Sugammadex Amomed 100 mg/mL, solution injectable – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que Sugammadex Amomed et dans quels cas est-il utilisé

Qu’est-ce que Sugammadex Amomed

Sugammadex Amomed contient la substance active sugammadex. Sugammadex Amomed est considéré comme un agent de liaison spécifique de certains myorelaxants, car il n’agit qu’avec des relaxants musculaires spécifiques, à savoir le bromure de rocuronium ou le bromure de vécuronium.

Dans quel cas Sugammadex Amomed est-il utilisé

Lorsque de certains types d’interventions chirurgicales, les muscles du patient doivent être totalement relâchés pour faciliter l’opération pour le chirurgien. À cet effet, l’anesthésie générale administrée inclut des médicaments permettant de relâcher les muscles. Ces médicaments sont appelés myorelaxants ; il s’agit par exemple du bromure de rocuronium et du bromure de vécuronium. Comme ils provoquent également le relâchement des muscles respiratoires, le patient a besoin d’aide pour respirer (ventilation artificielle) pendant et après l’opération, jusqu’à ce qu’il puisse respirer à nouveau par soi-même.

Sugammadex Amomed est utilisé pour accélérer la récupération musculaire après une intervention chirurgicale, afin de permettre un retour plus rapide à une respiration autonome. Il agit en se combinant avec le bromure de rocuronium ou de vécuronium dans l’organisme. Il peut être utilisé chez l’adulte avec le bromure de rocuronium ou de vécuronium.

Il peut être utilisé chez les nouveau-nés, les nourrissons, les enfants en bas âge, les enfants, et les adolescents (de la naissance à 17 ans) quand le bromure de rocuronium est utilisé.

2. Quelles sont les informations à connaître avant l’administration de Sugammadex Amomed

Vous ne devez jamais recevoir Sugammadex Amomed

• si vous êtes allergique au sugammadex ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

  → Prévenez votre anesthésiste si vous êtes concerné(e).

Avertissements et précautions

Informez votre anesthésiste avant l’administration de Sugammadex Amomed :

• si vous avez, ou avez eu, une maladie rénale. Ceci est important car Sugammadex Amomed est éliminé de votre organisme par les reins ;
• si vous avez ou avez eu une maladie du foie ;
• si vous faites de la rétention d’eau (œdème) ;

• si vous avez une maladie connue pour provoquer une augmentation des risques d’hémorragies

  (troubles de la coagulation sanguine) ou si vous prenez un traitement anticoagulant.

Autres médicaments et Sugammadex Amomed

→ Informez votre anesthésiste si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Sugammadex Amomed peut affecter certains médicaments ou vice-versa, certains médicaments peuvent affecter Sugammadex Amomed.

Certains médicaments diminuent l’effet de Sugammadex Amomed

→ Il est particulièrement important d’informer votre anesthésiste si vous avez récemment pris :

• du torémifène (utilisé dans le traitement du cancer du sein) ;
• de l’acide fusidique (un antibiotique).

Sugammadex Amomed peut affecter les contraceptifs hormonaux

• Sugammadex Amomed peut diminuer l’efficacité des contraceptifs hormonaux, notamment de la « pilule », de l’anneau vaginal, de l’implant ou du dispositif intra-utérin (DIU ou stérilet) hormonal, car il diminue la quantité d’hormone progestative reçue. En termes de quantité de progestérone perdue, l’administration de Sugammadex Amomed correspond à peu près à l’oubli d’une pilule contraceptive orale.

  → Si vous prenez la pilule le jour même de l’administration de Sugammadex Amomed, suivez les instructions concernant l’oubli d’un comprimé données dans la notice de la pilule.

  → Si vous utilisez d’autres contraceptifs hormonaux (par exemple un anneau vaginal, un implant ou un DIU), vous devez utiliser une méthode contraceptive non hormonale complémentaire (par exemple, un préservatif) pendant les 7 jours suivants et suivre les recommandations données dans la notice de votre contraceptif.

Effets sur les examens sanguins

En général, Sugammadex Amomed ne modifie pas les résultats des analyses biologiques. Néanmoins, son administration peut modifier les résultats des examens sanguins portant sur une hormone appelée progestérone. S vous devez faire vérifier votre taux de progestérone le jour de l’administration de Sugammadex Amomed, parlez-en à votre médecin.

Grossesse et allaitement

→ Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous allaitez, prévenez votre anesthésiste. Sugammadex Amomed vous sera peut-être quand même administré, mais vous devez d’abord en parler avec votre médecin.

