TIMOLOL SANDOZ 0,50 POUR CENT, collyre en solution - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TIMOLOL SANDOZ 0,50 POUR CENT, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Maléate detimolol....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....6,8 mg

Quantité correspondant à timololbase..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...5,0 mg

Pour 1 mL.

Excipients à effet notoire : Ce médicament contient 11,8 mg de phosphateset 0,1 mg de chlorure de benzalkonium par mL.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre en solution.

Solution limpide, incolore à jaune pâle, de pH 6,5 – 7,5 etd’osmolalité 260 – 330 mOsm/kg.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Hypertonie intra-oculaire,

· Glaucome chronique à angle ouvert.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie locale

EN INSTILLATION OCULAIRE.

Il est recommandé de débuter le traitement par l'instillation dans l'œilmalade d'une goutte de TIMOLOL SANDOZ 0,25 POUR CENT deux fois par jour.

En cas d'efficacité insuffisante, la concentration supérieure serautilisée à raison d'une goutte de TIMOLOL SANDOZ 0,50 POUR CENT, deux foispar jour dans l'œil malade.

Le passage systémique peut être réduit par une occlusion nasolacrymale oupar la fermeture des paupières pendant 2 minutes. Cette méthode peutcontribuer à diminuer les effets indésirables systémiques et à augmenterl'ef­ficacité locale.

Chez une petite proportion de patients, une goutte 2 fois par jour detimolol 0,10 % dans l'œil malade peut être suffisante. Si la réponseclinique est insuffisante avec la solution à 0,10 %, la concentration devraêtre augmentée à raison d'une goutte à 0,25 % deux fois par jour dansl'œil malade.

L'ophtalmologiste pourra, s'il le juge nécessaire, associer TIMOLOL SANDOZà un ou plusieurs autres traitements antiglaucomateux (par voie locale et/ougénérale).

Cependant, l'association de deux collyres bêta-bloquants est déconseillée(voir rubrique 4.4).

Les autres collyres doivent être administrés au moins 15 minutes avantTIMOLOL SANDOZ.

Toutefois, la normalisation de la tension oculaire par TIMOLOL SANDOZrequiert parfois quelques semaines, aussi l'évaluation du traitement doit-elleinclure une mesure de la tension intra-oculaire après une période detraitement d'environ 4 semaines.

Dans un certain nombre de cas, l'administration quotidienne d'une seulegoutte de TIMOLOL SANDOZ peut s'avérer suffisante, en particulier lorsque lapression intra-oculaire a été maintenue à des niveaux satisfaisants.

Substitution d'un traitement antérieur

Quand TIMOLOL SANDOZ doit prendre le relais d'un autre collyreantiglau­comateux, ce collyre doit être arrêté à la fin d'une journéecomplète de traitement, et TIMOLOL SANDOZ doit être administré le lendemainà la posologie d'une goutte à 0,25 % dans l'œil malade deux foispar jour.

En cas d'efficacité insuffisante, passer à TIMOLOL SANDOZ 0,50 POUR CENTà raison d'une goutte dans l'œil malade, deux fois par jour.

Si TIMOLOL SANDOZ doit être substitué à plusieurs antiglaucomate­uxassociés, les suppressions ne doivent concerner qu'un seul médicament àla fois.

En cas de substitution de collyres myotiques par TIMOLOL SANDOZ, un examen dela réfraction peut s'avérer nécessaire quand les effets des myotiques ontdisparu.

La prescription médicale sera accompagnée du contrôle de la pressionintra­oculaire, surtout lors de l'instauration du traitement.

Population pédiatrique

En raison de données limitées, le timolol peut être seulement recommandépour une utilisation pendant une période transitoire, lors de glaucomesprimaires congénital ou juvénile, en attendant que la décision d’uneapproche chirurgicale soit prise ou en cas d’échec chirurgical dansl’attente de nouvelles options.

Les cliniciens doivent évaluer avec une grande attention les risques et lesbénéfices lorsqu’un traitement médical est envisagé avec du timolol chezles patients pédiatriques. Avant l'utilisation du timolol, une anamnèsepédiatrique détaillée ainsi qu’un examen pour déterminer la présenced'anomalies systémiques doivent être réalisés.

