Zepzelca – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que ZEPZELCA et dans quels cas est-il utilisé

ZEPZELCA est un médicament anticancéreux qui contient la substance active lurbinectédine.

ZEPZELCA est utilisé chez l’adulte pour le traitement d’un type de cancer du poumon à petites cellules (CPPC) qui s’est propagé dans les poumons ou à d’autres parties du corps (CPPC de stade étendu). Il est utilisé en association avec l’atézolizumab comme traitement d’entretien chez les adultes dont le cancer n’a pas progressé après un traitement par atézolizumab, carboplatine et étoposide (d’autres médicaments anticancéreux).

La substance active de ZEPZELCA, la lurbinectédine, agit en se fixant au matériel génétique (ADN) à l’intérieur des cellules cancéreuses. Cela endommage l’ADN et gêne la croissance et la multiplication des cellules, entraînant la mort des cellules cancéreuses. Cela réduit également l’activité de certaines cellules immunitaires qui favorisent le développement des tumeurs.

Zepzelca peut être administré en association avec un autre médicament anticancéreux. Il est important que vous lisiez également les notices de tout autre médicament anticancéreux que vous pourriez recevoir. Si vous avez des questions au sujet de ces médicaments, interrogez votre médecin.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ZEPZELCA

N’utilisez jamais ZEPZELCA

• si vous êtes allergique à la lurbinectédine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
• si vous allaitez.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser ZEPZELCA si vous avez des problèmes de foie.

En cas de doute, parlez à votre médecin avant de recevoir ZEPZELCA.

Diminution du nombre de cellules sanguines

ZEPZELCA peut provoquer une myélosuppression sévère et pouvant engager le pronostic vital (une affection dans laquelle la moelle osseuse ne peut pas produire suffisamment de cellules sanguines). Cela peut entraîner une neutropénie fébrile (diminution des neutrophiles, des globules blancs qui combattent les infections, accompagnée de fièvre) ainsi qu’une diminution des plaquettes, des éléments qui aident le sang à coaguler. Votre médecin effectuera des analyses de sang pour vérifier votre nombre de cellules sanguines avant que vous ne commenciez le traitement par ZEPZELCA et avant chaque cycle de traitement.

Informez votre professionnel de santé si vous développez des signes d’infection, tels que :

• fièvre,
• frissons,
• fatigue,
• douleurs corporelles,
• toux,

ou signes d’un faible taux de plaquettes dans le sang, tels que :

• ecchymoses,
• saignement des gencives ou du nez,
• présence de sang dans les urines ou les selles
• coupures qui saignent longtemps.

Problèmes hépatiques

ZEPZELCA peut entraîner une augmentation des enzymes hépatiques qui peut être le signe de problèmes hépatiques. Votre médecin effectuera des analyses de sang pour vérifier votre fonction hépatique avant et pendant le traitement par ZEPZELCA.

Problèmes musculaires graves (rhabdomyolyse).

ZEPZELCA peut endommager vos muscles, ce qui augmente le taux d’une enzyme dans votre sang appelée créatine phosphokinase (CPK). Vous devez immédiatement consulter un médecin si vous ressentez des douleurs ou une faiblesse musculaires sévères.

Votre médecin effectuera des analyses de sang pour vérifier le taux de cette enzyme avant le début du traitement par ZEPZELCA, puis régulièrement pendant le traitement.

Perfusion s’écoulant hors de la veine (extravasation)

Vous devez consulter immédiatement un médecin si vous remarquez que la perfusion de ZEPZELCA s’écoule en dehors de votre veine pendant son administration, ou si vous remarquez une rougeur, un gonflement, des démangeaisons ou une gêne au site d’injection à tout moment. Cela peut entraîner des lésions et la mort des cellules tissulaires situés autour du site d’injection (nécrose tissulaire, voir aussi rubrique 4), pouvant nécessiter une intervention chirurgicale.

Syndrome de lyse tumorale

ZEPZELCA peut provoquer une dégradation trop rapide des cellules cancéreuses. Lorsque de nombreuses cellules se dégradent en même temps, elles libèrent des substances dans le sang qui peuvent perturber l’équilibre normal de l’organisme. Cela peut nuire aux reins et peut causer un problème menaçant le pronostic vital, tel que des anomalies du rythme cardiaque et des crises convulsives.

Enfants et adolescents

Ne donnez pas ce médicament aux enfants et adolescents âgés de 0 à 18 ans, car il n’y a pas d’utilisation pertinente de ZEPZELCA pour le traitement du CPPC dans cette population.

Autres médicaments et ZEPZELCA

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance et des médicaments à base de plantes.