On ne sait pas si le sugammadex passe dans le lait maternel. Votre anesthésiste vous aidera à déterminer s’il est préférable d’arrêter l’allaitement ou de s’abstenir du traitement par sugammadex, en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour le bébé au regard du bénéfice de Sugammadex Amomed pour la mère.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sugammadex Amomed n’a pas d’effet connu sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Sugammadex Amomed contient du sodium

Ce médicament contient jusqu’à 9,4 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par mL, soit l’équivalent de 0,5 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

3. Comment est administré Sugammadex Amomed

Sugammadex Amomed vous sera administré par votre anesthésiste ou sous le contrôle de votre anesthésiste.

Dose

Votre anesthésiste calculera la dose de Sugammadex Amomed dont vous avez besoin en fonction :

• de votre poids,
• du niveau de votre relaxation musculaire induit par le myorelaxant.

La dose habituelle est de 2 à 4 mg par kg de poids corporel chez patients de tout âge. Une dose de 16 mg/kg peut être administrée chez l’adulte si une récupération musculaire urgente se révèle nécessaire.

Comment est administré Sugammadex Amomed

Sugammadex Amomed vous sera administré par votre anesthésiste en injection unique à travers une ligne de perfusion intraveineuse.

Si la dose de Sugammadex Amomed administrée est supérieure aux recommandations

Votre anesthésiste surveillera attentivement votre état, il est donc peu probable que la dose de Sugammadex Amomed administrée soit trop élevé. En cas de surdosage, il est peu probable que vous présentiez des problèmes.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre anesthésiste ou à votre médecin.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si ces effets indésirables surviennent pendant l’anesthésie, ils seront détectés et traités par votre anesthésiste.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

• Toux
• Difficultés respiratoires qui peuvent inclure une toux ou des mouvements semblables à ceux du réveil ou de la prise d’une inspiration
• Anesthésie légère – vous pourriez commenciez à vous réveiller de la sédation profonde et, par conséquent, avoir besoin de davantage d’anesthésiques. Cela pourrait vous faire bouger ou tousser à la fin de l’opération
• Complications pendant l’intervention, telles que des changements de la fréquence cardiaque, toux ou mouvements
• Diminution de la pression artérielle occasionnée par l’intervention chirurgicale

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

• Essoufflement dû à un bronchospasme (contraction musculaire dans les voies respiratoires), observé chez certains patients présentant des antécédents de problèmes pulmonaires

• Réactions allergiques (hypersensibilité au médicament) telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, gonflement de la langue et/ou de la gorge, essoufflement, changements de la pression artérielle ou changements de la fréquence cardiaque entraînant parfois une diminution importante de la pression artérielle. Les réactions allergiques ou de type allergique sévères peuvent engager le pronostic vital.

  Les réactions allergiques ont été plus fréquemment rapportées chez les volontaires sains conscients.

• Réapparition du relâchement des muscles après l'opération

Effets indésirables de fréquence indéterminée

• Ralentissement sévère du rythme cardiaque, pouvant aller jusqu’à l’arrêt cardiaque, suite à l’administration de Sugammadex Amomed.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre anesthésiste ou à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Sugammadex Amomed

Ce médicament doit être conservé par un professionnel de santé.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur l’étiquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas congeler. Conserver le flacon dans son emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Après première ouverture et dilution, à conserver entre 2 et 8 °C et à utiliser dans les 24 heures.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Sugammadex Amomed

• La substance active est le sugammadex.

  1 mL de solution injectable contient du sugammadex sodique équivalent à 100 mg de sugammadex.

  Chaque flacon de 2 mL contient du sugammadex sodique équivalent à 200 mg de sugammadex.

• Les autres composants sont de l’eau pour préparations injectables, de l’acide chlorhydrique et/ou de l’hydroxyde de sodium.

Comment se présente Sugammadex Amomed et contenu de l’emballage extérieur

Sugammadex Amomed est une solution injectable limpide, incolore à jaunâtre. Il se présente sous la forme de 10 flacons de 2 mL de solution injectable.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH

Leopold-Ungar-Platz 2

1190 Vienne

Autriche

Fabricant

Bendalis GmbH

Keltenring 17

82041 Oberhaching

Germany

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Austria) Tél/Tel: +43 1 5037244

Lietuva

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Austrija) Tel: + 43 1 5037244

България

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Австрия) Teл.: + 43 1 5037244

Luxembourg/Luxemburg

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Austria) Tél/Tel: + 43 1 5037244

Česká republika

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Rakousko) Tel: + 43 1 5037244

Magyarország

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Ausztria) Tel.: + 43 1 5037244

Danmark

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Østrig) Tlf: + 43 1 5037244

Malta

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (L-Awstrija) Tel: + 43 1 5037244

