Rytelo – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que Rytelo et dans quels cas est-il utilisé

Rytelo est un médicament qui contient la substance active imételstat. L’imételstat est un type de médicament appelé « inhibiteur de la télomérase ».

Rytelo est utilisé chez les adultes présentant une anémie (faible taux de globules rouges) causée par des syndromes myélodysplasiques (SMD), un type de cancer. Il est utilisé pour traiter l’anémie chez les patients qui ont besoin de transfusions de globules rouges et qui ne répondent pas bien ou ne peuvent pas recevoir de traitement à base d’érythropoïétine (une hormone qui stimule la production de globules rouges).

Dans les SMD, la moelle osseuse ne produit pas suffisamment de cellules sanguines saines et il y a des cellules anormales dans le sang et/ou la moelle osseuse qui ne se développent pas correctement. Cela peut entraîner une anémie et entraîner de la fatigue ou un manque d’énergie.

Rytelo agit en bloquant une enzyme (protéine) appelée « télomérase » qui aide les cellules cancéreuses à croître et à se diviser. Cela stoppe la croissance des cellules cancéreuses anormales dans la moelle osseuse et permet à votre moelle osseuse de produire des cellules sanguines normales, atténuant ainsi la fatigue.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Rytelo

Ne prenez pas Rytelo

• si vous êtes allergique à l’imételstat ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir Rytelo :

• si vous êtes une femme en capacité d’avoir des enfants - voir « Grossesse et allaitement » et

  « Fertilité » à la rubrique 2 ;

• si vous avez récemment eu des réactions telles qu’une propension aux bleus, des saignements plus abondants que prévu, des saignements de nez, du sang dans les urines ou les selles, ou tout autre signe de saignement ;
• si vous présentez des signes d’infection tels que de la fièvre, des frissons, la sensation d’être malade ou tout autre signe d’infection.

Les conditions de saignement, de contusion ou d’infection peuvent s’aggraver si certains types de vos globules commencent à diminuer après que vous avez reçu Rytelo - voir « Effets indésirables graves » à la rubrique 4.

Pour garder le contrôle de vos numérations globulaires et surveiller les effets indésirables spécifiques, votre médecin ou votre infirmier/ère :

• fera des analyses de sang avant l’administration chaque dose,
• fera des analyses de sang supplémentaires chaque semaine après vos deux premières doses, et
• pourra vous donner des médicaments pour aider à lutter contre l’infection ou à produire plus de globules sanguins si vos taux de globules sont bas.

Des effets indésirables appelés « réactions liées à la perfusion » peuvent survenir pendant ou peu après que vous avez reçu Rytelo. Ces réactions peuvent être légères à sévères. Pour aider à prévenir ces réactions, vous recevrez des médicaments au moins 30 minutes avant de recevoir Rytelo et vous resterez sous surveillance pendant au moins une heure après.

Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez des signes de réaction liée à la perfusion, notamment : pression artérielle basse ou très élevée, essoufflement soudain, manque d’énergie, sensation d’être malade, maux de tête, nausées, vomissements, diarrhée, transpiration inhabituelle, peau qui démange ou rouge, gonflement, fièvre ou douleurs dans certaines parties du corps (comme la poitrine, l’estomac, les articulations, le dos ou les os) – voir également la rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ».

Enfants et adolescents

Rytelo ne doit pas être administré aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans. En effet, on ne sait pas si le médicament est sûr dans ce groupe d’âge.

Autres médicaments et Rytelo

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

• Grossesse

  imételstat n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en capacité d’avoir des enfants mais qui n’utilisent pas de contraception.

  Les femmes en capacité d’avoir des enfants doivent être avisées d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Rytelo et pendant au moins une semaine après la dernière dose. Adressez-vous à votre médecin ou à votre infirmier/ère pour connaître la contraception à utiliser pour éviter une grossesse. Informez immédiatement votre médecin si vous êtes enceinte ou pensez être enceinte pendant le traitement par Rytelo. Votre médecin ou votre infirmier/ère vérifiera que vous n’êtes pas enceinte avec un test avant de commencer le traitement.