Les médicaments suivants peuvent réduire l’efficacité de ZEPZELCA en diminuant le taux de ZEPZELCA dans votre organisme :

• phénytoïne, phénobarbital ou carbamazépine (pour les crises convulsives) ;
• rifampicine, rifapentine et rifabutine (pour la tuberculose) ;
• millepertuis (Hypericum perforatum, un remède à base de plantes pour la dépression et l’humeur dépressive).

Les médicaments suivants peuvent augmenter le risque d’effets indésirables avec ZEPZELCA car ils augmentent le taux de ZEPZELCA dans votre organisme :

• kétoconazole, itraconazole, posaconazole, fluconazole ou voriconazole (pour les infections fongiques) ;
• clarithromycine, érythromycine, télithromycine, ciprofloxacine (pour les infections bactériennes) ;
• indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, atazanavir, boceprévir, télaprévir (pour l’infection par le VIH) ;
• aprépitant (un médicament utilisé pour prévenir les nausées et les vomissements) ;
• ciclosporine (un médicament utilisé pour inhiber le système défensif de l’organisme) ;
• vérapamil, diltiazem (pour l’hypertension) ; et
• fluvoxamine (un médicament utilisé pour traiter la dépression).

L’utilisation de l’un de ces médicaments en association avec ZEPZELCA doit être évitée, si possible.

Grossesse, allaitement et fertilité

ZEPZELCA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

En effet, des études menées chez l’animal ont montré que ZEPZELCA peut nuire à l’enfant à naître. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Vous devez arrêter d’allaiter avant de commencer votre traitement par ZEPZELCA et vous ne devez pas recommencer à allaiter tant que votre médecin n’a pas confirmé que vous pouvez le faire en toute sécurité. En effet, on ne sait pas si ZEPZELCA passe dans le lait maternel. Un risque pour les nouveaux-nés/nourrissons ne peut donc être exclu.

Si vous êtes une femme qui pourrait débuter une grossesse, vous devrez effectuer un test de grossesse avant de commencer le traitement par ZEPZELCA.

Si vous êtes une femme qui pourraitdébuter une grossesse , vous devez utiliser une méthode efficace de contraception pendant toute la durée du traitement par ZEPZELCA et la poursuivre pendant les 7 mois suivant la prise de votre dernière dose.

Si vous êtes un homme et que vous avez une partenaire qui pourraitdébuter une grossesse , vous devez utiliser une méthode efficace de contraception pendant toute la durée du traitement par ZEPZELCA et la poursuivre pendant 4 mois après la prise de votre dernière dose.

Discutez avec votre médecin ou votre infirmier/ère des méthodes de contraception appropriées pour vous et votre partenaire.

ZEPZELCA peut affecter votre capacité à avoir un enfant, étant donné que ce médicament peut endommager les cellules (cytotoxique) et peut entraîner des modifications du matériel génétique (mutagène). Consultez votre médecin pour obtenir des conseils sur les différentes options permettant de conserver les ovules ou le sperme avant d’utiliser ZEPZELCA.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Pendant votre traitement par ZEPZELCA, vous pourriez ressentir de la fatigue, des étourdissements, des vertiges et des nausées. Ne conduisez pas et n’utilisez pas d’outils ou de machines si vous présentez l’un de ces effets secondaires.

ZEPZELCA contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmoL (23 mg) de sodium par unité de dosage, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment utiliser ZEPZELCA

Le traitement par ZEPZELCA doit être instauré et supervisé dans un hôpital ou une clinique par un professionnel de santé expérimenté dans l’utilisation de médicaments anticancéreux.

La dose de ZEPZELCA dépend de votre surface corporelle, qui est calculée en fonction de votre taille et de votre poids. La dose recommandée est de 3,2 mg/m² de surface corporelle.

ZEPZELCA est administré sous forme de perfusion (goutte-à-goutte) dans une veine sur une période d’une heure. Pour réduire le risque de fuite de la perfusion en dehors de votre veine (extravasation) et d’inflammation des veines provoquant un caillot sanguin (thrombophlébite), ce médicament doit être administré par une ligne veineuse centrale (un tube fin et flexible placé dans une grosse veine, généralement dans le thorax ou le cou, qui permet d’administrer les médicaments directement dans la circulation sanguine).

Il est administré une fois tous les 21 jours. Avant chaque dose, votre médecin contrôlera attentivement votre numération sanguine, votre fonction hépatique et rénale, ainsi que votre taux de fer. En fonction des résultats de ces examens, il pourra recommander des reports de dose afin de s’assurer que vous receviez la dose la plus appropriée de ce médicament. Le traitement peut se poursuivre jusqu’à ce que le cancer du patient progresse ou que le patient présente des effets indésirables graves.

ZEPZELCA doit être administré après l’atézolizumab lorsqu’il est administré le même jour.

Si vous développez des effets indésirables graves, le traitement peut être suspendu ou arrêté définitivement.