Deutschland

AOP Orphan Pharmaceuticals Germany GmbH Tel: + 49 89 99 740 7600

Nederland

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Oostenrijk) Tel: + 43 1 5037244

Eesti

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Austria) Tel: + 43 1 5037244

Norge

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Østerrike) Tlf: + 43 1 5037244

Ελλάδα

AOP Orphan Φαρμακευτική Ελλάδας ΜΕΠΕ (Ελλάδα)

Τηλ: +30 2107781283

Österreich

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1 5037244

España

AOP Orphan Pharmaceuticals Iberia S.L.U. Tel: +34 91 449 19 89

Polska

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Austria) Tel.: + 43 1 5037244

France

AOP Orphan Pharmaceuticals France Tél: + 33 1 85 74 69 44

Portugal

AOP Orphan Pharmaceuticals Iberia S.L.U. Tel: +34 91 449 19 89

Hrvatska

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Austrija) Tel: + 43 1 5037244

România

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Austria) Tel: + 43 1 5037244

Ireland

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Austria) Tel: + 43 1 5037244

Slovenija

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH Tel: + 386 64209900

Ísland

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Austurríki)

Sími: + 43 1 5037244

Slovenská republika

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH - organizačná zložka

Tel: + 421 902 566 333

Italia

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Austria)

Tel: + 43 1 5037244

Suomi/Finland

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Itävalta) Puh/Tel: + 43 1 5037244

Κύπρος

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Αυστρία)

Τηλ: + 43 1 5037244

Sverige

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Österrike) Tel: + 43 1 5037244

Latvija

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Austrija)

Tel: + 43 1 5037244

United Kingdom (Northern Ireland) AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (Austria) Tel: + 43 1 5037244

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’information

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé : Pour des informations détaillées, voir le résumé des caractéristiques du produit (RCP) de Sugammadex Amomed.

Indications thérapeutiques et posologie

Décurarisation chez l’adulte après un bloc neuromusculaire induit par rocuronium ou vécuronium.

Population pédiatrique : le sugammadex est recommandé uniquement pour la décurarisation en routine après un bloc neuromusculaire induit par rocuronium chez les patients pédiatriques de la naissance à 17 ans.

Le sugammadex doit être administré exclusivement par ou sous la surveillance d’un anesthésiste. L’utilisation d’une méthode appropriée de monitorage neuromusculaire est recommandée pour surveiller la récupération suite au bloc neuromusculaire (voir RCP, rubrique 4.4).

Adultes

Décurarisation en routine

Une dose de 4 mg/kg de sugammadex est recommandée après réapparition d’au moins 1 à 2 réponses au compte post-tétanique (PTC) suite à un bloc neuromusculaire induit par rocuronium ou vécuronium. Le délai médian de récupération d’un rapport T₄/T₁ de 0,9 est alors d’environ 3 minutes (voir RCP, rubrique 5.1). Une dose de 2 mg/kg de sugammadex est recommandée après réapparition spontanée de la 2^ème réponse au train-de-quatre (T₂) après un bloc induit par rocuronium ou vécuronium. Le délai médian de récupération d’un rapport T₄/T₁ de 0,9 est alors d’environ 2 minutes (voir RCP, rubrique 5.1).

Lors de l’utilisation des doses recommandées pour une décurarisation en routine, le délai médian de récupération d’un rapport T₄/T₁ de 0,9 est légèrement plus court pour les blocs neuromusculaires induits par rocuronium que pour les blocs neuromusculaires induits par vécuronium (voir RCP, rubrique 5.1).

Décurarisation immédiate après un bloc induit par rocuronium

En cas de nécessité clinique d’une décurarisation immédiate après administration de rocuronium, la dose recommandée de sugammadex est de 16 mg/kg. Lors de l’administration de 16 mg/kg de sugammadex 3 minutes après une dose de 1,2 mg/kg de bromure de rocuronium, le délai médian attendu de récupération d’un rapport T₄/T₁ de 0,9 est d’environ 1,5 minutes (voir RCP, rubrique 5.1). Il n’existe aucune donnée en faveur de l’administration de sugammadex pour une décurarisation immédiate après un bloc neuromusculaire induit par vécuronium.

Ré-administration de sugammadex

Dans le cas exceptionnel d’une récurrence du bloc neuromusculaire en post-opératoire (voir RCP, rubrique 4.4) après une dose initiale de 2 mg/kg ou de 4 mg/kg de sugammadex, il est recommandé d’administrer une dose supplémentaire de 4 mg/kg de sugammadex. Après l’administration de cette seconde dose de sugammadex, le patient devra être étroitement surveillé afin de s’assurer d’une récupération complète et stable de la fonction neuromusculaire.