• Allaitement

  On ne sait pas si l’imételstat est excrété dans le lait maternel. Un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu. Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par Rytelo – et pendant une semaine après la dernière dose.

Fertilité

Rytelo peut réduire la fertilité chez les femmes. Cela signifie que si vous êtes une femme, vous pourriez avoir des difficultés à tomber enceinte pendant ou après le traitement avec ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Rytelo peut avoir une influence mineure sur votre capacité à conduire, à faire du vélo ou à utiliser des outils ou des machines. Ne conduisez pas, ne faites pas de vélo et n’utilisez pas d’outils ou de machines si vous vous ressentez de la fatigue ou une faiblesse, ou si vous présentez des symptômes qui pourraient affecter votre capacité à faire ces choses jusqu’à ce que les symptômes aient disparu - voir la rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ».

Rytelo contient du sodium

Ce médicament contient 35 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine) par dose (la dose d’un patient pesant 80 kg). Cela équivaut à environ 1,8 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

1. 3. Comment vous recevrez Rytelo

Rytelo vous sera administré par un médecin ou un infirmier/ère expérimenté(e) dans le traitement des maladies du sang.

Comment Rytelo vous sera administré

• Le médicament est administré par perfusion dans votre veine (goutte à goutte).
• Rytelo est normalement administré sur 2 heures.
• Ce médicament est administré toutes les 4 semaines.

Quelle dose de Rytelo vous recevrez

La dose recommandée est de 7,1 mg de Rytelo par kilo de poids corporel. Votre médecin décidera si la dose est adaptée pour vous. Selon la façon dont vous réagissez au médicament, votre médecin pourra :

• interrompre et reprendre la perfusion plus lentement ;
• reporter l’administration de votre perfusion et la programmer pour un autre jour ;
• réduire votre dose ;
• ou arrêter le traitement par Rytelo.

Votre médecin déterminera la durée de votre traitement par Rytelo.

Médicaments administrés avant le traitement par Rytelo

Au moins 30 minutes avant chaque dose de Rytelo, votre médecin ou votre infirmier/ère vous administrera des médicaments pour aider à minimiser les effets indésirables causés par la perfusion (réactions liées à la perfusion) - voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions » et la rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels » pour plus d’informations.

Si vous manquez une dose

Si vous manquez ou reportez un rendez-vous pour une dose de Rytelo, il est très important de prendre un autre rendez-vous dès que possible. Le calendrier d’administration se poursuivra conformément à la prescription, à savoir toutes les 4 semaines.

Si vous avez pris plus de Rytelo que vous n’auriez dû

Comme la perfusion vous sera administrée par des professionnels de santé formés dans un établissement de santé, un surdosage est peu probable. Si cela se produisait, votre médecin ou votre infirmier/ère vérifiera si vous présentez des effets indésirables.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Prévenez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous remarquez l’un des signes suivants pour ces effets indésirables graves. Vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical urgent.

Très fréquent : (pouvant affecter plus d’une personne sur 10)

• Faibles taux de plaquettes (thrombocytopénie)

  • pouvant inclure les symptômes suivants : propension aux bleus ou saignement plus abondants, contusion ou collection de sang (hématome), saignement prolongé lié à une coupure, saignement de nez, sang dans les intestins, l’urine ou les selles ou selles noires.

• Faibles taux de neutrophiles (neutropénie)

  • pouvant inclure les symptômes suivants : fièvre, toux, mal de gorge, frissons, sensation d’être malade ou tout autre signe d’infection.