Aucune recommandation spécifique sur la posologie ne peut être donnée enraison de données cliniques limitées (voir également rubrique 5.1).

Cependant, si le bénéfice l'emporte sur le risque, il est recommandéd'u­tiliser la plus faible concentration de principe actif disponible une seulefois par jour. Si la PIO ne peut être suffisamment contrôlée, uneaugmentation prudente du dosage à un maximum de deux gouttes par jour et parœil affecté doit être envisagée. En cas d’administration deux fois parjour, un intervalle de 12 heures doit être préféré.

De plus, les patients, en particulier les nouveau-nés, doivent êtresurveillés avec une grande attention pendant une à deux heures après lapremière instillation au cabinet médical et les effets indésirables oculaireset systémiques étroitement surveillés jusqu’à ce que la chirurgie soitréalisée.

Concernant l’utilisation en pédiatrie, la concentration de 0,1 % enprincipe actif peut être déjà suffisante.

Afin de limiter les effets indésirables éventuels, une seule goutte doitêtre instillée lors de chaque administration.

L’absorption systémique des bêta-bloquants administrés localement peutêtre réduite par l’occlusion lacrymonasale et en gardant les yeux fermésaussi longtemps que possible (par exemple pendant 3 à 5 minutes) aprèsl’instillation des gouttes.

Voir également les rubriques 4.4 et 5.2.

Traitement transitoire chez la population pédiatrique (voir aussi rubrique4.2 « Population pédiatrique »).

4.3. Contre-indications

Il convient de garder à l'esprit les contre-indications des bêta-bloquantsadmi­nistrés par voie générale, bien que les effets systémiques desbêta-bloquants ne soient observés que de façon exceptionnelle aprèsinstillation oculaire :

· hypersensibilité à la substance active (maléate de timolol) ou à l'undes excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· pathologies associées à une hyperréactivité bronchique notammentasthme ou antécédents d’asthme et bronchopneumopathie chronique obstructivesévère,

· bradycardie sinusale, maladie du sinus (y compris bloc sino-auriculaire),bloc auriculo-ventriculaire du second ou du troisième degré non contrôlé parun pacemaker,

· insuffisance cardiaque confirmée, choc cardiogénique,

· angor de Prinzmetal,

· phéochromocytome non traité,

· hypotension.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Générales

Comme d'autres médicaments ophtalmiques à usage local, le maléate detimolol passe dans la circulation générale. Du fait de la présence d’uncomposant bêta-adrénergique, le timolol, des effets indésirablescar­diovasculaires, pulmonaires et d’autres effets indésirables identiques àceux observés avec les agents bloquants bêta-adrénergiques administrés parvoie systémique, peuvent se produire. La fréquence de survenue des effetsindésirables systémiques après administration par voie ophtalmique est plusfaible qu’après administration par voie générale. Pour réduirel’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Une diminution de la sensibilité au timolol pourrait apparaître après untraitement prolongé. Il convient, dans les traitements au long cours, devérifier chaque année l'absence d'échappement thérapeutique.

Affections cardiaques

Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (par exemple,maladie coronarienne, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) oud'hypotension, le traitement par bêta-bloquant doit être soigneusementévalué et un traitement avec d'autres principes actifs doit être envisagé.Chez ces patients, une surveillance doit être effectuée afin de rechercher dessignes d’aggravation de ces pathologies ou des effets indésirables.

En raison de leur effet dromotrope négatif, les bêta-bloquants devrontêtre prescrits avec prudence aux patients atteints d’un blocauriculo-ventriculaire de premier degré.

Affections vasculaires

Les patients atteints de troubles circulatoires périphériques sévères(c’est-à-dire des formes sévères de la maladie ou du syndrome de Raynaud)doivent être traités avec prudence.

Affections respiratoires

Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvantaller jusqu'au décès par bronchospasme ont été rapportées aprèsadministration de bêta-bloquants ophtalmiques.

TIMOLOL SANDOZ doit être administré avec prudence chez les patientssouffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère àmodérée et doit être administré seulement si le bénéfice semble supérieurau risque.

Hypoglycémie/di­abète

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez lespatients sujets à une hypoglycémie spontanée ou chez des patients présentantun diabète instable, dans la mesure où les bêta-bloquants sont susceptiblesde masquer les signes et symptômes d’hypoglycémi­e aiguë.

Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signesd’hyper­thyroïdie. Un arrêt brutal du traitement par bêta-bloquant peutprécipiter une aggravation des symptômes.

Utilisation concomitante d’autres bêta-bloquants

L’effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus desbêta-bloquants systémiques peuvent être potentialisés lorsque le timolol estadministré à des patients déjà traités par un bêta-bloquant systémique.La réponse de ces patients devra être étroitement surveillée.L’u­tilisation de 2 agents bêta-bloquants administrés par voie localen’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Chez les patients ayant un glaucome par fermeture de l'angle, l'objectifimmédiat du traitement est la réouverture de l'angle, ce qui nécessitel'emploi d'un myotique afin d'obtenir une constriction pupillaire. TIMOLOLSANDOZ a peu ou pas d'effet sur la pupille. Lorsque TIMOLOL SANDOZ est utilisépour réduire la pression intra-oculaire élevée chez les patients ayant unglaucome par fermeture de l’angle, TIMOLOL SANDOZ ne doit pas être utiliséseul et un myotique doit lui être associé.

Réactions allergiques/a­naphylactiques

Les patients prenant des bêta-bloquants et ayant des antécédentsd’atopie ou des antécédents de réactions anaphylactiques sévères àdivers allergènes peuvent avoir des réactions plus intenses lors d’uneprovocation allergénique par contacts répétés avec ces allergènes etpeuvent ne pas répondre à la dose habituelle d’adrénaline utilisée pourtraiter de telles réactions anaphylactiques.

Maladies cornéennes

Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent entraîner une sécheresse oculaire.Les patients souffrant de maladie cornéenne doivent être traités avecprudence.

Décollement de la choroïde

Des décollements de la choroïde ont été observés après chirurgiefiltrante du glaucome lors de l'administration de traitements diminuant lasécrétion d'humeur aqueuse (ex : timolol, acétazolamide).

Utilisateurs de lentilles de contact

Il existe un risque d'intolérance aux lentilles de contact par diminution dela sécrétion lacrymale, liée d'une manière générale auxbêta-bloquants.

Ce médicament contient 0,1 mg de chlorure de benzalkonium par mL. Lechlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contactsouples et changer leur couleur. Retirer les lentilles de contact avantapplication et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux,des symptômes du syndrome de l’œil sec et peut affecter le film lacrymal etla surface de la cornée. Doit être utilisé avec prudence chez les patientsatteints d’œil sec et ceux présentant un risque d’endommagement de lacornée.

Les patients doivent être surveillés en cas d’utilisation prolongée.

Anesthésie chirurgicale

Les préparations ophtalmiques contenant des bêta-bloquants peuvent bloquerles effets des agents bêta-agonistes systémiques tels que l'adrénaline. Lesanesthésistes doivent être informés lorsque le patient est traité par letimolol.

Si l'arrêt du traitement est jugé nécessaire, les médecins doiventeffectuer une surveillance jusqu’à la réapparition de la sensibilité auxcatécholamines.

Dans certains cas le traitement bêta-bloquant ne peut êtreinterrompu :

· chez les malades atteints d'insuffisance coronaire, il peut êtresouhaitable de poursuivre le traitement jusqu'à l'intervention, étant donnéle risque lié à l'arrêt brutal des bêta-bloquants,

· en cas d'urgence ou d'impossibilité d'arrêt, des mesures appropriéesdevront être prises afin d’éviter une prédominance vagale ou d’autrescompli­cations.

L'anesthésiste devra utiliser avec précaution les dépresseurs myocardiqueset les pertes sanguines devront être compensées.

Arrêt du traitement

L’arrêt du traitement par bêta-bloquants utilisés par voie généralechez les patients angineux peut entraîner des troubles du rythme graves, uninfarctus du myocarde ou une mort subite.

La posologie sera diminuée progressivement.

Phéochromocytome

L'utilisation des bêta-bloquants dans le traitement de l'hypertension due auphéochromocytome traité nécessite une surveillance étroite de la pressionartérielle.

Psoriasis

Des aggravations de la maladie ayant été rapportées sous bêta-bloquant,l'in­dication mérite d'être pesée.

