Cenrifki 60 mg comprimés pelliculés – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu'est-ce que Cenrifki et dans quel cas est-il utilisé ?

Qu'est-ce que Cenrifki ?

Cenrifki contient la substance active tolebrutinib. C’est un inhibiteur de la protéine kinase qui module le système immunitaire.

Dans quel cas Cenrifki est-il utilisé ?

Cenrifki est utilisé pour traiter les adultes atteints de sclérose en plaques secondairement progressive (SEP-SP) sans poussée au cours des 2 dernières années.

Qu'est-ce que la sclérose en plaques ?

La sclérose en plaques (SEP) affecte le système nerveux central, en particulier les nerfs du cerveau et de la moelle épinière. Dans la SEP, le système immunitaire (le système de défense de l’organisme) fonctionne de manière anormale et attaque une couche protectrice (appelée gaine de myéline) autour des cellules nerveuses et provoque une inflammation. Cette inflammation empêche les nerfs de fonctionner correctement. La sclérose en plaque secondaire progressive (SPMS) est décrite comme un stade de la maladie qui fait suite à une période initiale de SEP récurrente (SEP-R) et qui est caractérisé par une aggravation progressive et constante de la fonction neurologique et une augmentation du handicap.

Comment fonctionne Cenrifki ?

Bien que le mode d'action de la substance active de Cenrifki, le tolebrutinib, ne soit pas clairement établi, il est supposé cibler des cellules immunitaires spécifiques du système nerveux central, appelées lymphocytes B et microglies. Cela devrait réduire l'activation du système immunitaire et prévenir l'inflammation causée par la SEP, ce qui ralentit la progression de la maladie.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Cenrifki ?

Ne prenez jamais Cenrifki :

• si vous êtes allergique au tolebrutinib ou à l'un des autres composants de ce médicament

  (mentionnés dans la rubrique 6)

• si vous avez des problèmes de foie modérés à sévères.
• si vous avez un système immunitaire sévèrement affaibli (par exemple, si vous souffrez du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), d'une maladie de la moelle osseuse ou d'infections sévères non contrôlées).

Si vous n'êtes pas sûr, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Mises en garde et précautions d’emploi

Parlez à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Cenrifki si :

• vous souffrez de maladie du foie
• si vous prenez ou prévoyez de prendre d'autres médicaments qui peuvent affecter votre foie, en particulier pendant les 12 premières semaines de traitement par Cenrifki. Votre médecin peut avoir besoin d'envisager des alternatives thérapeutiques à ces médicaments.

• si vous utilisez ou prévoyez d'utiliser des compléments alimentaires ou à base de plantes.

  Certains d'entre eux peuvent potentiellement affecter votre foie, et vous devez éviter de les utiliser pendant que vous prenez Cenrifki.

• Si vous avez une infection, ou vous êtes incapable de lutter contre les infections (voir rubrique

  2 « infections »).

• si vous allez recevoir une vaccination (voir rubrique 2 « Vaccination »).
• si vous avez un trouble de la coagulation, avez récemment subi une intervention chirurgicale ou en avez une de prévue, ou prenez des médicaments qui peuvent augmenter votre risque de saignement (voir rubrique 2 « Autres médicaments et Cenrifki »).
• si vous avez des antécédents de troubles du rythme cardiaque, en particulier de fibrillation auriculaire.

• si vous avez ou avez eu des pensées d'automutilation ou suicidaires. Vous (ou votre soignant)

  devez contacter immédiatement votre médecin si de telles pensées surviennent.

