Zynlonta 10 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que Zynlonta et dans quels cas est-il utilisé

Zynlonta est un médicament contre le cancer qui contient la substance active loncastuximab tesirine.

Zynlonta est utilisé pour traiter les adultes présentant un certain type de cancer appelé lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) qui :

• est revenu (rechute) après deux traitements ou plus, ou qui
• n’a pas répondu au traitement précédent (réfractaire).

Le lymphome diffus à grandes cellules B est un cancer qui se développe à partir d’un type de globules blancs appelé lymphocyte B (ou également cellules B).

Si vous avez des questions sur la façon dont Zynlonta agit ou la raison pour laquelle il vous a été prescrit, adressez-vous à votre médecin ou infirmier(ère).

Comment Zynlonta agit-il ?

Le loncastuximab tesirine est composé de 2 parties ; un anticorps (un type de protéine conçu pour détecter et se lier à une cible spécifique) et un agent cytotoxique (un médicament capable de tuer des cellules, y compris des cellules cancéreuses). L’anticorps contenu dans ce médicament est conçu pour se lier au CD19, une protéine présente à la surface des cellules B. Lorsque l’anticorps se lie à ces cellules, y compris les cellules cancéreuses, le médicament pénètre à l’intérieur des cellules et les détruit.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Zynlonta

Vous ne devez pas recevoir Zynlonta si vous êtes allergique au loncastuximab tesirine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir Zynlonta si :

• vous présentez une infection active ou en avez eu une récemment ;
• vous avez des problèmes de foie ; les symptômes peuvent être notamment une coloration jaunâtre de la peau et des yeux (jaunisse). Votre médecin vous surveillera afin d’identifier tout effet indésirable ;
• vous êtes enceinte ou prévoyez une grossesse. Zynlonta peut nuire à votre bébé à naître (voir la rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité » pour de plus amples informations).

Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez l’un des graves symptômes suivants.

Infections

Des infections graves, y compris des infections pouvant entraîner la mort, sont survenues chez des personnes traitées par Zynlonta. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez des signes ou symptômes d’infection nouveaux ou s’aggravant, listés dans la rubrique 4 sous « Effets indésirables graves ».

Rétention liquidienne

Il est possible que votre corps accumule trop de liquide pendant le traitement par Zynlonta. Cela peut être grave. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez des signes ou symptômes de rétention liquidienne listés dans la rubrique 4 sous « Effets indésirables graves ». Votre médecin vous donnera un traitement approprié pour la rétention d’eau. Si vous présentez un gonflement important, votre médecin pourra arrêter le traitement jusqu’à ce que le gonflement diminue.

Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez soudainement du poids pendant le traitement par Zynlonta, si vous présentez une nouvelle apparition ou une aggravation d’un gonflement du visage, des membres ou des articulations (œdème) ou des vertiges (symptôme d’hypotension artérielle). Il pourrait s’agir des symptômes d’une affection appelée « syndrome de fuite capillaire », qui provoque une fuite de sang des petits vaisseaux sanguins dans votre corps.

Diminution du nombre de cellules sanguines (plaquettes, globules rouges et globules blancs) Un faible taux de certaines cellules du sang (faible nombre de cellules sanguines) peut être un problème grave ou sévère. Votre médecin ou infirmier/ère surveillera le nombre de cellules dans votre sang pendant le traitement par Zynlonta. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez des signes et symptômes d’infection, listés dans la rubrique 4 sous « Effets indésirables graves ». Un faible nombre de cellules sanguines pourrait être responsable de votre infection.

Réactions cutanées

Des réactions cutanées graves sont survenues chez des personnes traitées par Zynlonta. L’exposition au soleil (y compris à travers les vitres ou les fenêtres de voiture) peut provoquer des coups de soleil intenses. Il est important d’appliquer un écran solaire et de porter des vêtements appropriés, afin de ne pas se brûler la peau. Prévenez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère si vous présentez des réactions nouvelles ou s’aggravant sur la peau. Les signes et symptômes de ces réactions sont listés dans la rubrique 4, sous « Quels sont les effets indésirables éventuels ? ».

Enfants et adolescents

Ce médicament ne doit pas être administré aux enfants ou aux adolescents de moins de 18 ans. En effet, aucune information concernant son utilisation dans ce groupe d’âge n’est disponible.

