Imlygic – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce qu’Imlygic et dans quel cas est-il utilisé

Imlygic est utilisé pour traiter les patients adultes présentant un type de cancer cutané appelé mélanome, qui s’est étendu dans la peau ou les ganglions lymphatiques, lorsque la chirurgie n’est pas envisageable.

La substance active d’Imlygic est le talimogene laherparepvec. C’est une forme atténuée du virus Herpes simplex de type 1 (HSV-1), qui est couramment appelé virus de l’herpès. Pour produire Imlygic à partir du HSV-1, le virus a été modifié de façon à ce qu’il se multiplie plus efficacement dans les cellules tumorales que dans les cellules saines. Cela entraîne la destruction des cellules tumorales infectées. Ce médicament agit aussi en aidant votre système immunitaire à reconnaître et détruire les tumeurs dans tout votre corps.

2. Quelles sont les informations à connaître avant et pendant le traitement par Imlygic

Vous ne recevrez jamais Imlygic :

• si vous êtes allergique au talimogene laherparepvec ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
• si votre professionnel de santé vous a dit que votre système immunitaire est fortement affaibli.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre professionnel de santé avant de recevoir ce médicament.

Infection herpétique engageant le pronostic vital

Une infection herpétique engageant le pronostic vital, incluant la propagation à une partie du corps éloignée du site d’injection (infection herpétique disséminée), peut survenir. Si vous présentez de nouveaux symptômes ou que vos symptômes s’aggravent, informez immédiatement votre professionnel de santé. Informez votre professionnel de santé si vous avez ou avez eu dans le passé un système immunitaire affaibli, si vous présentez une infection par le VIH/SIDA, un cancer du sang ou de la moelle osseuse ou si vous prenez des corticoïdes ou d’autres médicaments qui diminuent la fonction du système immunitaire, car vous pourriez être exposé à un risque accru d’infection herpétique engageant le pronostic vital.

Propagation accidentelle d’Imlygic à vous-même et transmission à d’autres personnes

Imlygic peut se propager à d’autres parties de votre corps ou être transmis à d’autres personnes par contact direct avec vos fluides corporels ou avec les sites d’injection.

Vous devez faire ce qui suit pour éviter la propagation d’Imlygic à d’autres régions de votre corps ou sa transmission aux personnes de votre entourage (les personnes de votre entourage sont les membres de votre famille, vos soignants, vos partenaires sexuels ou la personne avec laquelle vous partagez un lit) :

• Évitez tout contact direct entre les sites d’injection ou vos fluides corporels (par exemple sang et urine) et les personnes de votre entourage (par exemple, utilisez des préservatifs en latex lors des contacts sexuels, évitez d’embrasser un proche si l’un de vous a une lésion ouverte dans la bouche) pendant le traitement par ce médicament et jusqu’à 30 jours après votre dernière dose.
• Évitez de toucher ou de gratter les sites d’injection.
• Tenez les sites d’injection couverts avec des pansements étanches à l’air et à l’eau en permanence. Appliquez le pansement comme vous l’a montré votre professionnel de santé. Si le pansement se relâche ou se détache, remplacez-le immédiatement par un pansement propre.
• Placez tous les pansements et les matériels de nettoyage usagés dans un sac en plastique hermétiquement fermé et jetez-le avec vos ordures ménagères.

Vous devez dire aux personnes de votre entourage :

• d’éviter tout contact direct avec vos fluides corporels ou avec les sites d’injection ;
• de porter des gants pour changer votre pansement.

Si des personnes de votre entourage sont exposées accidentellement à Imlygic, elles doivent nettoyer la zone de leur corps affectée avec du savon et de l’eau et/ou avec un désinfectant. En cas d’apparition de signes ou symptômes d’infection herpétique, vous devez leur dire de contacter leur professionnel de santé. Si des lésions herpétiques (cloques ou plaies) sont suspectées, les patients ou les personnes de l’entourage ont la possibilité de demander au titulaire de l’autorisation de mise sur le marché d’effectuer des tests complémentaires afin de permettre une meilleure caractérisation de l’infection. Veuillez en discuter avec votre professionnel de santé.