• si vous prenez des médicaments qui peuvent affecter les taux de Cenrifki dans votre sang (voir rubrique 2 « Autres médicaments et Cenrifki ») »

Ce médicament peut provoquer un dysfonctionnement de votre foie, en particulier au cours des 12 premières semaines. Informez immédiatement votre médecin si vous présentez des signes pouvant indiquer des problèmes de foie tels que :

• fatigue
• nausées
• vomissements
• douleurs abdominales
• fièvre
• éruption cutanée ou démangeaisons de la peau
• perte d'appétit ou perte d'intérêt pour la nourriture
• urine foncée
• jaunissement de la peau ou des yeux

Pour aider à réduire le risque de problèmes de foie, votre professionnel de santé effectuera un test sanguin pour vérifier votre foie :

• avant de commencer à prendre ce médicament

• après avoir commencé à prendre ce médicament

  • une fois tous les 7 jours pendant les 12 premières semaines
  • puis une fois par mois du 4ème au 12ème mois
  • puis une fois tous les 6 mois entre le 12ème et le 24ème mois
  • par la suite, votre professionnel de santé vous indiquera quand planifier les futurs tests sanguins et à quelle fréquence ils doivent être effectués.

Si vous avez dû arrêter de prendre Cenrifki en raison de résultats anormaux des tests hépatiques, ou s'il y a eu une interruption de votre traitement d'un an ou plus, vous devez recommencer le calendrier des tests sanguins décrit ci-dessus dès la reprise du traitement par Cenrifki.

Si vous manquez un test sanguin programmé, informez immédiatement votre médecin et reprogrammez le test sanguin pour qu'il soit effectué dès que possible.

Infections

• Parlez à votre médecin avant de prendre Cenrifki si vous avez une infection ou si vous n'arrivez pas à lutter contre les infections. Cenrifki peut augmenter votre risque de contracter des infections. Si vous avez une infection active, vous ne devez pas commencer à prendre Cenrifki tant que l'infection n'a pas disparu.
• Informez immédiatement votre médecin si vous développez des signes ou symptômes d'infection tels que toux, fièvre, nez bouché ou qui coule, mal de gorge ou maux de tête, pendant le traitement par Cenrifki. Votre médecin vous examinera et pourra avoir besoin d'arrêter temporairement votre traitement si vous développez une infection grave.

• Les médicaments qui peuvent affaiblir votre système immunitaire (tels que les

  immunosuppresseurs) peuvent augmenter votre risque de contracter des infections lorsqu'ils sont utilisés en association avec Cenrifki (voir rubrique 2 « Autres médicaments et Cenrifki »). Votre médecin vous conseillera sur la conduite à tenir la plus appropriée si vous devez prendre de tels médicaments pendant le traitement par Cenrifki.

Vaccinations

• Informez votre médecin si vous avez récemment reçu un vaccin ou si vous allez en recevoir un prochainement.
• Vous ne devez pas recevoir de vaccins vivants ou vivants atténués pendant le traitement par Cenrifki, car cela peut augmenter votre risque de contracter des infections (voir rubrique 2 « Autres médicaments et Cenrifki »).
• Si vous avez besoin d'un vaccin vivant ou vivant atténué, il doit être administré au moins 2 mois avant le début du traitement par Cenrifki.
• Cenrifki peut affecter l'efficacité des vaccins inactivés. Votre médecin peut vous conseiller de compléter toutes les vaccinations par des vaccins inactivés recommandées avant de commencer le traitement par Cenrifki.

Guide Patient

Votre médecin vous remettra un Guide Patient contenant des informations de sécurité importantes dont vous devez être conscient lorsque vous recevez un traitement par Cenrifki. Il est important que vous lisiez ce guide.

Carte Patient

Une carte patient est incluse dans cette boite. Lisez cette carte attentivement et conservez là avec vous à tout moment au cours de votre traitement. Montrez là à tout professionnel de santé impliqué dans votre parcours de soin.

Enfants et adolescents

Ne donnez pas ce médicament aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans car la sécurité et l'efficacité de Cenrifki n'ont pas été établies.

Autres médicaments et Cenrifki

Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Cela inclut les médicaments délivrés avec ou sans ordonnance, les médicaments à base de plantes et les compléments alimentaires. Cenrifki peut affecter le fonctionnement de certains autres médicaments et certains autres médicaments peuvent affecter le

fonctionnement de Cenrifki. Les médicaments, compléments alimentaires ou à base de plantes qui pourraient être nocifs pour le foie peuvent augmenter le risque de lésions hépatiques lorsqu'ils sont pris avec Cenrifki (voir rubrique 2 « Mises en garde et précautions d'emploi »).