Vous recevrez un autre médicament, tel qu’un corticostéroïde et un antagoniste des récepteurs de la sérotonine, avant le traitement par ZEPZELCA, afin de prévenir les nausées et les vomissements. Si nécessaire, le traitement par ces médicaments pourra être poursuivi après l’administration de ZEPZELCA.

Vous recevrez également un autre médicament, tel qu’un facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), après le traitement par ZEPZELCA, afin de prévenir la fièvre associée à un nombre de globules blancs inférieur à la normale (neutropénie).

Si vous arrêtez de recevoir ZEPZELCA

N’arrêtez pas le traitement par ce médicament à moins d’en avoir discuté avec votre médecin. En effet, l’arrêt du traitement peut interrompre l’effet du médicament.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

En cas de doute sur la nature des effets indésirables ci-dessous, demandez à votre médecin de vous les expliquer plus en détail.

Adressez-vous immédiatement à votre médecin si vous présentez l’un des effets indésirables graves suivants:

Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) :

• difficulté à respirer (dyspnée).

Fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

• infection des poumons (pneumonie) et toux.

Peu fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :

• empoisonnement du sang (septicémie).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

• dégradation des muscles entraînant souvent des lésions rénales (rhabdomyolyse).
• destruction rapide et massive des cellules cancéreuses qui libèrent des substances dans le sang pouvant perturber l’équilibre normal de l’organisme. Cela peut nuire aux reins et peut causer un problème menaçant le pronostic vital, tel que des anomalies du rythme cardiaque et des crises convulsives (syndrome de lyse tumorale).

Parlez à votre médecin si vous présentez l’un des effets indésirables suivants

Autres effets indésirables

Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) :

• fatigue
• faible taux d’un type de globules rouges, pouvant provoquer de la fatigue et une pâleur de la peau (anémie)

• faible taux de plaquettes sanguines, pouvant entraîner des saignements et des ecchymoses

  (thrombopénie)

• faible taux de neutrophiles, un type de globules blancs qui combattent les infections

  (neutropénie)

• faible taux de globules blancs (leucocytes)
• envie de vomir (nausées)
• vomissements
• diarrhée
• constipation
• diminution de l’appétit
• douleur dans les muscles et les os (douleur musculosquelettique)

Fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

• taux élevés de créatinine sanguine, un signe de problèmes rénaux
• élévation des taux sanguins d’enzymes hépatiques (transaminases et gamma-glutamyl transférase), indiquant des problèmes de la fonction hépatique
• élévation du taux de créatine phosphokinase dans le sang
• infection des parties de l’organisme qui recueillent et évacuent l’urine (infection des voies urinaires)
• taux faibles d’hormones thyroïdiennes (hypothyroïdie) pouvant provoquer fatigue, prise de poids, et modifications de la peau et des cheveux
• douleur dans les articulations (arthralgie)
• lésions des nerfs au niveau des bras et des jambes qui provoquent douleur ou engourdissement, sensations de brûlures et picotements (neuropathie périphérique)
• faible taux d’un type de globules blancs appelé lymphocytes (lymphopénie)
• faibles taux de magnésium dans l’organisme (hypomagnésémie)
• faibles taux de calcium dans le sang (hypocalcémie)
• douleur au niveau du ventre (abdominale)
• maux de tête
• inflammation d’une veine (phlébite)
• inflammation des veines qui provoque la formation d’un caillot sanguin et bloque l’une de vos veines, entraînant une rougeur, un gonflement et une douleur au niveau de la zone touchée (thrombophlébite)
• fièvre (pyrexie)
• gonflement dû à une rétention de liquide (œdème)
• gonflement périphérique
• éruption cutanée
• démangeaisons (prurit)
• infection
• infection cutanée
• troubles du goût (dysgueusie)

• douleur ou brûlure dans l’estomac, ballonnements, éructations excessives ou nausées

  (dyspepsie)

• inflammation de la muqueuse buccale (stomatite)
• toux ou toux productive
• inflammation des poumons entraînant un essoufflement et une toux (pneumopathie inflammatoire)
• inflammation des muqueuses, et
• perte de poids

Peu fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :

• faibles taux de tous les types de cellules sanguines (pancytopénie).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver ZEPZELCA

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur l’étiquette du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Des informations sur la conservation des solutions reconstituées et diluées sont incluses dans la rubrique destinée aux professionnels de santé.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des particules visibles après reconstitution ou dilution du médicament.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales relatives aux médicaments cytotoxiques.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient ZEPZELCA

ZEPZELCA 2 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

• La substance active est la lurbinectédine. Chaque flacon contient 2 mg de lurbinectédine.
• Les autres excipients sont le saccharose, l’acide lactique et l’hydroxyde de sodium (voir rubrique 2).