Personnes de l’entourage qui sont enceintes ou dont le système immunitaire est affaibli et nouveau-nés

Assurez-vous que les personnes de votre entourage qui sont enceintes ou dont le système immunitaire est affaibli ne touchent pas les sites d’injection, les pansements et matériels de nettoyage usagés. Tenez les pansements et matériels de nettoyage usagés éloignés des nouveau-nés.

Infection herpétique

Des boutons de fièvre (herpès labial) ou une infection herpétique plus grave peuvent survenir pendant ou après le traitement par Imlygic. Les signes et symptômes liés au traitement par Imlygic peuvent être les mêmes que ceux des infections herpétiques et incluent, sans s’y limiter : douleur, brûlure ou picotements dans un bouton près de la bouche, sur les organes génitaux, sur les doigts ou les oreilles, douleur oculaire, sensibilité à la lumière, écoulement oculaire ou vision floue, faiblesse dans les bras et les jambes, envie de dormir intense (somnolence), et confusion mentale. Si vous présentez ces signes ou tout nouveau symptôme, vous devez respecter les pratiques d’hygiène habituelles pour éviter la transmission du virus à d’autres personnes. Si des lésions herpétiques (cloques ou plaies) sont suspectées, les patients ou les personnes de l’entourage ont la possibilité de demander au titulaire de l’autorisation de mise sur le marché d’effectuer des tests complémentaires afin de permettre une meilleure caractérisation de l’infection. Veuillez en discuter avec votre professionnel de santé.

Infection et retard de cicatrisation au site d’injection

Imlygic peut provoquer une infection au site d’injection. Les signes et symptômes d’infection sont : douleur, rougeur, chaleur, gonflement, écoulement ou plaie (ulcération), fièvre et frissons. La cicatrisation du site d’injection peut être plus longue qu’une cicatrisation normale. Si vous remarquez l’un de ces symptômes, parlez-en à votre professionnel de santé.

Réactions auto-immunes

Imlygic peut provoquer des réactions auto-immunes (réaction excessive de votre système immunitaire). Certains patients traités par ce médicament ont développé une inflammation des reins (glomérulonéphrite), un rétrécissement ou une obstruction des vaisseaux sanguins (vascularite), un gonflement des poumons (pneumopathie inflammatoire), une aggravation de la desquamation (psoriasis) et des zones de peau non pigmentées (vitiligo). Si vous avez des antécédents de maladie auto-immune, informez votre professionnel de santé.

Plasmocytome

Imlygic peut provoquer le regroupement de globules blancs cancéreux (plasmocytome) au niveau du site d’injection ou à proximité. Si vous avez des antécédents de cancer du sang, y compris de myélome multiple, informez votre professionnel de santé.

Difficultés respiratoires

Si vous avez une tumeur dans le cou, votre professionnel de santé pourra vous avertir que vous pourriez présenter une compression des voies respiratoires pendant le traitement.

Patients n’ayant pas d’antécédents d’infection herpétique

Si vous n’avez jamais eu d’infection herpétique dans le passé, vous pouvez être susceptible de développer une fièvre, des frissons et un syndrome pseudo-grippal pendant la période des six premières séances de traitement.

Enfants et adolescents

L’utilisation d’Imlygic a été étudiée chez les enfants et les jeunes adultes âgés de 7 à ≤ 21 ans atteints de tumeurs avancées ne touchant pas le système nerveux central pouvant être traitées par injection directe. L’utilisation d’Imlygic n’a pas été étudiée chez les enfants de moins de 7 ans.

Autres médicaments et Imlygic

Informez votre professionnel de santé si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments tels que l’aciclovir utilisés pour traiter ou prévenir les infections herpétiques. L’aciclovir et les autres traitements antiviraux peuvent diminuer les effets d’Imlygic.