En particulier, avant de prendre ce médicament, informez votre médecin si vous prenez ou avez récemment pris l'un des médicaments suivants.

Médicaments qui peuvent augmenter les taux de Cenrifki dans votre sang, ce qui peut accroître votre risque d'effets indésirables. Par exemple :

• Gemfibrozil - un médicament utilisé pour réduire le cholestérol
• Déférasirox - un médicament utilisé pour traiter la surcharge en fer
• Létermovir - un médicament utilisé pour prévenir les infections virales après une greffe de moelle osseuse
• Selpercatinib - un médicament utilisé pour traiter certains types de cancer

Médicaments qui peuvent diminuer les taux de Cenrifki dans votre sang, ce qui peut rendre Cenrifki moins efficace. Par exemple :

• Millepertuis - un produit à base de plantes utilisé pour traiter la dépression
• Rifampicine, Nafcilline - des antibiotiques utilisés pour traiter les infections bactériennes
• Carbamazépine, Phénytoïne - des médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie et les douleurs nerveuses
• Efavirenz, Etravirine - des médicaments utilisés pour traiter l'infection par le VIH
• Bosentan - un médicament utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire

Médicaments qui peuvent fluidifier votre sang, ce qui peut augmenter votre risque de saignement. Par exemple :

• Warfarine, Héparine, Apixaban, Rivaroxaban, Édoxaban – médicaments qui préviennent la formation de caillots sanguins (anticoagulants)
• Clopidogrel, Ticagrélor, Prasugrel – médicaments qui empêchent les plaquettes sanguines de s'agréger (agents antiplaquettaires)

Médicaments qui peuvent augmenter votre risque d'infections. Par exemple :

• Médicaments qui peuvent affaiblir votre système immunitaire – immunosuppresseurs tels que le mycophénolate mofétil, le cyclophosphamide ou l'azathioprine, ainsi que les médicaments utilisés pour traiter l'inflammation tels que les traitements de fond antirhumatismaux ou les corticostéroïdes au long cours (voir rubrique 2 « Infections »).
• Vaccins vivants ou vivants atténués – tels que les vaccins contre la varicelle, la poliomyélite par voie orale ou la grippe par voie nasale (voir rubrique 2 « Vaccinations »).

Médicaments dont les concentrations dans le sang peuvent être augmentées lorsqu’ils sont pris avec Cenrifki, ce qui peut accroître le risque d’effets indésirables. Il convient de faire preuve de prudence lorsque ces médicaments sont associés à Cenrifki. Par Exemple :

• Cyclosporine et tacrolimus – médicaments utilisés pour diminuer les réactions immunitaires et prévenir le rejet d’organe
• Digoxine – médicament utilisé pour traiter les troubles du rythme cardiaque ou d’autres affections cardiaques

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Il existe des informations limitées chez l’Homme sur l’utilisation de Cenrifki durant la grossesse. Un risque sur votre enfant à naître ne peut être complétement exclu. Par conséquent, Cenrifki n’est pas recommandé durant la grossesse et chez la femme susceptible de tomber enceinte (ou en âge de procréer) n’utilisant pas de contraception.

On ne sait pas si Cenrifki passe dans le lait maternel. Un risque pour l’enfant qui allaite ne peut être exlcu. Si vous allaitez ou envisagez d'allaiter, parlez-en à votre médecin avant d'utiliser ce médicament. Vous et votre médecin devez décider si vous devez allaiter pendant que vous prenez ce médicament, en prenant en compte les bénéfices de l’allaitement pour votre enfant et les bénéfices du traitement à votre égard.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Cenrifki ne devrait pas altérer votre capacité à conduire ou à utiliser des machines.

Cenrifki contient du lactose

Cenrifki contient du lactose (un type de sucre). Si votre médecin vous a informé que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.