ZEPZELCA 4 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

• La substance active est la lurbinectédine. Chaque flacon contient 4 mg de lurbinectédine.
• Les autres excipients sont le saccharose, l’acide lactique et l’hydroxyde de sodium (voir rubrique 2).

Comment se présente ZEPZELCA et contenu de l’emballage extérieur

ZEPZELCA est une poudre pour solution à diluer pour perfusion.

ZEPZELCA 2 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

La poudre est de couleur blanche à blanc cassé et se présente sous la forme d’un flacon en verre de 20 mL avec opercule en aluminium de couleur blanche.

Chaque boîte contient un flacon.

ZEPZELCA 4 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

La poudre est de couleur blanche à blanc cassé et se présente sous la forme d’un flacon en verre de 30 mL avec opercule en aluminium de couleur bleue.

Chaque boîte contient un flacon.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Pharma Mar, S.A.

Avda. de los Reyes 1

Polígono Industrial La Mina

28770 Colmenar Viejo (Madrid)

Espagne

Tél. : +34 91 846 60 00

Fax : +34 91 846 60 01

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{MM/AAAA}>.

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites concernant les maladies rares et leur traitement.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Instructions pour l’utilisation, la préparation, la manipulation et l’élimination

Les procédures appropriées de manipulation et d’élimination des médicaments cytotoxiques doivent être respectées.

Vous devez avoir reçu une formation sur les techniques correctes de reconstitution et de dilution de ZEPZELCA et vous devez porter des vêtements de protection, y compris un masque, des lunettes et des gants pendant la reconstitution et la dilution. En cas de contact accidentel avec la peau, les yeux ou les muqueuses, il convient de traiter immédiatement et abondamment avec de l’eau. Vous ne devez pas manipuler ce médicament si vous êtes enceinte.

Préparation pour la perfusion intraveineuse

ZEPZELCA doit être reconstitué et dilué avant la perfusion (voir également la rubrique 3). Des techniques aseptiques appropriées doivent être utilisées.

ZEPZELCA ne doit pas être administré en mélange avec d’autres médicaments dans la même perfusion, à l’exception du diluant. Aucune incompatibilité n’a été observée entre ZEPZELCA et les récipients en polyoléfine (polyéthylène, polypropylène et mélanges), le PVC (ne contenant pas de DEHP), les sets de perfusion en polyuréthane et en polyoléfine (polyéthylène, polypropylène et polybutadiène), les filtres intégrés en polyéthersulfone avec des tailles de pores de 0,22 micron et les systèmes d’accès veineux implantables avec chambres en titane ou résine plastique et cathéters intraveineux en polyuréthane ou silicone.

Les lignes de perfusion contenant des filtres à membrane en nylon ne doivent pas être utilisées lorsque la solution reconstituée de ZEPZELCA est diluée avec une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).

Instructions pour la reconstitution

Injecter 8 mL (pour le dosage de 4 mg) ou 4 mL (pour le dosage de 2 mg) d’eau pour préparations injectables dans le flacon.

Une seringue est utilisée pour injecter la quantité correcte d’eau pour préparations injectables dans le flacon. Agiter le flacon jusqu’à dissolution complète. La solution reconstituée est une solution limpide, incolore ou légèrement jaunâtre, essentiellement exempte de particules visibles.

Cette solution reconstituée contient 0,5 mg/mL de lurbinectédine, ce qui nécessite une dilution supplémentaire. Elle est à usage unique exclusivement.

Instructions pour la dilution

Calculer le volume requis comme suit :

Volume (mL) = surface corporelle (m²) x dose individuelle (mg/m²)

0,5 mg/mL

Prélever la quantité appropriée de solution reconstituée dans le flacon.

Si l’administration intraveineuse doit se faire par voie veineuse centrale, ajouter la solution reconstituée à une poche de perfusion contenant au moins 100 mL de solution de diluant (solution de chlorure de sodium pour perfusion à 9 mg/mL [0,9 %] ou solution de glucose pour perfusion à 50 mg/mL [5 %]).

Si l’accès veineux central n’est pas possible et qu’une ligne veineuse périphérique doit être utilisée, ajouter la solution reconstituée à une poche de perfusion contenant au moins 250 mL de diluant (solution de chlorure de sodium pour perfusion à 9 mg/mL [0,9 %] ou solution de glucose pour perfusion à 50 mg/mL [5 %]).

Inspecter visuellement la solution parentérale pour détecter la présence de particules avant l’administration intraveineuse. Une fois la perfusion préparée, elle doit être administrée immédiatement.

Stabilité des solutions en cours d’utilisation

La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C ou 25 °C.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C, sauf si la reconstitution/dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Si la reconstitution/dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées, le produit prêt à l’emploi peut être conservé jusqu’à 24 heures à une température comprise entre +2 °C et +8 °C ou +25 °C.

Élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales relatives aux médicaments cytotoxiques.