KIMMTRAK 100 microgrammes/0,5 mL solution à diluer pour perfusion – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que KIMMTRAK et dans quels cas est-il utilisé

KIMMTRAK contient une substance active appelée tébentafusp. Le tébentafusp est un médicament anticancéreux constitué de deux protéines différentes qui ont été fusionnées. L’une de ces protéines reconnaît un antigène (une protéine cible) appelé « gp100 » et se fixe sur lui. La gp100 est présente en grandes quantités dans les cellules cancéreuses du mélanome uvéal. L’autre protéine reconnaît une protéine appelée « CD3 » et se fixe sur elle. Le CD3 est présent sur certaines cellules du système immunitaire de l’organisme. En se liant à la gp100 et au CD3, KIMMTRAK active le système immunitaire pour qu’il reconnaisse et détruise les cellules cancéreuses.

KIMMTRAK est utilisé chez l’adulte pour traiter une forme rare de cancer de l’œil appelée « mélanome uvéal ». Ce médicament est utilisé lorsque le mélanome uvéal a continué à se développer en dépit d’un traitement local ou lorsqu’il s’est propagé à d’autres régions du corps.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir KIMMTRAK

N’utilisez jamais KIMMTRAK si vous êtes allergique au tébentafusp ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Si vous n’êtes pas sûr(e) de savoir si vous êtes allergique à l’un des composants, parlez-en avec votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir KIMMTRAK.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir KIMMTRAK et informez-les de tous vos problèmes de santé, en particulier si vous souffrez de :

• problèmes cardiaques, notamment une altération de l’activité électrique du cœur (allongement de l’intervalle QT).

Avant le traitement, votre médecin pourra vous prescrire une analyse sanguine appelée « génotypage HLA » pour déterminer si l’utilisation de KIMMTRAK convient dans votre cas.

Avant de recevoir KIMMTRAK, prévenez votre médecin si vous prenez un corticoïde pour traiter une insuffisance surrénalienne (appelée aussi « maladie d’Addison »). Votre médecin devra peut-être ajuster votre dose de corticoïde pendant votre traitement par KIMMTRAK.

Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère ou sollicitez une prise en charge médicale en urgence si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants pendant ou après la perfusion :

• fièvre, vertiges, étourdissements. Il pourrait s’agir des symptômes d’une affection grave appelée syndrome de relargage des cytokines. Les autres symptômes du syndrome de relargage des cytokines sont : difficultés à respirer, nausées, vomissements, fatigue, douleurs musculaires, douleurs articulaires, gonflement, tension artérielle basse, rythme cardiaque rapide et maux de tête.
• démangeaisons, éruption cutanée, urticaire sévère (gonflements sous la peau s’accompagnant de démangeaisons), peau qui pèle ou qui s’écaille, ou gonflement du corps et/ou de la peau autour des yeux, qui pourraient être des symptômes de réactions cutanées.
• problèmes cardiaques tels que des battements de cœur rapides ou irréguliers ou une altération de l’activité électrique du cœur pouvant entraîner de graves irrégularités du rythme cardiaque qui peuvent se manifester par des palpitations, un essoufflement, des étourdissements ou des vertiges, ou une douleur thoracique.

Votre médecin ou votre infirmier/ère surveillera l’apparition de signes et symptômes liés à ces réactions pendant et après chaque perfusion. Si vous présentez des effets indésirables sévères, le traitement pourra être temporairement interrompu et redémarré plus tard, lorsque vous vous sentirez mieux.

Enfants et adolescents

Ce médicament ne doit pas être donné à des enfants âgés de moins de 18 ans, car les informations concernant son efficacité sont limitées dans ce groupe d’âge.

Autres médicaments et KIMMTRAK

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Grossesse

KIMMTRAK ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si vous et votre médecin convenez ensemble que les bénéfices du traitement l’emportent sur les risques potentiels. Si vous êtes une femme en âge de procréer, votre médecin ou votre infirmier/ère vous fera passer un test de grossesse avant le début du traitement par KIMMTRAK. Si vous débutez une grossesse pendant le traitement par KIMMTRAK, informez-en immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.

Contraception

Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace pour éviter toute grossesse pendant le traitement par KIMMTRAK et durant 1 semaine au moins après la dernière dose. Discutez avec votre médecin pour déterminer quelles sont les méthodes de contraception les plus appropriées.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter au cours du traitement par KIMMTRAK. On ne sait pas si KIMMTRAK passe dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable que KIMMTRAK ait un effet sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Si vous ne vous sentez pas bien pendant le traitement, abstenez-vous de conduire ou d’utiliser des machines jusqu’à ce que vous vous sentiez mieux.