3. Comment prendre Cenrifki ?

Le traitement par Cenrifki doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement de la sclérose en plaques.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Cenrifki se présente sous forme de comprimé à prendre par voie orale. La dose recommandée est de 60 mg par voie orale une fois par jour a prendre au cours d’un repas, de préférence à la même heure chaque jour. Votre médecin surveillera votre fonction hépatique avant et pendant le traitement par Cenrifki. En fonction des résultats de ces tests de la fonction hépatique, votre traitement pourra être temporairement interrompu ou définitivement arrêté.

Si vous avez pris plus de Cenrifki que vous n’auriez dû

Si vous avez pris trop de Cenrifki, parlez-en à un médecin ou à un pharmacien.

Si vous oubliez de prendre Cenrifki

Prenez la dose dès que possible le même jour. Ne prenez pas de dose supplémentaire pour compenser une dose oubliée.

Si vous arrêtez de prendre Cenrifki

N’arrêtez pas de prendre Cenrifki et ne changez pas votre dose sans en avoir parlé au préalable à votre médecin. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas chez tout le monde.

Effets indésirables graves :

Cenrifki peut provoquer un dysfonctionnement de votre foie (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10).

Informez votre médecin si vous présentez des symptômes tels que fatigue, nausées, vomissements, douleurs abdominales, fièvre, éruption cutanée ou démangeaisons de la peau, perte d'appétit ou d'intérêt pour la nourriture, urine foncée ou jaunissement de la peau ou des yeux.

Cenrifki peut augmenter votre risque de développer des infections (peut affecter plus de 1 personne sur 10).

Ce médicament peut provoquer une infection des bronches (bronchite) ou des poumons (pneumonie). Informez votre médecin si vous présentez ou développez des symptômes d'infection tels que toux, fièvre, nez bouché ou qui coule, mal de gorge et maux de tête.

Autres effets indésirables :

Très fréquents (peuvent affecter plus de 1 personne sur 10)

• COVID-19

Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10)

• Grippe
• Petite tache rouge ou violette causée par un saignement sous la peau (pétéchie).
• Augmentation des risques de contusions
• Douleurs abdominales (douleur au ventre)
• Règles abondantes
• Ecchymose (contusion)

Déclaration des effets indésirables

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci inclut tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration mentionné à l’ Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité de ce médicament.

5. Comment conserver Cenrifki

Conservez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, la carte portefeuille et le blister après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne pas conserver au-dessus de 30˚C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6. Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Cenrifki

La substance active est le tolebrutinib. Chaque comprimé pelliculé contient 60 mg de tolebrutinib. Les autres composants sont le lactose monohydraté, la cellulose microcristalline, l'hypromellose, la crospovidone (Type A), le stéarate de magnésium, le dioxyde de titane, l’oxyde de fer jaune (E172), l’oxyde de fer rouge (E172), le macrogol – polyéthylène glycol (400) (voir rubrique 2 « Cenrifki contient du lactose »).

Qu’est-ce que Cenrifki et contenu de l'emballage

Comprimé pelliculé de 60 mg : comprimé pelliculé orange, en forme de goutte, de 12,7 mm de longueur, gravé avec "60" sur un côté.

Votre médicament est fourni dans les tailles de conditionnement suivantes :

Boîtes de 7 comprimés pelliculés dans 1 blister aluminium-aluminium scellé dans un étui en carton. Boîtes de 28 comprimés pelliculés dans 2 blisters aluminium-aluminium, (chaque blister contenant 14 comprimés) scellés dans un étui en carton.

Boîtes de 98 comprimés pelliculés dans 7 blisters aluminium-aluminium, (chaque blister contenant 14 comprimés) scellé dans un étui en carton.

Toutes les tailles de conditionnement peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché Sanofi Winthrop Industrie

82 Avenue Raspail

94250, Gentilly

France

Fabricant

Sanofi S.r.l.

Strada Statale 17 Km 22

Scoppito

67019

Italie

Pour toute information sur ce médicament, veuillez contacter le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

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Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00

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Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 91 40

България

Swixx Biopharma EOOD

Тел.: +359 (0)2 4942 480

Luxembourg/Luxemburg

Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

Česká republika

Sanofi s.r.o.

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Magyarország

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Danmark

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Sanofi S.r.l.

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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'information

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu