Korjuny – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que Korjuny et dans quels cas est-il utilisé

Korjuny contient la substance active appelée le catumaxomab. Le catumaxomab est un anticorps monoclonal, un type de protéine qui se lie à une cible située à la surface des cellules cancéreuses. Cette cible est appelée molécule d’adhésion cellulaire épithéliale (EpCAM) et se trouve à la surface de différents types de cellules cancéreuses. Elle est également présente sur les cellules cancéreuses dans le liquide d’ascite. L’ascite maligne est l’accumulation de liquide contenant des cellules cancéreuses dans l’abdomen des patients atteints de cancer.

Le catumaxomab active les cellules du système immunitaire (une partie des défenses naturelles du corps) pour détruire les cellules cancéreuses.

Korjuny est utilisé pour traiter l’ascite maligne chez les adultes lorsque le traitement standard du cancer n’est plus possible.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Korjuny

N’utilisez jamais Korjuny si vous êtes

• allergique au catumaxomab ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament

  (mentionnés dans la rubrique 6);

• allergique aux protéines de rat et/ou de souris

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant d’utiliser Korjuny ou pendant le traitement si vous présentez :

• des signes d’une maladie connue sous le nom de syndrome de libération des cytokines. Il s’agit d’une réaction immunitaire grave avec des symptômes tels que de la fièvre, une faible tension artérielle, des frissons, des difficultés respiratoires, de la fatigue, des maux de tête, des battements cardiaques rapides et une augmentation du taux d’enzymes hépatiques dans le sang. Veuillez prendre en compte les instructions mentionnées dans votre carte patient, par exemple quand vous devez consulter un médecin. Avant chaque perfusion de Korjuny, vous pouvez recevoir des médicaments qui aident à réduire les effets indésirables éventuels du syndrome de libération des cytokines.
• des signes de ce que l’on appelle le syndrome de réponse inflammatoire systémique. Les signes possibles sont de la fièvre, une augmentation des battements cardiaques, une respiration plus rapide et un nombre anormal de globules blancs. Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un de ces signes et prenez en compte les instructions mentionnées dans votre carte patient.
• une infection ou des signes d’une infection tels qu’une sensation de chaleur, de la fièvre, des frissons, un mal de gorge ou des ulcères buccaux. L’infection sera traitée avant d’administrer Korjuny.
• un volume sanguin réduit s’accompagnant de symptômes tels que des mains et des pieds froids, des étourdissements, des difficultés à uriner, un rythme cardiaque accéléré ou une faiblesse
• des symptômes d’un faible taux de protéines dans le sang tels que faiblesse, essoufflement ou rétention d’eau
• une pression artérielle faible accompagnée de symptômes tels que des sensations de vertige et d’évanouissement ou une faiblesse

• des problèmes hépatiques, notamment un caillot sanguin ou une obstruction de la veine porte

  (un vaisseau sanguin qui transporte du sang vers le foie à partir des intestins, de la rate, du pancréas et de la vésicule biliaire)

• des problèmes de reins

Examens médicaux et contrôles

• Avant d’administrer Korjuny, votre médecin vérifiera les maladies susceptibles d’affecter votre flux sanguin. Il s’agira notamment d’effectuer des analyses de votre volume sanguin, de votre taux de protéines sanguines, de votre pression artérielle, de votre pouls et de votre fonction rénale.

• Vous pourrez présenter des réactions liées à la perfusion pendant ou après la perfusion de

  Korjuny. Celles-ci peuvent parfois être sévères avec des symptômes tels que de la fièvre, une tension artérielle basse, des frissons, des maux de tête, des nausées, des vomissements, des douleurs musculaires et articulaires, des battements de cœur très rapides et un essoufflement. Il est recommandé que votre médecin vous garde en observation pendant au moins 24 heures après la première perfusion et au moins 6 heures après chaque perfusion ultérieure.

• Votre médecin peut également effectuer des tests pour vérifier votre fonction hépatique pendant le traitement par Korjuny.

Enfants et adolescents

Korjuny n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, étant donné qu’il n’a pas été étudié dans cette tranche d’âge.

Autres médicaments et Korjuny

Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Grossesse et allaitement

Korjuny n’est pas recommandé pendant la grossesse et l’allaitement et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.