Autres médicaments et Zynlonta

Informez votre médecin si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout autre médicament.

Contraception (hommes et femmes)

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement par Zynlonta et pendant 10 mois après la dernière dose.

Les hommes ayant des partenaires susceptibles de commencer une grossesse doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement par Zynlonta et pendant 7 mois après la dernière dose. Parlez avec votre médecin des moyens de contraception efficaces envisageables.

Grossesse

Vous devez éviter de commencer une grossesse si vous prenez ce médicament. Informez immédiatement votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez l’être pendant le traitement par Zynlonta. Votre médecin peut vous demander de faire un test de grossesse avant de commencer le traitement par Zynlonta.

Allaitement

N’allaitez pas votre enfant pendant toute la durée du traitement et pendant les 3 mois qui suivent l’administration de la dernière dose. On ne sait pas si Zynlonta passe dans le lait maternel.

Fertilité

Zynlonta peut provoquer des problèmes de fertilité chez l’homme, ce qui peut affecter sa capacité à avoir des enfants. Vous pouvez vous renseigner sur la possibilité de conserver du sperme avant d’initier le traitement. Adressez-vous à votre médecin pour plus d’informations.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Zynlonta n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si vous présentez des réactions liées à la perfusion ou si vous vous sentez fatigué(e), faible ou étourdi(e) (voir rubrique 4), ne conduisez pas, ne faites pas de vélo et n’utilisez pas d’outils ou de machines avant de vous sentir mieux. Voir la rubrique 4 pour plus d’informations sur les effets indésirables.

Zynlonta contient des polysorbates

Ce médicament contient 0,4 mg de polysorbate 20 par flacon équivalent à 0,2 mg/mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté une allergie.

3. Comment est administré Zynlonta

Zynlonta est administré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans l’utilisation de tels traitements. Il est administré dans une veine sous forme de goutte-à-goutte (perfusion) pour une durée de 30 minutes.

La dose de médicament qui vous sera administrée dépend de votre poids corporel. La dose initiale habituelle est de 0,15 mg par kg de poids corporel.

Le tableau ci-dessous indique la dose recommandée pour chaque cycle de traitement.

Votre médecin pourra diminuer votre dose si vous présentez des effets secondaires graves.

Prise de dexaméthasone avec Zynlonta

Au cours de votre traitement par Zynlonta, vous recevrez également un autre médicament appelé dexaméthasone pour aider à réduire les effets secondaires résultant du traitement. Vous recevrez 4 mg de dexaméthasone soit par voie orale, soit par voie veineuse, deux fois par jour pendant trois jours, en commençant un jour avant le début de votre traitement par Zynlonta. Si vous ne recevez pas de dexaméthasone la veille de votre traitement, celle-ci doit être administrée au moins 2 heures avant l’administration de Zynlonta.

À quelle fréquence Zynlonta est administré

Zynlonta est généralement administré toutes les 3 semaines (au premier jour d’un cycle de 21 jours).

• Votre médecin vous donnera des médicaments avant chaque perfusion pour réduire le risque d’effets secondaires.
• Votre médecin peut arrêter votre traitement, le retarder ou modifier votre dose de Zynlonta si vous souffrez d’effets secondaires graves (voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

• Votre médecin fera régulièrement des analyses de sang pour vérifier les effets secondaires de

  Zynlonta.

• Votre médecin décidera du nombre de cycles de traitement dont vous avez besoin.

Si vous avez reçu plus de Zynlonta que vous n’auriez dû

La perfusion vous étant administrée par votre médecin ou par un autre membre du personnel ayant reçu une formation appropriée, un surdosage est peu probable. Si, par inadvertance, vous recevez trop de médicaments, votre médecin vous surveillera et vous donnera un traitement supplémentaire si nécessaire.

Si vous oubliez une dose de Zynlonta

Si vous oubliez une dose de Zynlonta, celle-ci doit être administrée dès que possible. Il se peut que vous deviez changer la date d’administration de la prochaine dose prévue afin que celle-ci soit administrée 21 jours après l’administration de la dose manquée. Il convient de maintenir l’intervalle de 21 jours entre les doses.

Si vous arrêtez de recevoir Zynlonta

Vous ne devez pas arrêter le traitement prématurément sans en parler d’abord à votre médecin.