Insuffisance rénale

L’utilisation du sugammadex chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère [avec ou sans dialyse (CLCr < 30 mL/min)] n’est pas recommandée (voir RCP, rubrique 4.4).

Patients obèses

Chez les patients obèses, y compris ceux qui présentent une obésité morbide (indice de masse corporelle ≥ 40 kg/m²), la dose de sugammadex devrait être calculée en fonction du poids corporel réel. Les doses de sugammadex recommandées chez ces patients sont les mêmes que pour la population adulte.

Population pédiatrique (de la naissance à 17 ans)

Pour la population pédiatrique, le sugammadex peut être dilué à 10 mg/mL pour une dose plus précise (voir RCP, rubrique 6.6).

Décurarisation de routine

Une dose de 4 mg/kg de sugammadex est recommandée pour une décurarisation faisant suite à un bloc neuromusculaire induit par rocuronium après réapparition d’au moins 1 à 2 réponses au PTC. Une dose de 2 mg/kg est recommandée pour une décurarisation faisant suite à un bloc neuromusculaire induit par rocuronium à la réapparition de T₂ (voir RCP, rubrique 5.1).

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Conformément à la pratique habituelle après un bloc neuromusculaire, il est recommandé de surveiller le patient au cours de la période post-anesthésique immédiate pour détecter la survenue éventuelle d’évènements indésirables, tels qu’une récurrence du bloc neuromusculaire.

Surveillance de la fonction respiratoire au cours de la récupération

L’utilisation d’une assistance ventilatoire est obligatoire jusqu’au retour d’une respiration spontanée efficace après décurarisation du bloc neuromusculaire. Même si la décurarisation est complète, d’autres médicaments utilisés en période per- et postopératoire peuvent déprimer la fonction respiratoire, c’est pourquoi une ventilation assistée peut continuer à être nécessaire. En cas de récurrence du bloc neuromusculaire après l’extubation, une ventilation assistée adéquate devra être mise en place.

Récurrence du bloc neuromusculaire

Dans les études cliniques menées chez des patients traités par rocuronium ou vécuronium, lorsque le

sugammadex était administré à la dose recommandée calculée en fonction de la profondeur du bloc neuromusculaire, l’incidence observée de récurrence du bloc neuromusculaire était de 0,20 %, sur la base d’un monitorage neuromusculaire ou des signes cliniques. L’administration de doses inférieures aux doses recommandées peut conduire à un risque accru de récurrence du bloc neuromusculaire après la décurarisation initiale, et est donc à éviter (voir RCP, rubriques 4.2 et 4.8).

Effets sur l’hémostase

Dans une étude menée chez des volontaires, les doses de 4 mg/kg et 16 mg/kg de sugammadex ont entraîné une augmentation maximale moyenne du temps de céphaline activée (TCA) de 17 et 22%, respectivement, et du taux de prothrombine (TP)/International Normalized Ratio (INR) de 11 et 22 %, respectivement. Ces légères augmentations du TCA et du TP (INR) étaient de courte durée (≤ 30 minutes). D’après les informations disponibles dans la base de données cliniques (N = 3 519) et d’après une étude spécifique menée chez 1 184 patients opérés pour fracture de la hanche/remplacement d’une articulation majeure, le sugammadex 4 mg/kg, seul ou en association avec des anticoagulants, n’a pas eu d’effet cliniquement significatif sur l’incidence des complications hémorragiques peri- ou postopératoires.

Une interaction pharmacodynamique (allongement du TCA et du TP) avec les antivitamines K, l’héparine non fractionnée, les héparinoïdes de bas poids moléculaire, le rivaroxaban et le dabigatran a été mise en évidence lors d’expériences in vitro. Cette interaction pharmacodynamique n’est pas cliniquement significative chez les patients recevant un traitement anticoagulant prophylactique postopératoire de routine. Des précautions doivent être prises au moment de décider d’administrer du sugammadex chez les patients recevant un traitement anticoagulant pour une maladie préexistante ou une comorbidité.

Une augmentation du risque hémorragique ne peut être exclue chez les patients :

• présentant des déficits héréditaires en facteurs de la coagulation dépendants de la vitamine K ;
• présentant des coagulopathies préexistantes ;
• traités par dérivés coumariniques et présentant un INR supérieur à 3,5 ;
• traités par anticoagulants et recevant une dose de 16 mg/kg de sugammadex. Si, d’un point de vue médical, il est nécessaire d’administrer du sugammadex à ces patients, l’anesthésiste devra déterminer si les bénéfices sont supérieurs au risque potentiel de complications hémorragiques en tenant compte des antécédents d’épisodes hémorragiques du patient et du type de chirurgie prévue. Si le sugammadex est administré à ces patients, il est recommandé de surveiller les paramètres de l’hémostase et de la coagulation.

Délai nécessaire avant une nouvelle administration de curares après décurarisation par sugammadex

Tableau 1 : Nouvelle administration de rocuronium ou de vécuronium après décurarisation en routine (jusqu’à 4 mg/kg de sugammadex)

L’instauration du bloc neuromusculaire peut être retardée jusqu’à 4 minutes environ, et la durée du bloc neuromusculaire peut être raccourcie jusqu’à 15 minutes environ après une nouvelle administration de 1,2 mg/kg de rocuronium dans les 30 minutes suivant l'administration de sugammadex.

Sur la base des modélisations pharmacocinétiques, le délai nécessaire recommandé chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère ou modérée est de 24 heures avant toute nouvelle administration de 0,6 mg/kg de rocuronium ou de 0,1 mg/kg de vécuronium après décurarisation en routine par sugammadex. Si un délai plus court est nécessaire, la dose de rocuronium pour nouveau bloc neuromusculaire doit être de 1,2 mg/kg.

Nouvelle administration de rocuronium ou de vécuronium après décurarisation immédiate (16 mg/kg

de sugammadex) :

Pour les très rares cas où cela pourrait être requis, un délai de 24 heures est suggéré.

Si l’instauration d’un bloc neuromusculaire est nécessaire avant la fin du délai recommandé, un curare non stéroïdien devra être utilisé. L’action du curare dépolarisant peut être plus lente que prévue, car une partie importante des récepteurs nicotiniques postjonctionnels peut encore être occupée par le curare.

Insuffisance rénale

Le sugammadex n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, y compris chez ceux qui ont besoin d’une dialyse (voir RCP, rubrique 5.1).

Anesthésie légère

Dans les études cliniques, des signes d’anesthésie légère (mouvement, toux, grimaces et succion de la sonde endotrachéale) ont été occasionnellement observés après décurarisation par sugammadex réalisée volontairement à mi-anesthésie.

En cas de décurarisation en cours d’anesthésie, des doses supplémentaires d’anesthésiques et/ou d’opiacés devront être administrées si besoin.

Bradycardie marquée

De rares cas de bradycardie marquée ont été observés dans les minutes suivant l’administration de sugammadex pour décurarisation. La bradycardie peut parfois conduire à un arrêt cardiaque (voir RCP, rubrique 4.8). L’évolution des paramètres hémodynamiques des patients doit être étroitement surveillée pendant et après la décurarisation. Un traitement par agents anticholinergiques, tels que l’atropine, doit être administré en cas de bradycardie cliniquement significative.

Insuffisance hépatique

Le sugammadex n’est ni métabolisé ni excrété par le foie ; par conséquent, aucune étude spécifique n’a été réalisée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Le traitement des patients présentant une insuffisance hépatique sévère devra être approché avec grande précaution (voir RCP, rubrique 4.2). En cas d’insuffisance hépatique associée à une coagulopathie, se reporter aux informations concernant l’effet sur l’hémostase.

Utilisation en unité de soins intensifs (USI)

Le sugammadex n’a pas été étudié chez les patients recevant du rocuronium ou du vécuronium en USI.

Décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par des curares autres que le rocuronium ou le vécuronium

Le sugammadex ne doit pas être utilisé pour une décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par des curares non stéroïdiens, tels que la succinylcholine ou les benzylisoquinolines. Le sugammadex ne doit pas être utilisé pour une décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par des curares stéroïdiens autres que le rocuronium ou le vécuronium, car il n’existe pas de données d’efficacité et de sécurité étayant une telle utilisation.

Des données limitées sont disponibles sur l’utilisation du sugammadex pour la décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par pancuronium ; cependant, l’utilisation du sugammadex est déconseillée dans cette situation.

Bloc neuromusculaire prolongé

Dans certaines conditions, il existe un allongement du temps de circulation du rocuronium ou du vécuronium [maladies cardiovasculaires, sénescence (voir en rubrique 4.2 pour les délais de récupération chez le sujet âgé) ou état œdémateux (par exemple, insuffisance hépatique sévère)]. Le temps de récupération peut alors être plus long.

Réactions d’hypersensibilité au médicament

Les praticiens doivent être préparés au risque de survenue de réactions d’hypersensibilité au médicament (y compris de réactions anaphylactiques) et doivent prendre les précautions nécessaires

(voir RCP, rubrique 4.8).

Sodium

Ce médicament contient jusqu’à 9,4 mg de sodium par mL, ce qui équivaut à 0,5 % de l’apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l’OMS pour un adulte, à savoir 2 g.

Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Les informations contenues dans cette rubrique sont basées sur l’affinité de la liaison entre le sugammadex et d’autres médicaments, sur des expérimentations non cliniques, sur des études cliniques ainsi que sur des données de modélisation prenant en compte les effets pharmacodynamiques des curares et les interactions pharmacocinétiques entre les curares et le sugammadex. Sur la base de ces données, aucune interaction pharmacodynamique cliniquement significative avec d’autres médicaments n’est attendue, à l’exception des cas suivants :

Concernant le torémifène et l’acide fusidique, la possibilité d’interactions par déplacement ne peut être exclue (aucune interaction par fixation cliniquement significative n’est attendue). Concernant les contraceptifs hormonaux, une interaction par fixation cliniquement significative ne peut être exclue (aucune interaction par déplacement n’est attendue).

Interactions susceptibles de modifier l’efficacité du sugammadex (interactions par déplacement) Certains médicaments administrés après le sugammadex peuvent en théorie déplacer le rocuronium ou le vécuronium du sugammadex. Par conséquent, une récurrence du bloc neuromusculaire pourrait être observée. Dans ce cas, le patient devra être placé sous ventilation assistée. L’administration du médicament suspecté d’entraîner ce déplacement devra être arrêtée en cas de perfusion. Si une interaction par déplacement est attendue, les patients devront être attentivement surveillés afin de déceler les signes de récurrence du bloc neuromusculaire (pendant environ 15 minutes) après administration parentérale d’un autre médicament dans les 7,5 heures suivant l’administration du sugammadex.

Torémifène

Le torémifène possède une affinité de liaison relativement élevée avec le sugammadex et peut être présent à des concentrations plasmatiques relativement élevées. Lorsqu’il est administré, le vécuronium ou le rocuronium peuvent être déplacés du complexe formé avec le sugammadex. Les praticiens doivent être avertis que le délai de récupération d’un rapport T₄/T₁ de 0,9 peut par conséquent être plus long chez les patients ayant reçu du torémifène le jour même de l’intervention.

Administration intraveineuse d’acide fusidique

L’utilisation d’acide fusidique en préopératoire peut augmenter le délai de récupération d’un rapport T₄/T₁ de 0,9. Aucune récurrence du bloc neuromusculaire n’est attendue en période postopératoire, étant donné que la perfusion d’acide fusidique est administrée sur plusieurs heures et que son taux sanguin s’accumule sur jusqu’à 2 – 3 jours. Pour la ré-administration de sugammadex, voir RCP, rubrique 4.2.

Interactions pouvant modifier l’efficacité d’autres médicaments (interactions par fixation) Après administration de sugammadex, l’efficacité de certains médicaments peut être réduite par diminution de leur concentration plasmatique libre. Dans ce cas, il est conseillé au praticien d’envisager une nouvelle administration du médicament concerné, l’administration d’un équivalent thérapeutique (de préférence de classe chimique différente) et/ou des interventions non pharmacologiques, le cas échéant.

Contraceptifs hormonaux

Lors de l’administration de 4 mg/kg de sugammadex en concomitance avec un progestatif, l’exposition au progestatif peut être réduite (34 % de l’ASC) dû aux interactions entre les produits ; cette diminution est comparable à celle observée en cas de prise d’un contraceptif oral avec 12 heures de retard. Dans ce cas, une diminution de l’efficacité peut être observée. Pour les œstrogènes, l’effet attendu est moindre. Par conséquent, l’administration d’une injection de sugammadex peut être considérée comme équivalente à l’oubli d’une dose de contraceptif stéroïdien oral quotidien (combiné

ou progestatif uniquement). Lorsque le sugammadex est administré le même jour que la prise d’un contraceptif oral, se reporter aux instructions données en cas d’oubli d’une prise dans la notice du contraceptif oral. Dans le cas de contraceptifs hormonaux administrés autrement que par voie orale, la patiente devra utiliser en complément une autre méthode contraceptive non hormonale pendant les 7 jours suivants et se reporter aux instructions données dans la notice du médicament concerné.

Interactions dues à une prolongation de l’effet du rocuronium ou du vécuronium Lors de l’utilisation de médicaments potentialisant le bloc neuromusculaire au cours de la période postopératoire, il convient de surveiller attentivement la récurrence possible du bloc neuromusculaire (voir RCP, rubrique 4.4). Pour connaître la liste des médicaments spécifiques potentialisant le bloc neuromusculaire, se reporter au RCP du rocuronium ou du vécuronium. En cas de récurrence du bloc neuromusculaire, il pourra être nécessaire de placer le patient sous ventilation assistée et lui administrer une autre dose de sugammadex (voir RCP, rubrique 4.2).

