Notice patient - Nezglyal
1. Qu’est-ce que Nezglyal et dans quels cas est-il utilisé ?
Nezglyal contient la substance active leriglitazone. Il fait partie d’un groupe de médicaments appelés agonistes des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes gamma (PPARγ).
Nezglyal est indiqué dans le traitement d’une maladie cérébrale rare touchant les garçons, appelée adrénoleucodystrophie cérébrale (ALDc).
Nezglyal est utilisé chez les garçons âgés de 2 à 12 ans atteints d’ALDc avec des lésions cérébrales ne montrant aucune atteinte de la barrière hémato-encéphalique, désignées comme étant « Gd-négatives » (il s’agit de zones qui qui ne captent pas le produit de contraste à base de gadolinium, et qui, par conséquent, ne s’illuminent pas à l’imagerie par résonance magnétique [IRM]), ainsi que chez les patients ne présentant aucun symptôme clinique ou seulement des symptômes légers (c’est-à-dire un score fonctionnel neurologique [NFS] de 0 ou 1).
L’adrénoleucodystrophie cérébrale (ALDc) est une forme d’une maladie héréditaire appelée adrénoleucodystrophie, dans laquelle des substances grasses appelées « acides gras à très longue chaîne » s’accumulent dans les tissus de l’organisme, principalement dans le cerveau, la moelle épinière et les glandes surrénales (deux glandes situées au-dessus des reins). Dans l’ALDc, l’accumulation de ces substances dans le cerveau provoque une inflammation et la destruction de la gaine protectrice (myéline) qui isole les cellules nerveuses et permet la transmission des signaux nerveux. Cela entraîne l’apparition de lésions cérébrales.
Les personnes atteintes d’ALD peuvent développer une ALDc pendant l’enfance. Elles peuvent présenter des lésions Gd négatives, accompagnées d'aucun symptôme clinique ou seulement de symptômes cliniques légers. Ces lésions peuvent ensuite évoluer vers une forme plus grave de la maladie, susceptible d'engager le pronostic vital.
La substance active de Nezglyal, la leriglitazone, agit en se fixant sur une cible (récepteur) de l’organisme appelée récepteur PPARγ et en l’activant. Les récepteurs PPARγ jouent un rôle dans la régulation du fonctionnement des mitochondries (structures cellulaires produisant l’énergie), de la réponse des cellules au stress oxydatif (lésions causées par des molécules toxiques contenant de l’oxygène, appelées radicaux libres) et de l’inflammation. La leriglitazone protège les cellules nerveuses des dommages causés par l’ALDc en réduisant l’inflammation, en améliorant le fonctionnement des mitochondries et en protégeant contre les dommages induits par les radicaux libres.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Nezglyal ?
N’utilisez jamais Nezglyal
- si votre enfant est allergique à la leriglitazone ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6 ;
- si votre enfant est allergique à une classe de médicaments appelés « thiazolidinediones », tels que la pioglitazone (utilisée pour réduire la glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2) ;
- si votre enfant souffre ou a déjà souffert d’insuffisance cardiaque.
Avertissements et précautions
Adressez-vous au médecin de votre enfant avant de donner Nezglyal à votre enfant.
- Les effets indésirables liés au traitement par Nezglyal ont été signalés plus fréquemment au cours des six premiers mois de traitement. Il s’agit notamment d’une prise de poids et d’une rétention d’eau entraînant un œdème, se manifestant par des signes tels qu’un gonflement des jambes, des pieds ou des chevilles. Le médecin de votre enfant surveillera l’apparition de ces effets et le traitement par Nezglyal pourra être interrompu en cas de symptômes sévères d’œdème ou d’insuffisance cardiaque.
Certains patients présentant une rétention d’eau peuvent développer une insuffisance cardiaque.
Informez le médecin de votre enfant dès que possible si votre enfant présente des signes d’insuffisance cardiaque tels qu’un essoufflement inhabituel, une augmentation du gonflement des jambes, des pieds ou des chevilles malgré les mesures prises par le médecin, une gêne ou un gonflement au niveau de l’abdomen, des troubles du sommeil accompagnés d’essoufflement en position allongée, des douleurs thoraciques ou des palpitations, ou une toux sèche et rauque fréquente.