Le traitement du lymphome par Zynlonta requiert généralement un certain nombre de perfusions. Le nombre de perfusions que vous recevrez dépendra de votre réponse au traitement. Par conséquent, même si vous voyez vos symptômes s’améliorer, vous devez continuer à recevoir Zynlonta jusqu’à ce que votre médecin décide d’arrêter le traitement. Si le traitement est arrêté trop tôt, vos symptômes peuvent réapparaître.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables ci-après ont été rapportés avec ce médicament :

Effets indésirables graves

Infections

Des infections graves, y compris des infections pouvant entraîner la mort, sont survenues chez des personnes traitées par Zynlonta. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez l’un des signes et symptômes suivants :

• fièvre
• frissons
• symptômes de type grippal (toux, fatigue ou faiblesse, et douleurs dans le corps)
• sévères maux de tête
• coupures ou éraflures rouges, chaudes, enflées ou douloureuses

Rétention liquidienne

Il est possible que votre corps accumule trop de liquide pendant le traitement par Zynlonta. Cela peut être grave. Vous pouvez présenter un gonflement dans diverses parties du corps, notamment les mains, les pieds (très fréquent) et l’abdomen (fréquent), ou autour des organes internes tels que le cœur (fréquent) et les poumons (très fréquent).

Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez l’un des signes et symptômes suivants :

• douleurs thoraciques (fréquent)
• difficultés à respirer (très fréquent)
• gonflement de n’importe quelle partie du corps (très fréquent)

Faible nombre de cellules sanguines

Un faible nombre de cellules sanguines (très fréquent) peut être un problème grave ou sévère. Votre médecin ou infirmier/ère surveillera votre numération sanguine pendant le traitement par Zynlonta. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous remarquez des ecchymoses ou des saignements, ou l’un des signes et symptômes d’infections ci-dessus.

Réactions cutanées

Des réactions cutanées (fréquent) sont survenues chez des personnes traitées par Zynlonta. Certaines peuvent être graves. Prévenez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère si vous présentez des réactions nouvelles ou s’aggravant sur la peau, y compris :

• une sensibilité à la lumière du soleil, notamment des réactions semblables à celles des coups de soleil, telles que la desquamation de la peau et l’irritation après une exposition à la lumière
• une éruption cutanée qui démange
• la formation de vésicules
• des taches plus foncées sur la peau
• une irritation, un gonflement, une douleur et/ou des lésions sur la peau au site d’injection.

Autres effets indésirables

Prévenez votre médecin ou infirmier/ère si vous remarquez l’un des effets secondaires suivants :

Très fréquents : pouvant toucher plus de 1 personne sur 10

• fatigue et pâleur de la peau

• tests sanguins anormaux montrant :

  • un faible taux de neutrophiles, un type de globules blancs qui luttent contre l’infection, parfois avec de la fièvre
  • un faible taux de plaquettes sanguines pouvant entraîner des saignements et des ecchymoses
  • des problèmes de foie
• perte d’appétit
• sensation de malaise ou vomissements
• diarrhée
• douleurs d’estomac
• constipation
• rougissement de la peau
• éruption cutanée
• démangeaisons.

Fréquents : pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10

• infection des poumons, notamment bronchite ou pneumonie
• infection sévère dans l’ensemble du corps (sepsis)
• infection du nez et de la gorge
• éruption cutanée caractérisée par une zone plate et rouge sur la peau, couverte de petites bosses surélevées
• douleurs musculaires
• douleurs articulaires
• douleurs dans le dos et la nuque
• douleurs dans les bras et les jambes
• manque d’énergie.

Peu fréquents : pouvant toucher moins de 1 personne sur 100

• bosses remplies de pus sur la peau
• gêne dans un membre
• inconfort musculaire et osseux
• inflammation de la membrane qui entoure le cœur.

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles

• varicosités (vaisseaux sanguins dilatés situés sous la peau)
• cloques
• éruption composée de cloques minuscules à petites remplies de liquide
• petites taches rouges ou violettes apparaissant sur la peau, souvent au niveau des jambes, pouvant se propager lentement à d’autres parties du corps, habituellement sans douleur, démangeaison ou gonflement associés (vasculopathie cutanée collagénique)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Zynlonta

Zynlonta sera conservé par le médecin et le pharmacien à l’hôpital ou à la clinique où vous recevez le traitement.