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée relative à l’utilisation du sugammadex chez la femme enceinte n’est disponible. Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, l’accouchement et le développement post-natal. Le sugammadex doit être administré avec précaution chez la femme enceinte.

Allaitement

On ne sait pas si le sugammadex est excrété dans le lait maternel. Les études chez l’animal ont montré une excrétion du sugammadex dans le lait. L’absorption orale des cyclodextrines est faible et aucun effet n’est attendu chez l’enfant allaité après administration d’une dose unique de sugammadex à la mère.

Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec le sugammadex en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Les effets du sugammadex sur la fertilité humaine n'ont pas été étudiés. Les études évaluant la fertilité chez l'animal n'ont pas révélé d'effets délétères.

Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Le sugammadex est coadministré avec des curares et des anesthésiques chez les patients opérés. Les causes des événements indésirables sont donc difficiles à évaluer.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients opérés étaient les suivantes : toux, complications respiratoires liées à l'anesthésie, complications anesthésiques, hypotension liée à l’intervention et complications liées à l’intervention [fréquent (≥ 1/100, < 1/10)].

Tableau 2. Résumé des effets indésirables

La tolérance du sugammadex a été évaluée chez 3 519 sujets uniques à partir d’une base de données de tolérance regroupant les études de phase I à III. Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les études contrôlées contre placebo menées chez des sujets recevant des anesthésiques et/ou des curares (1 078 sujets ayant reçu du sugammadex et 544 ayant reçu un placebo) : Les réactions indésirables sont répertoriées par classe de système d’organe et fréquence [Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000)]

Description de certains effets indésirables

Réactions d’hypersensibilité au médicament

Des réactions d’hypersensibilité, incluant l'anaphylaxie, se sont produites chez certains patients et volontaires (pour plus informations concernant les volontaires, voir le paragraphe ci-dessous, « Informations obtenues chez des volontaires sains »). Dans les études cliniques menées chez des patients opérés, ces réactions ont été rapportées peu fréquemment ; la fréquence signalée dans le cadre de la pharmacovigilance est inconnue.

Ces réactions comprenaient aussi bien des réactions cutanées isolées que des réactions systémiques graves (à savoir anaphylaxie, choc anaphylactique). Elles se sont produites chez des patients qui n’avaient pas été préalablement exposés au sugammadex. Les symptômes associés à ces réactions peuvent inclure : bouffées de chaleur, urticaire, éruption cutanée érythémateuse, hypotension (sévère), tachycardie, gonflement de la langue, gonflement du pharynx, bronchospasme et événements pulmonaires obstructifs. Les réactions d'hypersensibilité sévère peuvent être d’issue fatale. Des cas d’hypersensibilité post-commercialisation ont été observés pour le sugammadex ainsi que pour le complexe sugammadex-rocuronium.

Complications respiratoires liées à l’anesthésie

Les complications respiratoires liées à l’anesthésie étaient, notamment : cabrade contre la sonde endotrachéale, toux, cabrade modérée, réaction d’éveil pendant la chirurgie, toux au cours de la procédure d'anesthésie ou pendant la chirurgie, ou respiration spontanée du patient liée à la procédure d’anesthésie.

Complications anesthésiques

Il s’agit de restaurations de la fonction neuromusculaire, comportant des mouvements d’un membre ou du corps ou une toux pendant l’anesthésie ou la chirurgie, des grimaces ou une succion de la sonde endotrachéale (voir RCP, rubrique 4.4).

Complications liées à l’intervention

Les complications liées à l’intervention étaient, notamment : toux, tachycardie, bradycardie, mouvements et augmentation de la fréquence cardiaque.

Bradycardie marquée

Les données de pharmacovigilance indiquent que des cas isolés de bradycardie marquée et de bradycardie avec arrêt cardiaque ont été observés dans les minutes suivant l’administration de sugammadex (voir RCP, rubrique 4.4).

Récurrence du bloc neuromusculaire

Dans les études cliniques menées chez des patients traités par rocuronium ou vécuronium, lorsque le sugammadex était administré à la dose recommandée calculée en fonction de la profondeur du bloc neuromusculaire (N = 2 022), l’incidence observée de récurrence du bloc neuromusculaire était de 0,20 %, sur la base d’un monitorage neuromusculaire ou des signes Cliniques (voir RCP, rubrique 4.4).