Thyrotoxicose

Les bêta-bloquants sont capables d'en masquer certains signes, enparticulier cardiovasculaires.

Sujets âgés, insuffisants rénaux et/ou hépatiques

Chez ces patients à risque et quand un collyre bêta-bloquant estadministré avec un bêta-bloquant par voie générale, une adaptationposo­logique est souvent nécessaire.

Les solutions de timolol doivent d’une manière générale être utiliséesavec précaution chez les jeunes patients glaucomateux (voir aussirubrique 5.2).

Il est important d’informer les parents des effets indésirables éventuelsafin qu’ils puissent arrêter immédiatement le traitement. Les signes àrechercher sont par exemple la toux et une respiration sifflante.

A cause de la possibilité d’apnée et de respiration de Cheyne-Stokes, cemédicament doit être utilisé avec une extrême précaution chez lesnouveau-nés, les nourrissons et les jeunes enfants. Un moniteur d’apnéeportable peut également être utile chez les nouveau-nés sous timolol.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude spécifique d’interactions médicamenteuses n’a étéréalisée avec le timolol.

Des cas de mydriase résultant de l’utilisation concomitante de collyrebêta-bloquant et d’adrénaline (épinéphrine) ont été rapportésocca­sionnellement.

Une potentialisation des effets systémiques bêta-bloquants (par exemplediminution de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapportée lors detraitements associant les inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple quinidine,flu­oxétine, paroxétine) et le timolol.

Il y a un risque d’effets additifs, entraînant une hypotension et/ou unebradycardie marquée lorsqu’un collyre bêta-bloquant est administré defaçon concomitante avec des inhibiteurs calciques par voie orale, desmédicaments entraînant une diminution des catécholamines, desbêta-bloquants, des antiarythmiques (y compris l’amiodarone), desdigitaliques, des parasympathomi­métiques, de la guanéthidine.

Inhibiteurs calciques par voie orale (ex diltiazem, vérapamil) :

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troublesde la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et défaillancecar­diaque. Une telle association ne doit se faire que sous surveillance cliniqueet ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début detraitement.

Lidocaïne utilisée par voie IV :

Augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne avec possibilitéd'effets indésirables neurologiques et cardiaques (diminution de la clairancehépatique de la lidocaïne). Surveillance clinique, ECG et éventuellemen­tcontrôle des concentrations plasmatiques de lidocaïne pendant l'association etaprès l'arrêt du bêta-bloquant. Adaptation si besoin de la posologie de lalidocaïne.

Propafénone :

Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction(sup­pression des mécanismes sympathiques compensateurs). Surveillance cliniqueet ECG.

Antidiabétiques :

Les bêta-bloquants peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant desantidiabétiques (ex glinides, gliptines, insulines, sulfamideshypo­glycémiants).

Antihypertenseurs centraux :

Les bêta-bloquants par voie orale peuvent exacerber le rebond hypertensifqui peut suivre l’arrêt des antihypertenseurs centraux (ex clonidine).

AINS

Réduction de l'effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines­vasodilatatri­ces par les anti-inflammatoires non stéroïdiens et rétentionhydrosodée avec la phénylbutazone.

Dihydropyridines

Hypotension, défaillance cardiaque chez les patients en insuffisancecar­diaque latente ou non contrôlée (addition des effets inotropes négatifs).Le bêta-bloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexemise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.

Dipyridamole

Avec le dipyridamole par voie injectable : majoration de l'effetantihy­pertenseur.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le passage systémique des bêta-bloquants administrés par voie oculaire estmoindre que par voie orale mais néanmoins réel.

Il n'existe pas de données pertinentes concernant l'utilisation desbêta-bloquants chez la femme enceinte.

Les bêta-bloquants ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse saufen cas de nécessité absolue. Pour réduire l’absorption systémique, voir larubrique 4.2.

Les études épidémiologiques n'ont pas révélé d'effet malformatif maisont montré un risque de retard de croissance intra-utérin lorsque lesbêta-bloquants sont administrés par la voie orale. De plus, les signes et lessymptômes d’un effet bêta-bloquant (par exemple : bradycardie, hypotension,dé­tresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-nélorsque les bêta-bloquants ont été administrés jusqu'à l'accouchement. Sile bêta-bloquant est administré jusqu’à l’accouchement, le nouveau-nédoit être surveillé attentivement pendant les premiers jours de sa vie.