Les effets de Korjuny sur le fœtus en développement sont inconnus et un risque pour le nouveau-né/nourrisson ne peut être exclu.

Si vous êtes susceptible de devenir enceinte, vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Korjuny.

Informez immédiatement votre médecin si vous devenez enceinte pendant le traitement par ce médicament.

On ignore si le catumaxomab passe dans le lait maternel. Il peut y avoir un risque pour les nouveau-nés/nourrissons allaités. Demandez conseil à votre médecin si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne conduisez pas ou n’utilisez pas de machines si vous avez des effets indésirables tels que des vertiges ou des effets indésirables liés à la perfusion pendant ou après l’administration.

Korjuny contient du polysorbate 80 et du sodium

Ce médicament contient 21,6 microgrammes de polysorbate 80 dans chaque seringue préremplie Korjuny 10 microgrammes et 108 microgrammes de polysorbate 80 dans chaque seringue préremplie Korjuny 50 microgrammes. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez des allergies connues.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans sodium». La quantité de sodium administrée par perfusion est supérieure à celle contenue dans le médicament en raison de la dilution de la solution à diluer avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). Un volume supplémentaire de 500 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) est administré avant chaque administration de Korjuny et un volume de 250 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) est administré parallèlement à chaque administration de Korjuny.

3. Comment utiliser Korjuny

Korjuny vous sera administré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans le traitement du cancer.

Avant de commencer et pendant le traitement, vous recevrez des médicaments pour réduire la fièvre, la douleur ou l’inflammation causées par Korjuny.

Korjuny est administré par perfusion dans la cavité abdominale pendant une période d’au moins 3 heures et de 6 heures au maximum.

Vous recevrez 4 perfusions suivant une posologie croissante : 10, 20, 50 et 150 microgrammes. Les perfusions sont séparées par au moins 2 jours civils sans perfusion. Par exemple, vous recevrez une perfusion aux jours 0, 3, 7 et 10. Toutefois, votre médecin peut décider de prolonger le délai entre les perfusions afin de réduire le risque d’effets indésirables. La période globale de traitement ne doit pas dépasser un total de 21 jours.

Un cathéter est placé dans votre cavité abdominale pendant toute la période de traitement, jusqu’au jour suivant votre dernière perfusion.

Après la première perfusion de Korjuny, votre médecin vous surveillera pendant au moins 24 heures pour les réactions liées à la perfusion et au moins 6 heures après chaque perfusion suivante.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un des effets indésirables graves suivants :

Très fréquents (pouvant concerner plus d’une personne sur 10)

• effets indésirables liés à la perfusion

  Pendant et après la perfusion de Korjuny, les patients peuvent présenter des effets indésirables liés à la perfusion. Il s’agit notamment de symptômes tels que de la fièvre, une faible tension artérielle, des frissons, des maux de tête, des nausées, des vomissements et des douleurs musculaires et articulaires. La perfusion peut également provoquer des battements cardiaques rapides, un essoufflement, des symptômes cutanés et de la fatigue. Ces symptômes surviennent principalement dans les 24 heures suivant la perfusion et peuvent mettre votre vie en danger. Ces effets indésirables nécessitent un traitement immédiat.

Votre médecin peut envisager de réduire la vitesse de perfusion de Korjuny ou de vous administrer un traitement supplémentaire pour réduire les symptômes graves.

D’autres effets indésirables peuvent survenir aux fréquences suivantes :

Très fréquents (pouvant concerner plus d’une personne sur 10)

• syndrome de réponse inflammatoire appelé syndrome de libération des cytokines – voir rubrique 2, «Avertissements et précautions».
• nausées, vomissements, diarrhée
• douleurs abdominales
• fièvre, frissons, fatigue, douleur
• augmentation du taux sanguin de protéine C-réactive (un marqueur de l’inflammation)

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10)

• infection
• diminution du nombre de globules rouges
• augmentation du nombre de globules blancs, ou de globules blancs spécifiques appelés neutrophiles
• carence en certains globules blancs appelés lymphocytes
• syndrome de réponse inflammatoire systémique – voir rubrique 2, «Avertissements et précautions».
• hypersensibilité
• perte d’appétit
• déshydratation
• faible taux de sodium, de potassium ou de calcium dans le sang
• augmentation du taux de sucre dans le sang
• diminution du taux de protéines dans le sang, comme l’albumine
• anxiété
• sensations vertigineuses
• accélération du rythme cardiaque
• tension artérielle faible ou élevée
• bouffées vasomotrices, bouffées de chaleur
• inconfort abdominal, flatulences
• brûlures d’estomac
• douleurs dans le haut de l’abdomen
• occlusion partielle de l’intestin
• augmentation du taux sanguin de bilirubine, un pigment jaune produit de la dégradation du sang
• inflammation du canal biliaire
• inflammation allergique de la peau
• éruption cutanée, rougeurs de la peau, démangeaisons
• transpiration excessive
• douleurs dorsales, douleurs musculaires, douleurs articulaires
• sang dans les urines, excès de protéines dans les urines
• faiblesse
• douleurs dans la poitrine
• inflammation
• gonflement des tissus provoqué par un excès de liquide
• symptômes grippaux
• sensation de malaise
• accumulation de liquide dans les bras et/ou les jambes
• niveaux d’oxygène insuffisants dans l’ensemble du corps ou dans une zone du corps
• difficultés respiratoires, liquide dans le thorax
• augmentation des taux d’enzymes hépatiques, telles que l’alanine aminotransférase, l’aspartate aminotransférase, la phosphatase alcaline et la gamma-glutamyl-transférase
• augmentation de la température corporelle
• augmentation des taux sanguins d’urée, de procalcitonine, d’amylase, de créatinine phosphatase, le produit de dégradation du tissu musculaire appelé créatinine
• diminution du taux de pigment des globules rouges
• augmentation du nombre de plaquettes sanguines
• diminution de la quantité totale de protéines
• diminution du poids

Peu fréquents (pouvant concerner jusqu’à une personne sur 100)

• muguet
• infection cutanée
• inflammation du tissu adipeux sous la peau avec des nodules cutanés sur les chevilles
• infection à l’herpès, infection localisée, infection des voies urinaires
• inflammation des poumons
• diminution du nombre de plaquettes sanguines, réduction de la coagulation sanguine
• manque de globules blancs, tels que les neutrophiles
• faible taux de sucre dans le sang
• faible taux de magnésium dans le sang
• rétention hydrique
• agitation, dépression
• sensation anormale, telle que piqûres, picotements et démangeaisons
• troubles sensoriels dans les mains ou les pieds causés par des lésions nerveuses
• troubles nerveux affectant simultanément de nombreux nerfs des bras et/ou les jambes
• évanouissement, léthargie
• tremblements incontrôlables, crise
• altération du goût
• vision floue
• sensation d’accélération du rythme cardiaque, rythme cardiaque irrégulier
• faiblesse cardiaque
• blocage d’une artère pulmonaire
• détresse respiratoire, crampe des muscles bronchiques
• toux, hoquet
• migration des cellules inflammatoires ou des cellules tumorales dans le tissu pulmonaire, insuffisance pulmonaire
• douleurs dans la gorge et le larynx
• respiration plus rapide, respiration sifflante
• crampes anormales
• sécheresse buccale
• absence de selles
• réduction de la vidange de l’estomac
• douleur abdominale basse
• rigidité abdominale
• accumulation de liquide dans la cavité abdominale
• reflux de la bile de la première section de l’intestin grêle vers l’estomac
• trouble de l’estomac
• diminution de l’activité de l’estomac et des intestins
• inflammation de la membrane qui tapisse la cavité abdominale et recouvre les organes abdominaux
• haut-le-cœur
• occlusion de l’intestin grêle
• inconfort digestif
• vomissements de sang
• inflammation de la muqueuse interne de la bouche
• inflammation du foie avec destruction des cellules, inflammation du foie due aux médicaments
• insuffisance hépatique
• diminution du flux biliaire
• fonction hépatique anormale
• jaunissement de la peau ou du blanc des yeux causés par des problèmes hépatiques
• sueurs nocturnes;
• rougeurs de la paume, urticaire et autres réactions cutanées
• douleurs osseuse, douleurs aux flancs
• douleurs affectant les muscles et le squelette, douleurs dans les bras et les jambes
• miction douloureuse et difficile, diminution de la production d’urine
• augmentation du nombre de globules blancs dans les urines
• insuffisance rénale, douleur rénale
• inflammation au site d’application
• douleur au site du cathéter, fuite d’un liquide
• sensation de satiété après avoir mangé très peu d’aliments
• sensation de froid ou de chaud
• réactions au site d’injection
• inflammation des muqueuses sécrétrices
• soif
• rougissement cutané au site du cathéter
• détérioration générale de l’état de santé
• douleur pelvienne
• résultats anormaux des tests de la fonction hépatique, augmentation du taux d’enzymes hépatiques
• augmentation des taux de transaminases des enzymes hépatiques
• diminution de la saturation en oxygène dans le sang
• augmentation des taux sanguins de bilirubine conjuguée, d’acide urique, de fibrinogène, de lactate déshydrogénase, de lipase
• diminution du taux de fer et de chlorure dans le sang
• diminution de la température corporelle
• diminution du pourcentage de cellules sanguines dans le volume sanguin
• urobiline dans les urines
• cellules dans l’urine, y compris globules blancs
• temps de thromboplastine activée prolongé – un test visant à contrôler la coagulation du sang
• augmentation du rapport international normalisé, ce qui montre que la coagulation du sang est trop lente
• problèmes au cours de l’administration: douleur, divergence des bords adjacents de la plaie, complication anastomotique (par exemple, saignement ou fuite au niveau des connexions entre les vaisseaux ou les organes creux)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Korjuny