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre professionnel de santé si :

• vous pensez être enceinte ; ou
• vous planifiez une grossesse.

Votre professionnel de santé déterminera si Imlygic vous convient.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, demandez conseil à votre professionnel de santé avant de recevoir ce médicament. Imlygic peut avoir des effets nocifs sur l’enfant à naître.

Les femmes en âge de procréer (susceptibles d’être enceintes) doivent utiliser une contraception efficace pour éviter une grossesse pendant le traitement par Imlygic. Demandez à votre professionnel de santé quelles sont les méthodes contraceptives appropriées.

On ne sait pas si Imlygic passe dans le lait maternel. Si vous allaitez ou envisagez d’allaiter, il est important de le dire à votre professionnel de santé. Il vous aidera alors à décider si vous devez interrompre l’allaitement ou interrompre le traitement par Imlygic, en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et le bénéfice du traitement par Imlygic pour vous.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pourriez présenter des symptômes tels que des vertiges ou un état confusionnel pendant le traitement par Imlygic. Cela peut diminuer votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Soyez prudent(e) lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines jusqu’à ce que vous soyez certain(e) que ce médicament ne provoque pas ces effets sur vous.

Imlygic contient du sodium et du sorbitol

Ce médicament contient 7,7 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon de 1 mL. Cela équivaut à 0,4 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Ce médicament contient 20 mg de sorbitol par flacon de 1 mL.

3. Comment Imlygic est-il administré

Ce médicament est administré à l’hôpital sous la surveillance d’un professionnel de santé. La dose initiale recommandée est au maximum d’un volume de 4 mL d’Imlygic à une concentration de 10⁶ (1 million) UFP/mL. Les doses suivantes seront d’un volume maximum de 4 mL d’Imlygic à une concentration de 10⁸ (100 millions) UFP/mL.

Votre professionnel de santé injectera ce médicament directement dans votre ou vos tumeur(s) à l’aide d’une seringue et d’une aiguille. Votre deuxième injection sera administrée trois semaines après la première. Après cela, vous recevrez les injections toutes les deux semaines aussi longtemps qu’une ou des tumeur(s) sont présentes.

Votre professionnel de santé déterminera quelles sont les tumeurs à injecter et pourra ne pas injecter toutes les tumeurs. La taille de votre ou de vos tumeur(s) existante(s) pourra augmenter et de nouvelles tumeurs pourraient apparaître pendant le traitement par Imlygic.

Vous pouvez prévoir d’être traité(e) par Imlygic pendant au moins 6 mois ou plus longtemps.

En cas d’omission d’une dose d’Imlygic

Il est important de venir à tous vos rendez-vous pour recevoir ce médicament. Si vous manquez un rendez-vous, demandez à votre professionnel de santé quand votre prochaine dose doit être programmée.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tous les patients.

Le fait de garder les plaies propres et pansées peut aider à prévenir les infections causées par des bactéries (cellulite) au site d’injection.

Un syndrome pseudo-grippal, une fièvre et des frissons ont été observés chez des patients traités par Imlygic. Ces symptômes disparaissent généralement dans les 72 heures suivant le traitement.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients recevant Imlygic :

Très fréquents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) :

• gonflement des tissus (œdème périphérique)
• maux de tête
• toux
• vomissement, diarrhée, constipation, nausée
• douleur musculaire (myalgie), articulations douloureuses et tuméfiées (arthralgies), douleur dans les membres
• syndrome grippal, fièvre (pyrexie), frissons, fatigue, douleur
• douleur, rougeur, saignement, gonflement, inflammation, sécrétion, écoulement et chaleur au site d’injection

Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :

• infection causée par des bactéries (cellulite), boutons de fièvre (herpès labial)
• douleur tumorale, infection de la tumeur
• fatigue, maux de tête, vertiges et pâleur (taux faible de globules rouges - anémie)

• effets indésirables d’origine immunologique :

  • fièvre, fatigue, perte de poids, douleurs musculaires et articulaires (rétrécissement ou obstruction d’un vaisseau sanguin - vascularite)