Il relève de la responsabilité de votre médecin, pharmacien ou infirmier(ère) de conserver ce médicament et d’éliminer correctement tout produit non utilisé. Les informations suivantes sont destinées aux professionnels de la santé.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver au réfrigérateur (2 ℃ à 8 ℃). Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

La solution reconstituée et la solution diluée pour perfusion ne doivent pas être congelées ou exposées à la lumière directe du soleil.

Zynlonta est un agent cytotoxique. Les procédures spéciales de manipulation et d’élimination applicables doivent être suivies.

Votre médecin ou pharmacien s’occupera d’éliminer de façon appropriée tout reste de Zynlonta inutilisé. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Zynlonta

• La substance active est le loncastuximab tesirine. Chaque flacon contient 10 mg de loncastuximab tesirine. Après reconstitution, chaque mL contient 5 mg de loncastuximab tesirine.
• Les autres composants sont les suivants : L-histidine, monochlorhydrate de L-histidine, polysorbate 20 (E 432), saccharose (voir section 2 « Zynlonta contient des polysorbates »).

Comment se présente Zynlonta et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament est une poudre blanche à blanc cassé, agglomérée. Il est présenté dans un flacon en verre et est destiné à un usage unique seulement. La poudre doit être reconstituée et diluée avant perfusion.

Chaque boîte contient 1 flacon.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)

SE-112 76 Stockholm

Suède

Fabricant

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)

Norra Stationsgatan 93

113 64 Stockholm

Suède

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie que des données complémentaires concernant ce médicament devront être déposées.

L’Agence européenne du médicament réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins chaque année et si nécessaire cette notice sera mise à jour.

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Les procédures habituelles pour la manipulation et la destruction des médicaments anticancéreux doivent être observées.

Reconstitution de la poudre pour solution à diluer

• Reconstituer chaque flacon de poudre pour solution à diluer en utilisant 2,2 mL d’eau stérile pour injections et en veillant à diriger le jet vers la paroi intérieure du flacon pour obtenir une concentration finale de 5 mg/mL.
• Faire tournoyer délicatement le flacon jusqu’à ce que la poudre soit complètement dissoute. Ne pas agiter.
• Contrôler visuellement la solution pour vérifier l’absence de particules ou tout changement de couleur. La solution doit paraître limpide à légèrement opalescente, incolore à légèrement jaune. Ne pas utiliser si la solution reconstituée a changé de couleur, est trouble ou contient des particules visibles.
• Jeter le flacon non utilisé après reconstitution si la durée de conservation recommandée est dépassée.

Dilution dans la poche de perfusion intraveineuse

• Prélever le volume requis de solution reconstituée dans le flacon à l’aide d’une seringue stérile.

  Jeter toute solution non utilisée restant dans le flacon.

• Ajouter le volume calculé de solution reconstituée de Zynlonta dans une poche de perfusion intraveineuse de 50 mL de glucose à 5 %.
• Mélanger délicatement la poche de perfusion intraveineuse en la retournant doucement. Ne pas agiter.
• Aucune incompatibilité n’a été observée entre Zynlonta et les poches de perfusion intraveineuse avec des matériaux en contact avec le produit en polychlorure de vinyle (PVC), polyoléfine (PO) et PAB (copolymère d’éthylène et de propylène).
• Zynlonta doit être administré à l’aide d’une tubulure de perfusion dédiée équipée d’un filtre en ligne ou additionnel, stérile, non pyrogène et à faible taux d’adsorption des protéines (pores de 0,2 ou 0,22 micromètre) et d’un cathéter.

Solution reconstituée

D’un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas dépasser 4 heures au réfrigérateur (2 ℃ à 8 ℃) ou 4 heures à température ambiante (20 ℃ à 25 ℃), à moins que la reconstitution n’ait été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation de la solution reconstituée a été démontrée pendant jusqu’à 4 heures au réfrigérateur (2 ℃ à 8 ℃) ou 4 heures à température ambiante (20 ℃ à 25 ℃).

Solution diluée

D’un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion préparée doit être utilisée immédiatement. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (2 ℃ à 8 ℃) ou 8 heures à température ambiante (20 ℃ à 25 ℃), à moins que la dilution n’ait été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation de la solution pour perfusion préparée a été démontrée pendant jusqu’à 24 heures à température ambiante (20 ℃ à 25 ℃).