KIMMTRAK contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par mL, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment KIMMTRAK est-il administré

Ce médicament vous sera administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère dans un hôpital ou un centre de soins ambulatoires.

Vous pourrez recevoir des solutés de remplissage en perfusion (goutte à goutte) avant chaque administration de KIMMTRAK pour aider à prévenir la baisse de tension artérielle due au syndrome de relargage des cytokines (voir rubriques 2 et 4).

Votre médecin ou infirmier/ère vous administrera KIMMTRAK en perfusion (goutte à goutte) intraveineuse (dans une veine) sur une durée de 15 à 20 minutes. Vous recevrez KIMMTRAK une fois par semaine, aussi longtemps que votre médecin estimera que le traitement a des effets bénéfiques chez vous.

La dose recommandée de KIMMTRAK est de :

• Jour 1 : 20 microgrammes
• Jour 8 : 30 microgrammes
• Jour 15 : 68 microgrammes

Une fois par semaine par la suite : 68 microgrammes

Les trois premières doses seront administrées à l’hôpital. L’apparition d’éventuels effets indésirables sera surveillée durant la perfusion et pendant au moins 16 heures après chaque dose.

Si les trois premières doses ne provoquent pas d’effets indésirables graves ou non gérables, les doses suivantes pourront être administrées dans un centre de soins ambulatoires. L’apparition d’éventuels effets indésirables sera alors surveillée durant la perfusion et pendant au moins 60 minutes après chaque dose. Si vous recevez le traitement par KIMMTRAK dans un centre de soins ambulatoires pendant au moins 3 mois sans faire de pause de plus de 2 semaines, la durée de la surveillance après chaque administration pourra être réduite à 30 minutes minimum.

Si vous manquez le rendez-vous pour votre perfusion de KIMMTRAK, contactez votre médecin ou infirmier/ère dès que possible afin de convenir d’un nouveau rendez-vous.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère ou sollicitez une prise en charge médicale en urgence si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants, qui sont très fréquents, pendant ou après la perfusion :

• Fièvre, vertiges, étourdissements. Il pourrait s’agir des symptômes d’une affection grave appelée

  « syndrome de relargage des cytokines ». Les autres symptômes du syndrome de relargage des cytokines sont : difficultés à respirer, nausées, vomissements, fatigue, douleurs musculaires, douleurs articulaires, gonflement, tension artérielle basse, rythme cardiaque rapide et maux de tête. Ces symptômes surviennent le plus souvent après les trois premières perfusions.

• Démangeaisons, éruption cutanée, urticaire sévère (gonflements sous la peau s’accompagnant de démangeaisons), peau qui pèle ou qui s’écaille, gonflement du corps et/ou de la peau autour des yeux, qui pourraient être des symptômes de réactions cutanées. Ces symptômes surviennent le plus souvent après les trois premières perfusions.
• Problèmes cardiaques tels que des battements de cœur rapides ou irréguliers ou une altération de l’activité électrique du cœur pouvant entraîner de graves irrégularités du rythme cardiaque qui peuvent se manifester par des palpitations, un essoufflement, des étourdissements ou des vertiges, ou une douleur thoracique.

Autres effets indésirables

Informez votre médecin si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants :

Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus d’une personne sur 10)

• Diminution de l’appétit
• Picotements, fourmillements ou engourdissement dans une quelconque région du corps
• Toux
• Diarrhée
• Constipation
• Indigestion
• Douleurs abdominales
• Frissons
• Troubles du sommeil (insomnies)
• Symptômes grippaux
• Incapacité à dormir
• Bouffées de chaleur
• Tension artérielle élevée
• Peau sèche
• Modifications de la couleur de la peau
• Rougeur de la peau
• Diminution du taux de phosphate dans le sang
• Diminution du taux de magnésium dans le sang
• Diminution du taux de sodium dans le sang
• Diminution du taux de calcium dans le sang
• Diminution du taux de potassium dans le sang
• Diminution du taux d’hémoglobine dans le sang
• Augmentation des taux d’enzymes du foie dans le sang, pouvant être le signe de problèmes hépatiques
• Augmentation des taux de bilirubine dans le sang, pouvant être le signe de problèmes hépatiques
• Augmentation du taux d’une enzyme pancréatique, la lipase, dans le sang, pouvant être le signe des problèmes pancréatiques
• Diminution du nombre de globules blancs dans le sang
• Douleur dans le dos, les bras ou les jambes

Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 10)