Fréquent : (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

• Réactions liées à la perfusion (certains événements apparaissant pendant ou après la perfusion)

  • pouvant être graves ou non et pouvant inclure un ou plusieurs des symptômes suivants :

    pression artérielle basse ou très élevée, essoufflement soudain, manque d’énergie, sensation d’être malade, mal de tête, nausées ou envie de vomir, vomissements, diarrhée, transpiration excessive inhabituelle, peau qui démange ou rouge, gonflement, fièvre ou douleur dans certaines parties du corps (comme la poitrine, l’estomac, les articulations, le dos ou les os).

• Une infection dans le sang (sepsis)

Autres effets indésirables

Si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

Très fréquent : (pouvant affecter plus d’une personne sur 10)

• faibles taux de globules blancs (leucopénie) – montrés par les analyses de sang
• faiblesse ou une sensation générale de manque d’énergie ou de force (asthénie)
• fatigue
• maux de tête
• infection des voies urinaires
• taux élevés d’enzymes hépatiques - montrés par les analyses de sang.

Fréquent : (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

• douleurs articulaires
• peau qui démange ou démangeaisons
• évanouissement
• battement cardiaque irrégulier ou anormalement rapide (fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Rytelo

Rytelo sera conservé par les professionnels de santé à l’hôpital ou à la clinique. Les détails de conservation sont les suivants :

• Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
• N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l’étiquette du flacon après EXP.
• Flacon non ouvert : À conserver au réfrigérateur (2 °C à 8 °C). Ne pas congeler.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Rytelo

• La substance active est l’imételstat. Chaque flacon contient de l’imételstat sodique équivalent à

  47 mg ou 188 mg d’imételstat. Après reconstitution, un millilitre de solution contient 31,4 mg/mL d’imételstat.

• Les autres excipients sont le carbonate de sodium et/ou l’acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) – voir la rubrique 2, « Rytelo contient du sodium ».

Comment se présente Rytelo et contenu de l’emballage extérieur

Rytelo est une poudre blanche à blanc cassé ou jaune pâle pour solution à diluer pour perfusion (poudre pour solution à diluer). Rytelo se présente dans un flacon à dose unique contenant 47 mg ou 188 mg d’imételstat.

Chaque boîte contient 1 flacon.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Geron Netherlands B.V.

La Guardiaweg 58

1043 DJ Amsterdam

Pays-Bas

Fabricant

ADOH B.V.

Godfried Bomansstraat 31

6543JA Nijmegen

Pays-Bas

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites concernant les maladies rares et leur traitement.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé:

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et sur la boîte après EXP.

Instructions de préparation, d’administration et de manipulation

Le nombre de flacons utilisés pour une seule dose dépendra du poids du patient.

Rytelo se présente sous forme de poudre lyophilisée blanche à blanc cassé ou jaune pâle pour perfusion intraveineuse uniquement et doit être reconstitué et dilué avant l’administration.

Prémédication et surveillance des réactions liées à la perfusion

La prémédication doit être administrée avant toute dose de Rytelo afin de prévenir ou de réduire d’éventuelles réactions à la perfusion. Les patients doivent recevoir de la diphenhydramine (25 à 50 mg) et de l’hydrocortisone (100 à 200 mg), ou équivalent, au moins 30 minutes avant l’administration de Rytelo.

Les patients doivent être surveillés en vue de détecter des effets indésirables pendant au moins une heure après la fin de la perfusion. Voir les rubriques 4.2 et 4.4 du RCP pour la prise en charge des symptômes.

Reconstitution

• Calculez la dose de Rytelo (mg total) en fonction du poids corporel du patient (kg) :

  Poids corporel (X kg) x Dose (7,1 mg/kg, à moins qu’une réduction de la dose à 5,6 mg/kg ou 4,4 mg/kg soit requise).

• Déterminez le nombre de flacons de Rytelo nécessaires. Plusieurs flacons peuvent être nécessaires pour obtenir une dose complète. Chaque flacon de Rytelo contient 47 mg ou 188 mg.

• Sortez les flacons de Rytelo du réfrigérateur. Laissez les flacons reposer pendant 10 à

  15 minutes (sans dépasser 30 minutes) pour atteindre une température ambiante de 20 °C à 25 °C avant la reconstitution.

