utilisé en association au méthotrexate. Cependant, Tosmova peut être utilisé seul, si votre médecin considère qu’un traitement par méthotrexate n’est pas approprié.

• Tosmova peut aussi être utilisé pour traiter les adultes qui n’ont pas reçu de traitement antérieur par méthotrexate, s’ils présentent une polyarthrite rhumatoïde active, sévère et évolutive.
• Tosmova est utilisé pour traiter les enfants présentant une AJIS. Tosmova est utilisé chez

les enfants âgés de 2 ans et plus souffrant d’arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIS) active, une maladie inflammatoire provoquant des douleurs et un gonflement dans une ou plusieurs articulations, ainsi que de la fièvre et une éruption cutanée. Tosmova est utilisé pour améliorer les symptômes d’AJIS et peut être administré en association avec le méthotrexate ou seul.

• Tosmova est utilisé pour traiter les enfants présentant une AJIP. Tosmova est utilisé chez les enfants âgés de 2 ans et plus souffrant d’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (AJIP) active, une maladie inflammatoire provoquant des douleurs et un gonflement dans une ou plusieurs articulations. Tosmova est utilisé pour améliorer les symptômes de l’AJIP et peut être administré en association avec le méthotrexate ou seul.

• Tosmova est utilisé pour traiter les adultes atteints de la maladie à coronavirus 2019

  (COVID-19), recevant des corticostéroïdes systémiques et nécessitant un apport d’oxygène supplémentaire ou une ventilation mécanique.

2. Quelles sont les informations à connaître avant l’administration de Tosmova

Vous ne devez jamais recevoir Tosmova

• si vous êtes allergique au tocilizumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
• si vous avez une infection sévère ou active (à l’exception de la COVID-19). Si vous êtes concerné par l’une de ces situations, parlez-en au médecin ou à l’infirmier/ère qui doit vous administrer la perfusion.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir Tosmova.

• Si vous présentez des réactions allergiques, telles qu’une oppression de la poitrine, une respiration sifflante, des sensations vertigineuses ou des étourdissements importants, un gonflement des lèvres ou une éruption cutanée pendant ou après la perfusion, informez immédiatement votre médecin.
• Si vous présentez une infection quelle qu’elle soit, de courte ou de longue durée, ou si vous contractez souvent des infections. Informez immédiatement votre médecin si vous ne vous sentez pas bien. Tosmova peut réduire la capacité de votre organisme à lutter contre les infections, et peut aggraver une infection existante ou augmenter vos risques de contracter une nouvelle infection.
• Si vous avez eu une tuberculose, informez votre médecin. Avant de commencer le traitement par Tosmova, votre médecin vérifiera si vous présentez les signes et les symptômes de la tuberculose. Si des symptômes de tuberculose (toux persistante, perte de poids, manque d’énergie, fièvre peu élevée) ou de toute autre infection apparaissent durant ou après le traitement, prévenez votre médecin immédiatement.
• Si vous avez eu une diverticulite ou des ulcères intestinaux, informez votre médecin. Les symptômes peuvent se manifester par une douleur abdominale et des troubles inexpliqués du transit intestinal accompagnés de fièvre.
• Si vous avez une maladie du foie, informez votre médecin. Avant d’utiliser Tosmova, votre médecin pourra vous prescrire une analyse de sang afin de mesurer votre fonction hépatique.
• Si le patient (adulte ou enfant) a récemment été vacciné, ou prévoit de se faire vacciner, il doit en informer son médecin. Tous les patients, en particulier les enfants, doivent être à jour de leurs vaccinations avant de commencer un traitement par Tosmova sauf si l’initiation d’un traitement en urgence est nécessaire. Certains types de vaccins ne doivent pas être utilisés lors d’un traitement par Tosmova.
• Si vous avez un cancer, informez votre médecin. Votre médecin décidera si vous pouvez être traité par Tosmova.
• Si vous avez des facteurs de risque cardiovasculaire, tels qu’une pression artérielle élevée, un taux de cholestérol élevé, informez votre médecin. Ces facteurs nécessiteront d’être surveillés pendant le traitement par Tosmova.
• Si vous avez des problèmes modérés ou sévères de fonctionnement du rein, votre médecin contrôlera votre fonction rénale.
• Si vous avez des maux de tête persistants.

Votre médecin effectuera des analyses de sang avant que vous ne receviez Tosmova, et pendant votre traitement afin de déterminer si votre nombre de globules blancs et de plaquettes est faible ou si vos enzymes hépatiques sont élevées.