• Infection du nez et de la gorge
• Douleur dans la bouche et la gorge
• Chute de cheveux
• Transpiration excessive pendant la nuit
• Anxiété
• Modifications du goût
• Modifications ou irrégularité des battements du cœur
• Essoufflement
• Spasmes musculaires
• Augmentation du taux d’une enzyme pancréatique, l’amylase, dans le sang
• Augmentation du taux de créatinine dans le sang, pouvant être le signe de problèmes rénaux
• Augmentation du taux d’une enzyme du foie, la gamma-glutamyltransférase (gamme-GT), dans le sang
• Augmentation du nombre de globules blancs dans le sang
• Augmentation des taux d’enzymes du foie dans le sang
• Augmentation du taux de phosphatase alcaline dans le sang
• Augmentation du taux de glucose dans le sang

Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 100)

• Augmentation des taux de potassium, de phosphate et d’acide urique dans le sang, signe de la mort des cellules cancéreuses
• Gêne ou douleur thoracique, pouvant être le signe de problèmes cardiaques
• Insuffisance cardiaque (essoufflement, gêne thoracique, gonflement des jambes et des chevilles)
• Modifications de l’activité électrique du cœur pouvant entraîner de graves irrégularités du rythme cardiaque

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver KIMMTRAK

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Le flacon non ouvert doit être conservé entre 2 °C et 8 °C.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Si elle n’est pas utilisée immédiatement, la solution pour perfusion préparée peut être conservée à une température inférieure à 30 °C pendant un maximum de 4 heures ou entre 2 °C et 8 °C pendant 24 heures à compter du moment de sa préparation/dilution jusqu’à la fin de son administration.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration (présence de particules, changement de couleur).

Les résidus de médicament non utilisés ne doivent pas être conservés pour une utilisation ultérieure. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient KIMMTRAK

• La substance active est le tébentafusp. Un flacon de 0,5 mL de solution à diluer contient

  100 microgrammes de tébentafusp.

• Les autres composants sont : acide citrique monohydraté (E 330), dihydrogénophosphate de sodium (E 339), mannitol (E 421), tréhalose, polysorbate 20 (E 432) et eau pour préparations injectables (voir rubrique 2).

Comment se présente KIMMTRAK et contenu de l’emballage extérieur

KIMMTRAK solution à diluer pour perfusion (stérile) se présente sous la forme d’une solution limpide, incolore à légèrement jaunâtre, dans un flacon unidose.

Présentation : 1 flacon en verre par boîte.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Immunocore Ireland Limited

Unit 1, Sky Business Centre

Dublin 17, D17 FY82

Irlande

Fabricant

ProPharma Group The Netherlands B.V.,

Schipholweg 59

2316 ZL Leyde

Pays-Bas

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

BE, BG, CZ, DE. DK, EE, IE, FR, HR, IT, CY, LV, LT, LU, HU, MT, NL, AT, PL, PT, RO, SI, SK, FI, SE, UK-NI :

Immunocore Ireland Limited

Ирландия/Irsko/Irland/Ιρλανδία/Iirimaa/Irlanti/

Irlande/Irska/Írország/Írland/Irlanda/Airija/Īrija/L-

Irlanda/Ierland/Irlandia/Írsko/Irska

Tél/Tel/Tel./Teл./Tlf/Τηλ/Sími/Puh: +3531 691

5450

EL :

Medison Pharma Greece Μονοπροσωπη Ανωνυμη Εταιρεία

Τηλ: +30 210 0100 188

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Important : Veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit (RCP) avant utilisation.

Précautions générales

La solution pour perfusion doit être préparée par un professionnel de santé en utilisant une technique aseptique appropriée tout au long de la manipulation du médicament.

Les dispositifs de transfert en système clos (DTSC) ne doivent pas être utilisés pour la préparation de la dose de KIMMTRAK solution pour perfusion.

Les médicaments destinés à une administration parentérale et les poches de perfusion doivent être inspectés visuellement afin vérifier l’absence de particules ou de changement de couleur avant l’administration, dès lors que la solution et le récipient le permettent.

Préparation

KIMMTRAK doit être dilué avant son administration par voie intraveineuse. Chaque flacon de KIMMTRAK est prévu pour un usage unique strict. Ne PAS agiter le flacon de KIMMTRAK.

Veiller à ce que le matériel suivant soit disponible avant de préparer KIMMTRAK en vue de son administration :

• Seringues stériles de 1 mL dotées de graduations à 2 décimales.
• Aiguilles stériles.
• Albumine humaine ; concentration à utiliser selon la disponibilité locale. Les concentrations locales comprennent notamment, mais pas exclusivement, 4 % (40 g/L), 5 % (50 g/L), 20 % (200 g/L) et 25 % (250 g/L).