Les bêta bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, auxdoses thérapeutiques de timolol contenues dans le collyre, il est improbableque des quantités suffisantes soient présentes dans le lait maternel pourinduire des symptômes cliniques de blocage bêta-adrénergique chez lenourrisson. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Il n’y a aucune donnée disponible concernant l’impact du timolol sur lafertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'a été menée.

Cependant, il faut tenir compte de la possibilité de survenue d’effetsindési­rables tels que vision trouble, qui peuvent altérer l'aptitude decertains patients à conduire et/ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Comme les autres médicaments ophtalmiques administrés localement, letimolol est absorbé dans la circulation générale. Cela peut provoquer deseffets indésirables similaires à ceux observés avec les bêta-bloquantssysté­miques. L’incidence d’effets indésirables systémiques après uneinstillation locale est plus faible qu’en cas d’administration par voiegénérale.

Les effets indésirables cités incluent les effets observés avec la classedes bêta-bloquants ophtalmiques.

Affections du système immunitaire

Réactions allergiques systémiques incluant angio-œdème, urticaire, rashlocalisé et généralisé, prurit, réaction anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypoglycémie.

Affections psychiatriques

Insomnie, dépression, cauchemars, pertes de mémoire, hallucination.

Affections du système nerveux

Syncope, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale, augmentationdes signes et symptômes de myasthénie grave, vertiges, paresthésies,cép­halées, étourdissements et nervosité.

Affections oculaires

Signes et symptômes d’irritation oculaire (par exemple brûlures,pico­tements, démangeaisons, larmoiements, rougeur), blépharite, hyperhémiecon­jonctivale, conjonctivite, kératite, vision trouble et décollement de lachoroïde suite à une chirurgie filtrante (voir rubrique 4.4), diminution de lasensibilité cornéenne, sécheresse oculaire, érosion de la cornée, ptosis,diplopie.

Quelques cas rares de calcification cornéenne ont été signalés enassociation avec l’utilisation de gouttes contenant des phosphates chezcertains patients atteints de cornées gravement endommagées.

Affections cardiaques

Bradycardie, douleurs thoraciques, palpitations, œdème, arythmie,insuf­fisance cardiaque congestive, bloc auriculo-ventriculaire, arrêtcardiaque, insuffisance cardiaque.

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Acouphènes.

Affections vasculaires

Hypotension, syndrome de Raynaud, refroidissement des mains et des pieds,aggravation d'une claudication intermittente existante.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Bronchospasme (surtout chez les patients présentant une maladiebronchos­pastique préexistante), dyspnée, toux, insuffisance respiratoire,es­soufflement.

Affections gastro-intestinales

Dysgueusie, nausées, dyspepsie, diarrhée, sécheresse buccale, douleursabdomi­nales, vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie, éruptions psoriasiformes ou aggravation d'un psoriasis, rash,éruption cutanée.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie, lupus érythémateux disséminé, arthropathie.

Affections des organes de reproduction et du sein

Dysfonction sexuelle, diminution de la libido, impuissance, maladie deLapeyronie.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie/fatigue, soif.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il y a eu des cas de surdosage accidentel avec TIMOLOL SANDOZ se traduisantpar des effets systémiques identiques à ceux observés avec lesbêta-bloquants administrés par voie générale tels que étourdissemen­ts,céphalées, essoufflement, bradycardie, bronchospasme, et arrêt cardiaque(voir rubrique 4.8).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIGLAUCOMATEUX ET MYOTIQUES, Code ATC :S01ED01.

Le timolol se caractérise par trois propriétés pharmacologiques :

· bêta-bloquant non cardiosélectif,

· absence de pouvoir agoniste partiel [ou absence d'activitésym­pathomimétique intrinsèque (ASI)],

· effet stabilisant de membrane (anesthésique local ou quinidine-like) nonsignificatif.