Tenez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la seringue après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver au réfrigérateur (entre 2 ºC et 8 ºC). Ne pas congeler. À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

La solution pour perfusion préparée doit être utilisée immédiatement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Que contient Korjuny

• La substance active est le catumaxomab.

  Une seringue préremplie Korjuny 10 microgrammes contient 10 microgrammes de catumaxomab dans 0,1 ml de solution à diluer, ce qui correspond à 0,1 mg/ml. Une seringue préremplie Korjuny 50 microgrammes contient 50 microgrammes de catumaxomab dans 0,5 ml de solution à diluer, ce qui correspond à 0,1 mg/ml.

• Les autres composants sont le citrate de sodium (E331), l’acide citrique monohydraté (E330), le polysorbate 80 (E433) et l’eau pour préparations injectables. Voir rubrique 2, «Korjuny contient du polysorbate 80 et du sodium».

Comment se présente Korjuny et contenu de l’emballage extérieur

Korjuny est une solution à diluer pour perfusion claire et incolore (solution à diluer stérile) contenue dans des seringues en verre préremplies munies d’un capuchon opercule.

Tailles d’emballage :

• Korjuny 10 microgrammes : 3 seringues préremplies et 5 canules dans une boîte avec un code couleur bleu
• Korjuny 50 microgrammes : 4 seringues préremplies et 5 canules dans une boîte avec un code couleur rouge

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

Atnahs Pharma Netherlands B. V.

Copenhagen Towers

Ørestads Boulevard 108, 5.tv

DK-2300 København S

Danemark

Fabricant

Eurofins PHAST GmbH,

Kardinal-Wendel-Strasse 16

Homburg 66424

Saarland

Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Matériel et équipement requis pour la dilution et l’administration de Korjuny

• Solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %)
• seringues de 50 ml en polypropylène
• capuchon pour seringues de 50 ml en polypropylène

• tubulures de perfusion en polyéthylène d’un diamètre interne de 1 mm et d’une longueur de

  150 cm

• valves de perfusion/raccords en Y en polycarbonate
• cathéters en polyuréthane avec revêtement en silicone
• pompe à perfusion de précision

Dilution avant administration

Korjuny doit être préparé par un professionnel de la santé selon la technique aseptique appropriée. La surface externe de la seringue préremplie n’est pas stérile.

• Le volume de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) indiqué dans le tableau doit être extrait à l’aide d’une seringue de 50 ml.
• 3 ml au moins d’air tampon doivent être ajoutés dans la seringue de 50 ml.
• La ou les seringue(s) préremplie(s) de Korjuny présentant la concentration requise indiquée dans le tableau doivent faire l’objet d’une inspection visuelle visant à détecter toute particule étrangère ou coloration anormale.
• Le capuchon opercule doit être retiré délicatement en tenant la seringue préremplie avec l’embout vers le haut. Ne pas dévisser le capuchon ni le faire tourner.