Enfants et adolescents

L’utilisation de Tosmova n’est pas recommandée chez les enfants âgés de moins de 2 ans.

Si l’enfant a des antécédents de syndrome d’activation macrophagique (activation et prolifération incontrôlée de cellules sanguines spécifiques), informez votre médecin. Votre médecin décidera s’il peut être traité par Tosmova.

Autres médicaments et Tosmova

Informez votre médecin si vous (ou si votre enfant, s’il est le patient) prenez ou avez récemment pris tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance. Tosmova peut affecter la manière dont agissent certains médicaments, et la posologie de ces médicaments peut nécessiter d’être ajustée. En cas d’utilisation de médicaments contenant les substances actives suivantes, vous devez en informer votre médecin :

• méthylprednisolone, dexaméthasone, utilisées pour diminuer l’inflammation
• simvastatine ou atorvastatine, utilisée pour réduire le taux de cholestérol
• inhibiteurs calciques (par exemple amlodipine) utilisés dans le traitement de l’hypertension artérielle
• théophylline, utilisée dans le traitement de l’asthme
• warfarine ou phénprocoumone, utilisées pour fluidifier le sang
• phénytoïne, utilisée pour traiter les convulsions
• ciclosporine, utilisée pour affaiblir le système immunitaire lors de transplantations d’organes
• benzodiazépines (par exemple témazépam), utilisées pour soulager l’anxiété.

L’utilisation de Tosmova en association à d’autres médicaments biologiques pour traiter la PR, l’AJIS ou l’AJIP n’est pas recommandée en l’absence d’expérience clinique.

Grossesse, allaitement et fertilité

Tosmova ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Les femmes en âge d’avoir des enfants doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à trois mois après l’arrêt du traitement.

Arrêtez d’allaiter avant de recevoir Tosmova et parlez-en avec votre médecin. Respectez un délai d’au moins trois mois entre votre dernière administration et le début de l’allaitement. On ignore si Tosmova passe dans le lait maternel.

Les données disponibles jusqu’à présent ne suggèrent pas d’effet de ce traitement sur la fertilité.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut provoquer des étourdissements. Si vous avez des étourdissements, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser de machines.

Tosmova contient du polysorbate 80

Ce médicament contient 2 mg de polysorbate 80 dans chaque flacon de 80 mg, 5 mg de polysorbate 80 dans chaque flacon de 200 mg et 10 mg de polysorbate 80 dans chaque flacon de 400 mg ce qui équivaut à 0,5 mg/mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous ou votre enfant avez des allergies connues.

3. Comment Tosmova est-il administré

Ce médicament est soumis à prescription médicale restreinte.

Tosmova vous sera administré par perfusion intraveineuse, par un médecin ou un(e) infirmier/ère. Ils dilueront la solution, installeront la perfusion intraveineuse et vous surveilleront pendant et après l’administration.

Patients atteints de PR

La posologie usuelle de Tosmova est de 8 mg par kg de poids. En fonction de votre réponse au traitement, votre médecin pourra diminuer votre dose à 4 mg/kg puis la ré-augmenter à 8 mg/kg si approprié.

Les patients adultes recevront Tosmova, une fois toutes les 4 semaines, par voie intraveineuse (perfusion intraveineuse) pendant une heure.

Enfants atteints d’AJIS (âgés de 2 ans et plus)

La dose habituelle de Tosmova dépend du poids de l’enfant.

• si l’enfant pèse moins de 30 kg : la dose est de 12 mg par kg
• si l’enfant pèse 30 kg ou plus, la dose est de 8 mg par kg

La dose est calculée sur la base du poids à chaque administration.

Les enfants atteints d’AJIS recevront Tosmova, une fois toutes les 2 semaines, par voie intraveineuse (perfusion intraveineuse) pendant une heure.

Enfants atteints d’AJIP (âgés de 2 ans et plus)

La dose habituelle de Tosmova dépend du poids de l’enfant.

• si l’enfant pèse moins de 30 kg : la dose est de 10 mg par kg
• si l’enfant pèse 30 kg ou plus : la dose est de 8 mg par kg

La dose est calculée sur la base du poids à chaque administration.

Les enfants atteints d’AJIP recevront Tosmova, une fois toutes les 4 semaines, par voie intraveineuse (perfusion intraveineuse) pendant une heure.

Patients atteints de la COVID-19

La dose usuelle de Tosmova est de 8 mg par kg. Une seconde dose peut être nécessaire.

Si vous avez reçu plus de Tosmova que vous n’auriez dû

Dans la mesure où Tosmova est administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère, il est peu probable que vous receviez une dose excessive. Cependant, si vous êtes préoccupé à ce sujet, interrogez votre médecin.

Si vous oubliez une dose de Tosmova

Dans la mesure où Tosmova est administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère, il est peu probable qu’une dose soit oubliée. Cependant, si vous êtes préoccupé à ce sujet, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.

Si vous arrêtez de recevoir Tosmova

Vous ne devez pas interrompre votre traitement par Tosmova sans en avoir préalablement discuté avec votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, Tosmova peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Des effets indésirables pourraient survenir dans les 3 mois suivant la dernière administration de Tosmova.

Éventuels effets indésirables graves :

Prévenez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants :

Ces effets sont fréquents et peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10

Réactions allergiques pendant ou après la perfusion :

• difficultés respiratoires, oppression de la poitrine ou étourdissement
• éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, gonflement des lèvres, de la langue ou du visage

Signes d’infections graves :

• fièvre et frissons
• vésicules dans la bouche ou sur la peau
• douleur de l’estomac

Signes et symptômes de toxicité hépatique :

Ces effets sont rares : ils peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 1 000

• fatigue
• douleur abdominale
• jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux).

Liste des autres effets indésirables possibles

Si vous remarquez l’un de ces effets indésirables, informez votre médecin dès que possible.

Effets indésirables très fréquents :

Ces effets peuvent toucher plus de 1 personne sur 10

• infections des voies respiratoires supérieures, dont les symptômes habituels sont les suivants :

  une toux, une obstruction nasale, un écoulement nasal, une angine et des maux de tête

• augmentation des taux de lipides (cholestérol) dans le sang

Effets indésirables fréquents :

Ces effets peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10

• infection pulmonaire (pneumonie)
• zona
• bouton de fièvre (herpès labial), vésicules
• infection cutanée (cellulite) parfois accompagnée de fièvre et de frissons
• éruption cutanée et démangeaisons, urticaire
• réactions allergiques (hypersensibilité)
• infection oculaire (conjonctivite)
• maux de tête, sensations vertigineuses, augmentation de la pression artérielle
• plaies buccales, douleur de l’estomac
• rétention d’eau (œdème) au niveau des jambes, prise de poids
• toux, difficultés respiratoires
• diminution du nombre de globules blancs observée dans les analyses sanguines (neutropénie, leucopénie)
• anomalies des tests de la fonction hépatique (augmentation des transaminases)
• augmentation de la bilirubine observée dans les analyses sanguines
• diminution du fibrinogène observée dans les analyses sanguines (une protéine impliquée dans la coagulation du sang)

Effets indésirables peu fréquents :

Ces effets peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 100

• diverticulite (fièvre, nausées, diarrhée, constipation, douleur de l’estomac)
• zones rouges et gonflées dans la bouche
• augmentation des lipides (triglycérides) dans le sang
• ulcère gastrique
• calculs rénaux
• hypothyroïdie

Effets indésirables rares :

Ces effets peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000

• syndrome de Stevens-Johnson (éruption cutanée, qui peut conduire à l’apparition de cloques/bulles sévères et au décollement de la peau)
• réactions allergiques d’issue fatale (réaction anaphylactique)
• inflammation du foie (hépatite), jaunisse

Effets indésirables très rares :

Ces effets peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000

• diminution à la fois du nombre de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes dans les analyses sanguines
• insuffisance hépatique

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration – voir Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Enfants atteints d’AJIS

En général, le type d’effets indésirables chez les enfants atteints d’AJIS a été similaire à celui observé chez les adultes atteints de PR. Certains effets indésirables ont été observés plus fréquemment : rhume, mal de gorge, diarrhée, diminution du nombre de globules blancs et augmentation des enzymes du foie.

Enfants atteints d’AJIP

En général, le type d’effets indésirables chez les enfants atteints d’AJIP a été similaire à celui observé chez les adultes atteints de PR. Certains effets indésirables ont été observés plus fréquemment : rhume, mal de gorge, maux de tête, mal au cœur (nausées) et diminution du nombre de globules blancs.

5. Comment conserver Tosmova

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur l’étiquette des flacons après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conserver le flacon au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.

Des informations sur la durée de conservation du tocilizumab après que le médicament a été dilué et qu’il est prêt à être utilisé, sont présentées à la section « Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé ».

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Que contient Tosmova

• La substance active est le tocilizumab.

  Chaque flacon de 4 mL contient 80 mg de tocilizumab (20 mg/mL). Chaque flacon de 10 mL contient 200 mg de tocilizumab (20 mg/mL). Chaque flacon de 20 mL contient 400 mg de tocilizumab (20 mg/mL).

• Les autres composants sont : saccharose (E 473), polysorbate 80 (E 433), L-histidine, chlorhydrate de L-histidine, chlorhydrate d’arginine et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que Tosmova et contenu de l’emballage extérieur

Tosmova est une solution à diluer pour perfusion. La solution à diluer est limpide à opalescente, incolore à jaune clair.

Tosmova se présente sous la forme d’un flacon (en verre de type I) avec bouchon (caoutchouc butyle) contenant 4 mL, 10 mL ou 20 mL de solution à diluer pour perfusion. Boîtes de 1 ou 4 flacons. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2–18

61118 Bad Vilbel

Allemagne

Fabricant

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2–18

61118 Bad Vilbel

Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

EG (Eurogenerics) NV

Tél/Tel: +32 24797878

Lietuva

UAB „STADA Baltics“ Tel: +370 52603926

България

STADA Bulgaria EOOD

Teл.: +359 29624626

Luxembourg/Luxemburg EG (Eurogenerics) NV Tél/Tel: +32 24797878

Česká republika

STADA PHARMA CZ s.r.o. Tel: +420 257888111

Magyarország

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STADA Nordic ApS Tlf: +45 44859999

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Nederland

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România

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Slovenija

Stada d.o.o.

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Ísland

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Slovenská republika

STADA PHARMA Slovakia, s.r.o. Tel: +421 252621933

Italia

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Suomi/Finland

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Κύπρος

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Sverige

STADA Nordic ApS Tel: +45 44859999

Latvija

UAB „STADA Baltics“ Tel: +371 28016404

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé

Instructions pour la dilution avant l’administration

Les médicaments en administration parentérale doivent être inspectés visuellement afin de mettre en évidence la présence de particules ou d’un changement de coloration avant l’administration. Seules les solutions qui sont transparentes à opalescentes, incolores à jaune pâle et sans particules visibles doivent être diluées. Utiliser une aiguille et une seringue stériles pour la préparation de Tosmova.

Patients atteints de PR ou de la COVID-19

Retirer de la poche de perfusion de 100 mL, un volume de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) stérile et apyrogène, identique au volume nécessaire de solution à diluer de Tosmova pour obtenir la posologie requise pour le patient, dans le respect des règles d’asepsie. La quantité nécessaire de solution à diluer de Tosmova (0,4 mL/kg) doit être prélevée à partir du flacon et diluée dans la poche de perfusion afin d’obtenir un volume final de 100 mL. Pour mélanger la solution, retourner doucement la poche de perfusion afin d’éviter la formation de mousse.

Utilisation dans la population pédiatrique

Patients atteints d’AJIS ou d’AJIP pesant ≥ 30 kg

Retirer de la poche de perfusion de 100 mL, un volume de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) stérile et apyrogène, identique au volume nécessaire de solution à diluer de Tosmova pour obtenir la posologie requise pour le patient, dans le respect des règles d’asepsie. La quantité nécessaire de solution à diluer de Tosmova (0,4 mL/kg) doit être prélevée à partir du flacon et diluée dans la poche de perfusion afin d’obtenir un volume final de 100 mL. Pour mélanger la solution, retourner doucement la poche de perfusion afin d’éviter la formation de mousse.

Patients atteints d’AJIS pesant < 30 kg

Retirer de la poche de perfusion de 50 mL, un volume de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) stérile et apyrogène, identique au volume nécessaire de solution à diluer de Tosmova pour obtenir la posologie requise pour le patient, dans le respect des règles d’asepsie. La quantité nécessaire de solution à diluer de Tosmova (0,6 mL/kg) doit être prélevée à partir du flacon et diluée dans la poche de perfusion afin d’obtenir un volume final de 50 mL. Pour mélanger la solution, retourner doucement la poche de perfusion afin d’éviter la formation de mousse.

Patients atteints d’AJIP pesant < 30 kg

Retirer de la poche de perfusion de 50 mL, un volume de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) stérile et apyrogène, identique au volume nécessaire de solution à diluer de Tosmova pour obtenir la posologie requise pour le patient, dans le respect des règles d’asepsie. La quantité nécessaire de solution à diluer de Tosmova (0,5 mL/kg) doit être prélevée à partir du flacon et diluée dans la poche de perfusion afin d’obtenir un volume final de 50 mL. Pour mélanger la solution, retourner doucement la poche de perfusion afin d’éviter la formation de mousse.

Tosmova est à usage unique.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.