· le maléate de timolol en collyre abaisse la tension intra-oculaire,associée ou non à un glaucome,

· son activité se manifeste environ 20 minutes après instillation,at­teint son maximum en 1 à 2 heures et est encore présente au bout de24 heures,

· stabilité de l'effet hypotenseur dans le temps : l'effet peut resterconstant pendant un an. Une diminution de la sensibilité au maléate de timololreste cependant possible, notamment après un traitement plus prolongé,

· il n'y a pratiquement pas de modification du diamètre pupillaire ou del'accommodation.

Il y a très peu de données disponibles sur l’utilisation du timolol(0,25 %, 0,5 % une goutte deux fois par jour) dans la population pédiatriquepour une période de traitement allant jusqu’à 12 semaines. Une petiteétude clinique publiée, en double aveugle, randomisée menée sur 105 enfants(n = 71 sous timolol) âgés de 12 jours à 5 ans a montré dans une certainemesure la preuve que le timolol est efficace pour un traitement à court termedans l’indication du glaucome primaire congénital et du glaucome primairejuvénile.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Dans une étude sur les concentrations plasmatiques du médicament chez sixpatients, l'exposition systémique au timolol fut déterminée aprèsadministration locale de timolol 0,50 % deux fois par jour. Les concentration­splasmatiques moyennes après la prise du matin étaient de 0,46 ng/mL et de0,35 ng/mL après la prise de l'après-midi.

Comme le confirme déjà les données obtenues chez les adultes, 80 % dechaque goutte de collyre passe par le système nasolacrymal, où elle peut êtrerapidement absorbée dans la circulation systémique par l'intermédiaire de lamuqueuse nasale, la conjonctive, du conduit lacrymonasal, de l'oropharynx et del'intestin ou par la peau en contact avec une larme.

Chez les enfants, il convient de prendre en compte une concentration­plasmatique plus élevée du fait d’un volume sanguin inférieur à celui desadultes. De plus, les nouveau-nés ont un système métabolique enzymatiqueimmature et cela peut aboutir à une augmentation de la demi-vied’élimination et des effets indésirables éventuels.

Des données limitées montrent que les taux plasmatiques de timolol chez lesenfants après 0,25 % dépassent largement ceux de l'adulte après 0,5 %,surtout chez les nourrissons et sont supposés augmenter le risque d'effetssecon­daires, tels qu’un bronchospasme et une bradycardie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de benzalkonium, phosphate disodique dodécahydraté, phosphatemono­sodique dihydraté, eau pour préparations injectables, acide chlorhydriqueet/ou hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après la première ouverture : utiliser dans les 28 jours.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon DROPTAINER® blanc (opaque) en polyéthylène basse densité (PEBD)muni d’un embout compte-gouttes incolore (PEBD) et d’un bouchon blanc enpolypropylène (PP).

Boîte de 1 flacon de 5 mL.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Mode d'emploi

Les patients doivent être avertis qu'il faut éviter de mettre en contactl'extrémité du flacon et l'œil ou les parties avoisinantes.

Les patients doivent aussi être informés que les solutions ophtalmiques,in­correctement manipulées, peuvent être contaminées par des bactériescommunes, connues pour entraîner des infections oculaires. L'usage de solutionsconta­minées peut provoquer des lésions oculaires graves, voire même une pertede la vision.

Instructions concernant la manipulation

1. Lavez-vous les mains.

2. Ouvrez le flacon. Faites attention de ne pas toucher votre œil, la peauautour de votre œil ou vos doigts avec l’embout du flacon.

3. Inclinez la tête vers l’arrière et tenez le flacon à l’enversau-dessus de votre œil.

4. Tirez la paupière inférieure vers le bas et regardez vers le haut.Pressez doucement le flacon pour laisser tomber une goutte dans l’espace entrela paupière inférieure et l’œil.

5. Appuyez votre doigt dans le coin de votre œil, à côté du nez, oufermez vos paupières pendant deux minutes. Cela aide à stopper la propagationdu médicament dans le reste du corps.

6. Répétez les étapes 3 à 5 pour l’autre œil si votre médecin vousl’a prescrit.

7. Remettez le bouchon et fermez soigneusement le flacon.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49, avenue Georges Pompidou

92300 Levallois-Perret

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 224 388 2 5 : 5 mL en flacon (polyéthylène) : boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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