• Reconstituez chaque flacon de Rytelo selon le dosage et les instructions spécifiés ci-dessous :

  • Flacons de Rytelo contenant 47 mg de poudre pour solution à diluer pour perfusion

    Injectez 1,8 mL de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %) directement dans la poudre lyophilisée pour un volume administrable de 1,5 mL. La concentration finale de la solution reconstituée sera de 31,4 mg/mL par flacon.

  • Flacons de Rytelo contenant 188 mg de poudre pour solution à diluer pour perfusion

    Injectez 6,3 mL de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %) directement dans la poudre lyophilisée pour un volume administrable de 6,0 mL. La concentration finale de la solution reconstituée sera de 31,4 mg/mL par flacon.

Chaque flacon contient un surplus pour compenser la perte de liquide lors de la préparation et de l’extraction de la solution reconstituée, ce qui donne la concentration finale de 31,4 mg/mL spécifiée ci-dessus.

• Agitez doucement chaque flacon pour éviter la formation de mousse jusqu’à ce que la poudre soit complètement reconstituée (ne pas dépasser 15 minutes). Ne pas secouer.
• Inspectez visuellement la solution reconstituée pour détecter la présence de particules et de décoloration avant la dilution. La solution reconstituée dans chaque flacon doit apparaître comme une solution claire à légèrement trouble, essentiellement exempte de contaminants visibles, de particules et/ou de résidus particulaires. Ne pas utiliser en présence d’une décoloration ou de résidus particulaires.
• Utilisez immédiatement la solution reconstituée pour préparer la solution diluée de Rytelo dans la poche à perfusion.

Dilution

• Calculez le volume de la solution reconstituée nécessaire pour le patient en fonction du poids corporel du patient.

  Volume (mL) =

  Poids corporel (kg) x Dose (7,1 mg/kg, à moins qu’une réduction de la dose à 5,6 mg/kg ou 4,4 mg/kg soit requise)

  31,4 mg/mL (concentration de la solution reconstituée)

• Dans une poche à perfusion de 500 mL de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %), ajoutez le volume requis de solution reconstituée. Jetez tout liquide excédentaire restant dans le(s) flacon(s) qui n’est pas nécessaire pour obtenir la dose requise.
• Agitez doucement la poche à perfusion au moins 5 fois pour vous assurer que la solution reconstituée est bien mélangée. Ne pas secouer la poche à perfusion avant l’administration.

Conservation de la solution diluée

• À utiliser dans les 48 heures lorsqu’elle est conservée au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C

  (comprend le temps total depuis le moment de la reconstitution jusqu’à la fin de la perfusion).

• À utiliser dans les 18 heures lorsqu’elle est conservée à température ambiante entre 20 °C et

  25 °C (comprend le temps total depuis le moment de la reconstitution jusqu’à la fin de la perfusion).

• La stabilité chimique et physique pendant l’emploi a été démontrée pendant 48 heures entre

  2 °C et 8 °C ou pendant 18 heures entre 20 °C et 25 °C. Du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas excéder 24 heures entre 2 °C et 8 °C, à moins que la reconstitution et la dilution aient été effectuées dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées.

Mode d’administration

• Administrer la solution diluée sous forme de perfusion intraveineuse sur 2 heures (c.-à-d.

  250 mL/h). Ne pas administrer sous forme d’injection rapide ou de bolus intraveineux.

• Pour connaître les débits de perfusion plus bas susceptibles d’être nécessaires en raison de réactions liées à la perfusion, voir ci-dessous et le Tableau 3 à la rubrique 4.2 du RCP.

  Modifications du débit d’administration pour les réactions à la perfusion

Grade 1 : léger ; Grade 2 : modéré ; Grade 3 : sévère

Élimination

• Pas d’exigences particulières pour l’élimination. Tout médicament non utilisé ou déchet doit

  être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.