Informations obtenues chez des volontaires sains

Une étude randomisée en double insu a évalué l'incidence des réactions d'hypersensibilité au médicament chez des volontaires sains ayant reçu jusqu'à 3 doses de placebo (N = 76), de sugammadex 4 mg/kg (N = 151) ou de sugammadex 16 mg/kg (N = 148). Les cas rapportés d’hypersensibilité suspectée ont été jugés en insu par un comité. L'incidence des cas avérés d’hypersensibilité était de 1,3 % pour le groupe placebo, 6,6 % pour le groupe sugammadex 4 mg/kg et 9,5 % pour le groupe sugammadex 16 mg/kg. Il n’y a pas eu de cas d'anaphylaxie dans les groupes placebo et sugammadex 4 mg/kg. Un unique cas avéré d’anaphylaxie a été observé après la première dose de sugammadex 16 mg/kg (incidence de 0,7 %). L’augmentation de la fréquence ou de la gravité de l'hypersensibilité avec des doses répétées de sugammadex n’a pas été démontrée. Dans une précédente étude au schéma identique, trois cas avérés d'anaphylaxie ont été observés, tous trois suite à l’administration de sugammadex 16 mg/kg (incidence de 2,0 %). Dans la base de données regroupant les études de phase I, les effets indésirables (EI) considérés comme fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) ou très fréquents (≥ 1/10) et dont la fréquence est plus élevée chez les sujets traités par sugammadex que chez ceux des groupes placebo sont, notamment : dysgueusie (10,1 %), céphalées (6,7 %), nausées (5,6 %), urticaire (1,7 %), prurit (1,7 %), vertiges (1,6 %), vomissements (1,2 %) et douleurs abdominales (1,0 %).

Informations complémentaires concernant des populations particulières

Patients présentant des troubles pulmonaires

Dans le cadre de la pharmacovigilance et dans un essai clinique mené chez des patients présentant des antécédents de complications pulmonaires, le bronchospasme a été signalé comme étant un évènement indésirable possiblement lié au sugammadex. Comme avec tous les patients présentant des antécédents de complications pulmonaires, le médecin doit être averti de la survenue possible d’un bronchospasme.

Population pédiatrique

Dans les études menées chez des patients pédiatriques de la naissance à 17 ans, le profil de tolérance du sugammadex (jusqu'à 4 mg/kg) était généralement similaire à celui observé chez les adultes.

Patients présentant une obésité morbide

Dans un essai clinique spécifiquement mené chez des patients présentant une obésité morbide, le profil de tolérance était généralement similaire à celui observé chez l’adulte dans les études poolées de phase I à III (voir tableau 2).

Patients atteints d'une maladie systémique sévère

Dans un essai clinique mené chez des patients ayant un score de 3 ou 4 au classement de l’American Society of Anesthesiologists (ASA) (patients atteints d’une maladie générale grave ou patients atteints d’une maladie générale mettant en jeu le pronostic vital), le profil de tolérance était généralement similaire à celui observé chez l’adulte dans les études poolées de phase I à III (voir tableau 2 et rubrique 5.1).

Surdosage

Dans les études cliniques, un cas de surdosage accidentel après administration de 40 mg/kg de sugammadex a été rapporté sans aucun effet indésirable significatif. Dans une étude de tolérance chez

l’humain, le sugammadex a été administré à des doses allant jusqu’à 96 mg/kg. Aucun effet indésirable dose-dépendant ni effet indésirable grave n’a été rapporté.

Le sugammadex peut être éliminé en effectuant une hémodialyse avec un filtre à haut débit, mais non avec un filtre à bas débit. Les données recueillies dans les études cliniques montrent que les concentrations plasmatiques de sugammadex sont réduites jusqu'à 70 % après 3 à 6 heures de dialyse.

Liste des excipients

Acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)

Eau pour préparations injectables

Durée de conservation

3 ans.

Après première ouverture et dilution, la stabilité physico-chimique de la solution a été démontrée pendant 48 heures à une température comprise entre 2 °C et 25 °C. D’un point de vue microbiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation de la solution diluée avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Précautions particulières de conservation

Conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans son emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir RCP, rubrique 6.3.

Précautions particulières d’élimination et manipulation

Sugammadex Amomed peut être injecté dans la ligne de perfusion intraveineuse d’une perfusion en cours avec les solutés intraveineux suivants : chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %), glucose à 50 mg/mL (5 %), chlorure de sodium à 4,5 mg/mL (0,45 %) et glucose à 25 mg/mL (2,5 %), soluté de Ringer Lactate, soluté de Ringer, glucose à 50 mg/mL (5 %) dans du chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).

La ligne de perfusion doit être correctement rincée (par exemple, avec du chlorure de sodium à 0,9 %) entre l'administration de sugammadex et d'autres médicaments.

Utilisation dans la population pédiatrique

Chez les patients pédiatriques, Sugammadex Amomed peut être dilué à l’aide d’une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) jusqu’à une concentration de 10 mg/mL (voir RCP, rubrique 6.3).