- Le traitement par Nezglyal doit être arrêté au moins 5 jours avant le début de l’administration à votre enfant des médicaments de conditionnement utilisés dans la greffe de cellules souches hématopoïétiques, une procédure au cours de laquelle la moelle osseuse du patient est débarrassée de ses cellules, puis remplacée par des cellules souches qui formeront une nouvelle moelle osseuse.
- Si votre enfant présente une insuffisance hépatique, le médecin de votre enfant évaluera soigneusement si ce médicament lui convient et pourra souhaiter le surveiller de près.
- Informez immédiatement le médecin de votre enfant si vous remarquez la présence de sang dans les urines de votre enfant ou si votre enfant ressent une miction douloureuse ou difficile pendant le traitement.
- Avant de donner Nezglyal à votre enfant, un prélèvement sanguin sera effectué pour vérifier la fonction hépatique de votre enfant. Ce contrôle pourra être répété à intervalles réguliers. Informez immédiatement le médecin de votre enfant si votre enfant présente des symptômes de maladie hépatique tels que des nausées inexpliquées, des vomissements ou des douleurs abdominales, une perte de poids, des urines foncées ou un jaunissement de la peau (ictère).
- Si votre enfant souffre d’ostéoporose ou présente un risque de fracture osseuse, parlez-en au médecin de votre enfant. Les médicaments de la même classe ont été associés à un risque accru de fractures osseuses. On ignore si Nezglyal peut affecter le développement osseux ou la solidité des os chez les enfants. Le médecin surveillera la croissance et la santé osseuse de votre enfant pendant le traitement.
- Nezglyal ne doit pas être utilisé en association avec des médicaments hypoglycémiants, car cela pourrait augmenter le risque d’hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang). Si votre enfant souffre de diabète de type 1 ou 2 et que votre enfant prend un médicament antidiabétique, le médecin de votre enfant évaluera soigneusement si ce médicament lui convient et pourra décider de le surveiller de près.
Si votre enfant souffre d’une affection oculaire particulière appelée œdème maculaire
(gonflement de la partie arrière de l’œil), le médecin de votre enfant pourra lui prescrire un examen ophtalmologique et décider s’il convient de poursuivre le traitement.
Enfants âgés de moins de 2 ans
Ce médicament ne doit pas être administré aux enfants de moins de 2 ans, car il n’a pas été testé chez ce groupe d’âge.
Autres médicaments et Nezglyal
Informez le médecin de votre enfant si votre enfant prend, a récemment pris ou pourrait prendre d’autres médicaments.
Les médicaments suivants peuvent augmenter le risque d’effets indésirables de Nezglyal :
- gemfibrozil (utilisé pour traiter l’hypercholestérolémie)
- itraconazole (utilisé pour traiter les infections fongiques)
- clarithromycine (utilisée pour traiter les infections bactériennes)
- metformine (utilisée pour traiter le diabète) ou d’autres médicaments qui abaissent la glycémie, tels que l'insuline, le gliclazide, le glimépiride ou le glibenclamide
Les médicaments suivants peuvent réduire l’efficacité de Nezglyal :
- carbamazépine (utilisée pour traiter certains types de crises chez les personnes atteintes d’épilepsie, les douleurs liées à la névralgie du trijumeau ou la manie dans le trouble bipolaire)
- rifampicine (utilisée pour traiter certaines infections bactériennes, notamment la tuberculose)
- phénytoïne (utilisée pour traiter l’épilepsie)
- phénobarbital (utilisé pour traiter l’épilepsie)
Les médicaments suivants peuvent nécessiter une surveillance particulière lorsqu’ils sont pris avec Nezglyal :
- rosuvastatine (utilisée pour traiter un taux élevé de cholestérol)
- méthotrexate (utilisé pour traiter certaines maladies inflammatoires et certains cancers)
- sulfasalazine (utilisée pour traiter les maladies inflammatoires de l’intestin)
Le médecin de votre enfant décidera si ces médicaments peuvent être pris en même temps et pourra surveiller votre enfant de plus près.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament peut avoir une influence mineure sur la capacité à conduire, à faire du vélo et à utiliser des machines. Si votre enfant ressent des effets indésirables affectant sa vision, il ne doit pas faire du vélo ou utiliser des machines jusqu’à ce que sa vision soit revenue à la normale (voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels »).
Nezglyal contient du sorbitol, du sodium et du benzoate de sodium
Ce médicament contient 8 000 mg de sorbitol par 100 mL, ce qui équivaut à 80 mg/mL. Le sorbitol est une source de fructose. Si le médecin de votre enfant vous a indiqué que votre enfant présente une intolérance à certains sucres ou si une intolérance héréditaire au fructose (IHF) a été diagnostiquée à votre enfant (il s’agit d’une maladie génétique rare dans laquelle une personne ne peut pas métaboliser le fructose), consultez son médecin avant que votre enfant ne prenne ou ne reçoive ce médicament.
Ce médicament contient 200 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/de table) par 100 mL, ce qui équivaut à 2 mg/mL. Cela correspond à 1,2 % de l’apport quotidien maximal recommandé en sodium pour un adulte.
Ce médicament contient 100 mg de benzoate de sodium par 100 mL, ce qui équivaut à 1 mg/mL.
3. Comment prendre Nezglyal ?
Veillez à toujours donner ce médicament à votre enfant en suivant exactement les indications du médecin de votre enfant. Vérifiez auprès de son médecin en cas de doute.
Le traitement par ce médicament doit être instauré et suivi par un médecin expérimenté dans le traitement des maladies qui entraînent un dysfonctionnement des cellules nerveuses.
Nezglyal est disponible sous forme de suspension à prendre par voie orale une fois par jour.
La dose quotidienne recommandée sera calculée par le médecin de votre enfant en fonction de son âge, de son poids et de sa taille. Votre enfant devra se rendre à des consultations régulières chez son médecin afin qu’il continue à recevoir la dose appropriée à mesure qu’il grandit.
Donnez Nezglyal à votre enfant à la même heure chaque jour, de préférence après le petit-déjeuner.
Le médecin ou le pharmacien de votre enfant vous montrera comment mesurer la dose correcte. Utilisez la seringue doseuse fournie avec Nezglyal pour mesurer votre dose quotidienne ou celle de votre enfant.
Mode d’emploi
- Agitez toujours bien le flacon pendant environ 30 secondes avant chaque prise.
- Posez le flacon sur une surface horizontale et stable, puis retirez le bouchon.
- Insérez la seringue doseuse fournie dans l’emballage dans le flacon et prélevez la dose quotidienne recommandée.
- Videz le contenu de la seringue doseuse orale dans la bouche de votre enfant et assurez-vous qu’il avale la dose.
- Après avoir donné la dose à votre enfant, refermez le flacon. Lavez la seringue doseuse orale à l’eau claire et séchez-la à l’aide d’un essuie-tout. Remettez le flacon et la seringue doseuse orale dans leur emballage d’origine afin de les protéger de la lumière.
Si vous avez donné plus de Nezglyal à votre enfant que vous n’auriez dû
Si vous avez accidentellement donné une quantité excessive de ce médicament à votre enfant, ou si une autre personne ou un autre enfant a pris ce médicament, contactez immédiatement un médecin ou un pharmacien et prenez cette notice avec vous.
Si vous oubliez de donner Nezglyal à votre enfant
Si votre enfant manque une dose, donnez simplement la dose suivante à l’heure habituelle. Ne donnez pas de double dose à votre enfant pour compenser la dose que vous avez oublié de donner.
Si votre enfant arrête de prendre Nezglyal
Nezglyal doit être pris quotidiennement pour être efficace. Parlez au médecin de votre enfant avant d’arrêter ce traitement.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Certains effets indésirables sont plus fréquents au début du traitement et peuvent nécessiter une surveillance par le médecin de votre enfant.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez les enfants traités par Nezglyal :
Très fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)
- Gonflement dû à une rétention d’eau, notamment au niveau des jambes, du visage et/ou des paupières de votre enfant (œdème)
−
Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
Modifications des résultats d’analyses sanguines, telles que :
- Faible taux de globules rouges (anémie)Équilibre inhabituel entre les différents types de globules blancs
Le sang met plus longtemps à coaguler (augmentation du rapport international normalisé
(INR))
- Faible taux de globules blancs (leucopénie)
- Faible taux de lymphocytes, un type de globules blancs (lymphopénie)
- Faible taux de neutrophiles, un type de globules blancs (neutropénie)
- Augmentation du taux de prothrombine (une protéine nécessaire à la coagulation du sang)
- Augmentation des taux d'un marqueur sanguin associé au cœur (Propeptide cérébral natriurétique N-terminal augmenté
- Augmentation de l’appétit
- Prise de poids
- Céphalées
- Sueurs nocturnes
Déclaration des effets secondaires
Si votre enfant ressent un quelconque effet indésirable, parlez-en au médecin ou au chirurgien de votre enfant. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Nezglyal ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et l’étiquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Après première ouverture : utilisation jusqu’à 66 jours à une température ne dépassant pas 25 °C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que votre enfant n’utilise plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Nezglyal
La substance active est la leriglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Chaque mL de suspension buvable contient 13,7 mg de leriglitazone (sous forme de chlorhydrate). Un flacon (100 mL) contient 1 370 mg de leriglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Les autres composants sont le sorbitol (E 420), la cellulose microcristalline (E 460i) et la carmellose sodique (E 466), la saccharine sodique (E 954), benzoate de sodium (E 211), citrate de sodium (E 331), acide citrique monohydraté (E 330), arôme de fraise et eau purifiée (voir également la rubrique 2 « Nezglyal contient du sorbitol, du sodium et du benzoate de sodium »).
Comment se présente Nezglyal et contenu de l’emballage extérieur
Nezglyal est une suspension buvable homogène et blanche.
Flacon en verre ambré de classe hydrolytique III de 100 mL muni d’un bouchon en polyéthylène blanc avec fermeture de sécurité enfant, conditionné avec une seringue doseuse orale en polyéthylène de 12 mL graduée tous les 0,5 mL.
Conditionnement : un flacon.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
Minoryx Therapeutics S.L.
Av Ernest Lluch, 32, TCM3
08302 Mataró, Barcelone
Espagne
Tél. : +34 93 544 14 66
pharmacovigilanceEU@minoryx.com
Fabricant
Delpharm Huningue S.A.S.
26, Rue de la Chapelle 68330
Huningue
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Neuraxpharm Belgique
Tél. : +32 (0)2 732 56 95
Lietuva
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Tél. : +34 93 475 96 00
България
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Tél. : +34 93 475 96 00
Luxembourg/Luxemburg
Neuraxpharm France
Tél. : +32 474 62 24 24
Česká republika
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Magyarország
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Danmark
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Norge
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Ελλάδα
Brain Therapeutics ΙΚΕ
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Neuraxpharm Spain, S.L.U.
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Polska
Neuraxpharm Polska Sp. z o.o. Tél. : +48 783 423 453
France
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Tél. : +33 1.53.63.42.90
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Hrvatska
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România
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Irlande
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Slovenija
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Ísland
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Simi : +46 (0)8 30 91 41
(Svíþjóð)
Slovenská republika
Neuraxpharm Slovakia a.s. Tél. : +421 255 425 562
Italia
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Tél. : +39 0736 980619
Suomi/Finlande
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Κύπρος
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Tél. : +302109931458
Sverige
Neuraxpharm Sweden AB Tél. : +46 (0)8 30 91 41
Latvija
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Tél. : +34 93 475 96 00
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Une autorisation de mise sur le marché «sous circonstances exceptionnelles» a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie qu’en raison de la rareté de cette maladie il est impossible d’obtenir des informations complètes sur ce médicament.
L’Agence européenne du médicament réévaluera chaque année toute nouvelle information sur ce médicament, et, si nécessaire, cette notice sera mise à jour.
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Web de l’Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites concernant les maladies rares et leur traitement.
ANNEXE IV
CONCLUSIONS RELATIVES A LA DELIVRANCE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE DANS DES CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES, PRESENTEES PAR
L’AGENCE EUROPEENNE DES MEDICAMENTS Conclusions présentées par l’Agence européenne des médicaments relatives à:
- Autorisation de mise sur le marché dans des circonstances exceptionnelles
Après examen de la demande, le CHMP estime que le rapport bénéfice/risque est favorable pour une recommandation de délivrance de l’autorisation de mise sur le marché dans des circonstances exceptionnelles, comme expliqué plus en détail dans le rapport européen public d’évaluation.