  • essoufflement, toux, fatigue, perte d’appétit, perte de poids non intentionnelle

    (inflammation des poumons - pneumopathie inflammatoire)

  • augmentation des plaques de peau qui sont sèches, rouges et recouvertes d’écailles argentées (aggravation de la desquamation de la peau - aggravation du psoriasis)
  • urine rose ou marron foncé, urine mousseuse, pression artérielle élevée, rétention hydrique (inflammation des reins - glomérulonéphrite)
• déshydratation
• confusion, anxiété, dépression, vertiges, difficultés pour dormir (insomnie)
• douleur dans l’oreille, la gorge, l’abdomen, l’aine, le dos et les aisselles
• battements de cœur rapides au repos (tachycardie)
• douleur, gonflement, chaleur, et sensibilité dans la jambe ou le bras dus à un caillot de sang dans une veine (thrombose veineuse profonde), pression artérielle élevée (hypertension), rougeur du visage (bouffées de chaleur)
• essoufflement (dyspnée), infection des voies respiratoires supérieures
• gêne abdominale
• zones de peau non pigmentées (vitiligo), éruption cutanée, inflammation cutanée (dermatite)
• sensation générale de malaise
• perte de poids
• complication de plaie, sécrétion, ecchymose (contusion), douleur après l’injection

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :

• infection au site d’incision
• tumeur de globules blancs cancéreux (plasmocytome) qui se développe au niveau du site d’injection ou à proximité
• infection oculaire causée par l’herpès (kératite herpétique)
• compression des voies respiratoires (trouble obstructif des voies respiratoires)
• réaction allergique (hypersensibilité)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre professionnel de santé. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment Imlygic est-il conservé

Imlygic sera conservé par les professionnels de santé dans votre hôpital.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte après la mention EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver et transporter congelé (entre -90 °C et -70 °C).

À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Ce médicament contient des cellules génétiquement modifiées. Les directives locales doivent être suivies.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Imlygic

• La substance active est le talimogene laherparepvec.

  Chaque flacon contient un volume extractible de 1 mL de solution à une concentration nominale de 1 × 10⁶ (1 million) unités formant plage (UFP)/mL ou de 1 × 10⁸ (100 millions) unités formant plage (UFP)/mL.

• Les autres composants sont : phosphate disodique dihydraté, phosphate monosodique dihydraté, chlorure de sodium, myo-inositol, sorbitol (E420), eau pour préparations injectables (voir rubrique 2).

Qu’est-ce qu’Imlygic et contenu de l’emballage extérieur

Imlygic est un liquide limpide à semi-translucide (10⁶ UFP/mL) ou semi-translucide à opaque (10⁸ UFP/mL). Il est présenté sous forme de 1 mL de solution sans conservateur en flacon à usage unique (résine plastique en polymère cyclo-oléfinique) muni d’un bouchon (élastomère chlorobutyle) et bague (aluminium) avec capuchon flip-off (polypropylène).

Le capuchon du flacon a un code couleur : celui du 10⁶ UFP/mL est vert clair et celui du 10⁸ UFP/mL est bleu roi.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant

Amgen Europe B.V.

Minervum 7061

4817 ZK Breda

Pays-Bas

7

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.

België/Belgique/Belgien

s.a. Amgen n.v.

Tél/Tel: +32 (0)2 7752711

Lietuva

Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas Tel: +370 5 219 7474

България

Амджен България ЕООД

Тел.: +359 (0)2 424 7440

Luxembourg/Luxemburg s.a. Amgen

Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 (0)2 7752711

Česká republika

Amgen s.r.o.

Tel: +420 221 773 500

Magyarország

Amgen Kft.

Tel.: +36 1 35 44 700

Danmark

Amgen, filial af Amgen AB, Sverige Tlf.: +45 39617500

Malta

Amgen S.r.l.

Italy

Tel: +39 02 6241121

Deutschland

Amgen GmbH

Tél.: +49 89 1490960

Nederland

Amgen B.V.

Tel: +31 (0)76 5732500

Eesti

Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas Tel: +372 586 09553

Norge

Amgen AB

Tlf: +47 23308000

Ελλάδα

Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε. Τηλ: +30 210 3447000

Österreich

Amgen GmbH

Tel: +43 (0)1 50 217

España

Amgen S.A.

Tel: +34 93 600 18 60

Polska

Amgen Biotechnologia Sp. z o.o. Tel.: +48 22 581 3000

France

Amgen S.A.S.

Tél: +33 (0)9 69 363 363

Portugal

Amgen Biofarmacêutica, Lda. Tel: +351 21 4220606

Hrvatska

Amgen d.o.o.

Tel: +385 (0)1 562 57 20

România

Amgen România SRL Tel: +4021 527 3000

Ireland

Amgen Ireland Limited

Tel: +353 1 8527400

Slovenija

AMGEN zdravila d.o.o. Tel: +386 (0)1 585 1767

Ísland

Vistor

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Amgen Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 321 114 49

Italia

Amgen S.r.l.

Tel: +39 02 6241121

Suomi/Finland

Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial i Finland

Puh/Tel: +358 (0)9 54900500

Kύπρος

C.A. Papaellinas Ltd

Τηλ: +357 22741 741

Sverige

Amgen AB

Tel: +46 (0)8 6951100

Latvija

Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle

Tel: +371 257 25888

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {mois AAAA}.

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Ce médicament contient des organismes génétiquement modifiés. Un équipement de protection individuelle (par exemple une blouse de protection ou une blouse de laboratoire, des lunettes de protection ou un masque et des gants) doit être porté pendant la préparation ou l’administration du talimogene laherparepvec.

Après administration, changer de gants avant d’appliquer les pansements occlusifs sur les lésions injectées. Nettoyer l’extérieur du pansement occlusif avec une lingette imbibée d’alcool. Il est recommandé que les sites d’injection restent couverts en permanence, dans la mesure du possible, par un pansement étanche à l’air et à l’eau.

Décongélation des flacons d’Imlygic

• Avant utilisation, décongeler les flacons d’Imlygic à température ambiante (entre 20 °C et

  25 °C) jusqu’à ce que le contenu soit liquide. La décongélation complète du flacon devrait prendre de 30 à 70 minutes, selon la température ambiante. Remuer doucement. NE PAS agiter.

• Les flacons doivent être décongelés et conservés dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière jusqu’à l’administration.

Après décongélation

• Après décongélation, administrer Imlygic dès que possible.
• Imlygic décongelé est stable lorsqu’il est conservé à des températures allant de 2 °C à 25 °C à l’abri de la lumière dans son flacon d’origine, dans une seringue, ou dans le flacon d’origine puis dans une seringue. Ne pas dépasser les durées de conservation indiquées dans les tableaux 1 et 2.

• Si Imlygic décongelé est conservé dans le flacon d’origine puis dans une seringue :

  • le même intervalle de température doit être maintenu pendant toute la durée de conservation jusqu’à l’administration.
  • la durée de conservation dans la seringue à température ambiante jusqu’à 25 °C ne doit pas dépasser 2 heures pour la solution 10⁶ (1 million) UFP/mL et 4 heures pour la solution 10⁸ (100 millions) UFP/mL (voir tableau 1).
  • La durée maximale cumulée de conservation (la durée de conservation dans le flacon puis dans la seringue) ne peut pas dépasser les durées indiquées dans le tableau 2.
• Imlygic ne doit pas être recongelé une fois décongelé. Jeter tout Imlygic décongelé dans le flacon ou dans la seringue conservé plus longtemps que les durées indiquées ci-dessous.

Tableau 1. Durée maximale de conservation pour Imlygic décongelé dans la seringue

Tableau 2. Durée maximale cumulée de conservation (durée de conservation dans le flacon puis dans la seringue) pour Imlygic décongelé

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.