• La canule fournie doit être fixée à la seringue préremplie et la protection de la canule retirée.

  Pour chaque seringue, une nouvelle canule doit être utilisée.

• La canule doit être introduite dans l’orifice de la seringue de 50 ml de façon à ce que la canule soit immergée dans la solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) (figure). Ne pas administrer la seringue préremplie de Korjuny directement à un patient.

• La totalité du contenu de la seringue préremplie doit être injectée dans la solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).

  Le piston ne doit pas être tiré pour rincer la seringue préremplie, afin d’éviter toute contamination et de s’assurer que le volume adéquat est injecté.

• Sur la base du tableau, les étapes précédentes doivent être répétées pour injecter le nombre requis de seringues préremplies dans la seringue de 50 ml.
• La seringue de 50 ml doit être rebouchée avec le capuchon et agitée délicatement pour mélanger la solution.
• Après avoir retiré le capuchon, toute bulle d’air doit être éliminée de la seringue de 50 ml.
• L’étiquette décollable rouge, qui est fournie à l’intérieur du couvercle de la boîte, et sur laquelle figure le texte «Korjuny dilué. Voie intrapéritonéale uniquement.» doit être collée sur la seringue de 50 ml. Il s’agit d’une mesure de précaution visant à s’assurer que Korjuny soit perfusé uniquement par voie intrapéritonéale.
• La seringue de 50 ml doit être introduite dans la pompe à perfusion.

Tableau Nombre de seringues préremplies et volumes nécessaires pour la préparation de la solution de Korjuny pour perfusion intrapéritonéale

Figure Transfert de Korjuny de la seringue préremplie vers la seringue de 50 ml contenant une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %)

La solution pour perfusion préparée reste physiquement et chimiquement stable pendant 48 heures entre 2 et 8°C et pendant 24 heures à une température ne dépassant pas 25°C. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si le produit n’est pas utilisé immédiatement, les temps et les conditions de conservation avant usage sont sous la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8°C, sauf si la dilution du produit a été réalisée dans un cadre aseptique contrôlé et validé.

Mode d’administration

Le cathéter d’administration intrapéritonéale doit être mis en place sous guidage échographique par un médecin expérimenté dans le domaine de l’administration intrapéritonéale. Le cathéter sera utilisé pour le drainage de l’ascite et l’administration de la solution de Korjuny dilué pour perfusion et de la solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). Il est recommandé que le cathéter reste dans la cavité abdominale pendant toute la durée du traitement. Il pourra être retiré à la discrétion du médecin traitant le jour suivant la dernière perfusion.

Avant chaque administration de Korjuny, le liquide d’ascite doit être drainé jusqu’à interruption de l’écoulement spontané ou jusqu’au soulagement des symptômes (voir rubrique 4.4). Ensuite, avant chaque administration de Korjuny, 500 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) doivent être perfusés afin de faciliter la distribution de l’anticorps dans la cavité abdominale.

La solution pour perfusion de Korjuny diluée doit être administrée par voie intrapéritonéale sur une durée de perfusion d’au moins 3 heures à l’aide d’une pompe à perfusion constante, comme décrit ci-dessous :

• La tubulure de perfusion raccordée à la pompe à perfusion doit être préremplie avec la solution pour perfusion de Korjuny diluée.
• La tubulure de perfusion doit être fixée sur le raccord en Y.
• Parallèlement à chaque administration de Korjuny, 250 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) doivent être perfusés par l’intermédiaire d’une valve de perfusion/raccord en Y dans la ligne de perfusion du cathéter.
• Le débit de la pompe doit être ajusté en fonction du volume à administrer et de la durée de la perfusion prévue d’au moins 3 heures.
• Lorsque la seringue de 50 ml contenant la solution pour perfusion de Korjuny diluée est vide, elle doit être remplacée par une seringue de 50 ml contenant 20 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), afin de purger le volume mort de la ligne de perfusion (environ 2 ml) dans des conditions inchangées. Le reste de la solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) peut être éliminé.
• Le cathéter doit être maintenu fermé jusqu’à la perfusion suivante.
• Le jour suivant la dernière perfusion, un drainage de l’ascite jusqu’à interruption de l’écoulement spontané doit être effectué. Ensuite, le cathéter peut être retiré.

Élimination

Pas d’exigences particulières.