DOXY 50 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DOXY 50 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Hyclate dedoxycycline­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........57,71 mg

Quantité correspondante en doxycycline base.........­.............­.............­.............­.............­.......50,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent à la fois de l'activité antibactérienne et despropriétés pharmacocinétiques de la doxycycline.

Elles tiennent compte à la fois de la situation de cet antibiotique dansl'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles et desconnaissances actualisées sur la résistance des espèces bactériennes.

Elles sont limitées aux infections suivantes :

· Brucellose.

· Pasteurelloses.

· Infections pulmonaires, génito-urinaires et ophtalmiques àChlamydiae.

· Infections pulmonaires, génito-urinaires à mycoplasmes.

· Rickettsioses.

· Coxiella burnetii (fièvre Q).

· Gonococcie.

· Infections ORL et bronchopulmonaires à Haemophilus influenzae, enparticulier exacerbations aiguës des bronchites chroniques.

· Tréponèmes (dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquéesqu'en cas d'allergie aux bêtalactamines).

· Spirochètes (maladie de Lyme, leptospirose).

· Choléra.

· Acné inflammatoire moyenne et sévère et composante inflammatoire desacnés mixtes.

· Parodontites agressives en complément du traitementméca­nique local.

· Rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires.

· Traitement prophylactique du paludisme du voyageur dans les zonesd'endémie en cas de résistance, de contre-indication ou d'intolérance à laméfloquine.

Situations particulières :

Traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif de la maladiedu charbon.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adulte :

· sujet de poids supérieur à 60 kg 200 mg par jour en une prise

· sujet de poids inférieur à 60 kg 200 mg le premier jour 100 mg lesjours suivants en une prise.

Cas particuliers :

· Gonococcies aiguës

o adulte de sexe masculin

§ 300 mg le 1er jour (en deux prises), suivis de 200 mg par jour pendant2 à 4 jours,

§ ou un traitement minute de 500 mg ou de 2 doses de 300 mg administréesà 1 heure d'intervalle;

o adulte de sexe féminin

§ 200 mg par jour.

· Syphilis primaire et secondaire

o 300 mg par jour en trois prises pendant au moins 10 jours.

· Urétrite non compliquée, endocervicite, rectite, dues à Chlamydiatracho­matis

o 200 mg par jour pendant au moins 10 jours.

· Acné : 100 mg/jour pendant au moins trois mois. Dans certains cas, untraitement à demi-dose peut être utilisé.

· Parodontites agressives en complément du traitement local : adulte :200 mg par jour en une prise, de préférence le matin au cours du petitdéjeuner, pendant 14 jours. La durée de traitement et la posologie peuventêtre adaptées chez l'enfant.

Rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires

Adulte : 100 mg par jour pendant 3 mois. Aucune donnée clinique n'estdisponible au-delà de 3 mois de traitement.

Prophylaxie du paludisme :

Le traitement sera débuté la veille du départ, il sera poursuivi pendanttoute la durée du risque d'impaludation et pendant les 4 semaines suivant leretour de la zone d'endémie.

· Adulte : 100 mg par jour.

· Enfant de plus de 8 ans :

o poids < 40 kg: 50 mg par jour en 1 prise,

o poids > 40 kg: 100 mg par jour en 1 prise.

Situations particulières :

Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitementcuratif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soitd'emblée soit en relais d'un traitement parentéral : 200 mg par jour en2 prises.

La durée du traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbonest avérée.

Enfant de plus de 8 ans :

4 mg/kg/jour.

Situations particulières :

Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitementcuratif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soitd'emblée, soit en relais d'un traitement parentéral : 4 mg/kg/jour en deuxprises sans dépasser la posologie adulte (200 mg/jour).

La durée du traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbonest avérée.

Administrer au milieu d'un repas avec un verre d'eau (100 ml) et au moinsune heure avant le coucher.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la doxycycline, aux antibiotiques de la famille destétracyclines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· En association avec les rétinoïdes par voie générale (voirrubrique 4.5).

· L'emploi de ce médicament doit être évité chez l'enfant de moins dehuit ans (en raison du risque de coloration permanente des dents et d'hypoplasiede l'émail dentaire), ainsi que chez la femme enceinte ou allaitant (risqued'anomalie du bourgeon dentaire ou de dyschromie dentaire chez l'enfant).

· Ce médicament est contre-indiqué à partir du deuxième trimestre de lagrossesse.

L'allaitement est déconseillé en cas de prise de ce médicament.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En raison des risques de photosensibili­sation, il est conseillé d'évitertoute exposition directe au soleil et aux U.V. pendant le traitement qui doitêtre interrompu en cas d'apparition de manifestations cutanées à typed'érythème.

En raison des risques d'atteintes œsophagiennes, il est important de fairerespecter les conditions d'administration (voir rubriques 4.2 et 4.8).

Certains patients atteints d’infections à spirochète peuvent fairel’expérience d’une réaction de Jarisch-Herxheimer peu de temps aprèsl’instauration d’un traitement par doxycycline. Il convient de rassurer lespatients en les informant qu’il s’agit d’une conséquence habituellemen­tspontanément résolutive d’un traitement par antibiotique des infections àspirochète.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Rétinoïdes (voie générale)

Risque d'hypertension intracrânienne.

+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques

Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentationde son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuellede la posologie de la doxycycline.

+ Didanosine

Diminution de l'absorption digestive des cyclines en raison de l'augmentationdu pH gastrique (présence d'un anti-acide dans le comprimé de DDI). Prendre ladidanosine à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

+ Fer (sels de), voie orale

Diminution de l'absorption digestive des cyclines (formation decomplexes).

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, sipossible).

+ Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes, hydroxydes de magnésium,d'a­luminium et de calcium)

Diminution de l'absorption digestive des cyclines.

Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des cyclines (plus de2 heures, si possible).

+ Anticoagulants oraux

Augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique.

Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR.Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant letraitement par la cycline et après son arrêt.

+ Sels de Zinc

Diminution de l'absorption digestive des cyclines.

Prendre les sels de zinc à distance des cyclines (plus de 2 heures sipossible).

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. Enl'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dansl'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substancesres­ponsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révéléestératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deuxespèces.

En clinique, l'utilisation des cyclines au cours d'un nombre limité degrossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à cejour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluerles conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

L'administration de cyclines au cours des deuxième et troisième trimestresexpose le fœtus au risque de coloration des dents de lait.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pasutiliser les cyclines pendant le premier trimestre de la grossesse.

A partir du deuxième trimestre de la grossesse, l'administration decyclines est contre-indiquée.

En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement est déconseillé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Réactions de photosensibili­sation, rash, très rares casd’érythrodermie, photo-onycholyse.

Affections du rein et des voies urinaires

Une hyperazotémie extra-rénale en relation avec un effet anti-anabolique etpouvant être majorée par l’association avec les diurétiques a étésignalée avec les tétracyclines. Cette hyperazotémie n’a pas étéobservée à ce jour avec la doxycycline.

Affections du système immunitaire

Réactions allergiques (urticaire, rash, prurit, œdème de Quincke,réaction anaphylactique, purpura rhumatoïde, péricardite, exacerbation d’unlupus érythémateux préexistant).

Réaction de Jarisch-Herxheimer, de fréquence indéterminée (voirrubrique 4.4).

Affections du système nerveux

Une hypertension intracrânienne bénigne chez des adultes a été rapportéependant un traitement par tétracyclines. Par conséquent, le traitement devraitêtre interrompu si une élévation de la tension intracrânienne est suspectéeou observée pendant un traitement par doxycycline.

Affections gastro-intestinales

Dyschromie dentaire ou hypoplasie de l’émail en cas d’administrati­onchez l’enfant au-dessous de 8 ans.

Troubles digestifs (nausée, épigastralgie, diarrhée, anorexie, glossite,enté­rocolite, candidose anale ou génitale).

Survenue possible de dysphagie, d’œsophagite, d’ulcérationsœsop­hagiennes, favorisées par la prise en position couchée et/ou avec unefaible quantité d’eau.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Des cas de troubles hématologiques ont été décrits lors de traitement pardes tétracyclines (anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie,é­osinophilie).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun accident de surdosage n'a été signalé. Ceux qui ont été rapportéspour d'autres tétracyclines, à la suite d'insuffisance rénale (toxicitéhépatique, hyperazotémie, hyperphosphatémie, acidose), ne sont passusceptibles de se produire avec la doxycycline, en raison de non-modificationdes taux sanguins en fonction de la valeur fonctionnelle du rein.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE, codeATC : J01AA02.

La doxycycline est un antibiotique de la famille des tétracyclines. Elleinhibe la synthèse protéique des bactéries.

La doxycycline augmente l'excrétion sébacée, possède une actionanti-inflammatoire et antilipasique.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 4 mg/l et R > 8 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 %de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

Bacillus anthracis : une étude conduite sur un modèle d’infectionex­périmentale du charbon, effectuée par inhalation de spores de Bacillusanthracis chez le singe Rhésus, montre que l’antibiothérapie commencéepréco­cement après exposition, évite la survenue de la maladie si letraitement est poursuivi jusqu’à ce que le nombre de spores persistantes dansl’organisme tombe au-dessous de la dose infectante.

Prophylaxie du paludisme :

La doxycycline inhibe la synthèse protéique et altère la membranecytoplas­mique du plasmodium, exerçant ainsi une activité schizonticide­sanguine.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

· Absorption rapide (taux efficaces dès la première heure, pic sériqueobtenu entre 2 et 4 heures).

· Absorption pratiquement complète dans la partie haute du tubedigestif.

· Absorption non modifiée par une administration au cours des repas et peuen présence de lait.

Chez l'adulte pour une prise orale de 200 mg, on observe :

· un pic sérique supérieur à 3 microgrammes/ml;

· une concentration résiduelle supérieure à 1 microgramme/ml après24 heures;

· une demi-vie sérique de 16 à 22 heures;

· la liaison protéique varie de 82 à 93 pour cent (liaison labile).

Bonne diffusion intra et extra-cellulaire.

A posologie habituelle, concentrations efficaces dans :

· ovaires, trompes, utérus, placenta, testicules, prostate;

· vessie, reins;

· tissu pulmonaire;

· peau, muscle, ganglions lymphatiques;

· sécrétions sinusales, sinus maxillaire, polypes des fosses nasales;

· amygdales;

· foie, bile hépatique et bile vésiculaire, vésicule biliaire, estomac,appendice, intestin, épiploon;

· salive et fluide gingival.

Diffusion faible dans le liquide céphalo-rachidien.

L'antibiotique se concentre dans la bile.

Environ 40 pour cent de la dose administrée sont éliminés en 3 jourssous forme active par les urines et environ 32 pour cent dans les fécès.

Les concentrations urinaires sont sensiblement 10 fois plus élevées queles taux plasmatiques au même instant.

En cas d'insuffisance rénale, l'élimination urinaire diminue,l'éli­mination fécale augmente, la demi-vie reste inchangée.

L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Laurylsulfate de sodium, crospovidone, silice colloïdale anhydre, stéaratede magnésium, cellulose microcristalline (AVICEL PH 102).

Pelliculage : copolymère de méthacrylates alcalins (Eudragit E12,5), talc,dioxyde de titane (E171), laque aluminique de jaune de quinoléine (E104),stéarate de magnésium, macrogol 6000.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

14 ou 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES DES REALISATIONS THERAPEUTIQUES ELERTE

181 – 183 RUE ANDRE KARMAN

93300 AUBERVILIERS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 345 497 7 9 : 14 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

· 34009 345 498 3 0 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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