• Une poche de perfusion de 100 mL contenant une solution injectable de chlorure de sodium à

  9 mg/mL (0,9 %).

  • La poche de perfusion doit être constituée de polyoléfines (PO) (polyéthylène [PE] et polypropylène [PP], par exemple) ou de polychlorure de vinyle (PVC).
• Un nécessaire à perfusion muni d’un filtre intégré de 0,2 micron, stérile, apyrogène, à faible liaison aux protéines, pour l’administration du contenu de la poche de perfusion préparée.

Dilution et administration

Une procédure en 2 étapes est requise pour la préparation de la dose finale de KIMMTRAK :

Étape 1 : Préparation de la poche de perfusion

En utilisant une technique aseptique, préparer la poche de perfusion comme suit : a. À l’aide d’une seringue de 1 mL et d’une aiguille stérile, prélever le volume calculé d’albumine humaine dans la seringue (voir le tableau 1 ci-dessous) et le transférer dans la poche de perfusion de 100 mL contenant le chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) de façon à obtenir une concentration finale en albumine humaine comprise entre 225 microgrammes/mL et 275 microgrammes/mL.

Tableau 1 : Exemples de concentration en albumine humaine et volumes acceptables à prélever

b. Homogénéiser délicatement la solution diluée en suivant les étapes ci-dessous :

i. Retourner la poche de perfusion de façon à ce que le port d’entrée soit positionné en haut et tapoter sur le côté de la tubulure du port pour que les éventuels résidus de solution tombent dans le reste de la solution.

ii. Mélanger en faisant délicatement tourner la poche à 360 degrés dans le sens de la longueur en la retournant à au moins 5 reprises. Ne PAS agiter la poche de perfusion. iii. Répéter les étapes (i) et (ii) encore trois fois.

Étape 2 : Préparation de la solution pour perfusion de KIMMTRAK

c. À l’aide d’une seringue de 1 mL et d’une aiguille stérile, prélever le volume requis de

KIMMTRAK 100 microgrammes/0,5 mL en fonction de la dose nécessaire (comme indiqué dans le tableau 2 ci-dessous) et l’ajouter dans la poche de perfusion de 100 mL préparée, contenant la solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) et l’albumine humaine.

d. Ne PAS purger l’aiguille et la seringue lors du transfert. Éliminer le flacon contenant la portion de KIMMTRAK inutilisée conformément à la règlementation locale. Ne pas préparer plusieurs doses à partir d’un même flacon.

Tableau 2 : Volumes de KIMMTRAK requis à ajouter dans la poche de perfusion

e. Mélanger le contenu de la poche de perfusion en suivant la même procédure que celle décrite à l’étape 1b.

Administration

• Administrer KIMMTRAK exclusivement en perfusion intraveineuse.
• Administrer immédiatement la perfusion sur une durée de 15 à 20 minutes dans une ligne intraveineuse dédiée. Un nécessaire à perfusion muni d’un filtre intégré de 0,2 micron, stérile, apyrogène, à faible liaison aux protéines, doit être utilisé. Administrer au patient la totalité du contenu de la poche de perfusion de KIMMTRAK.
• Une fois la perfusion de KIMMTRAK terminée, rincer la ligne de perfusion à l’aide d’un volume adéquat de solution injectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) afin de garantir que le contenu de la poche de perfusion a été administré en totalité. Ne pas administrer KIMMTRAK en injection intraveineuse rapide ou en bolus. Ne pas mélanger KIMMTRAK avec d’autres médicaments et ne pas administrer d’autres médicaments via la même ligne intraveineuse.

Conservation de la poche de perfusion préparée

• KIMMTRAK ne contient pas de conservateur. La poche de perfusion préparée doit être administrée dans les 4 heures à compter du moment de la préparation, durée de perfusion incluse. Pendant cette période de 4 heures, la poche de perfusion de KIMMTRAK doit être conservée à une température inférieure à 30 °C.
• À défaut d’une utilisation immédiate, conserver la poche de perfusion de KIMMTRAK au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) pendant un maximum de 24 heures à partir de sa préparation, ce délai incluant le temps nécessaire pour laisser la poche de perfusion revenir à température ambiante et la durée de la perfusion.
• Une fois sortie du réfrigérateur, la poche de perfusion de KIMMTRAK ne doit pas être remise au réfrigérateur. Éliminer la solution de KIMMTRAK inutilisée dès lors que la durée de conservation recommandée est dépassée.