Empliciti – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce qu'Empliciti et dans quel cas est-il utilisé

Empliciti contient la substance active élotuzumab, qui est un anticorps monoclonal, un type de protéine conçue pour reconnaitre et s’attacher à une substance cible spécifique dans le corps. Elotuzumab s’attache à une protéine cible appelée SLAMF7. Le SLAMF7 est présent en grande quantité à la surface de cellules de myélome multiple et sur certaines cellules de votre système immunitaire (cellules natural killer). Quand élotuzumab se lie au SLAMF7 sur des cellules de myélome multiple ou des cellules natural killer, il stimule votre système immunitaire pour attaquer et détruire les cellules de myélome multiple.

Empliciti est utilisé pour traiter le myélome multiple (un cancer de la moelle osseuse) chez l’adulte. Vous recevrez Empliciti en association au lénalidomide et à la dexaméthasone, ou en association au pomalidomide et à la dexaméthasone. Le myélome multiple est un cancer d’un type de globules blancs appelé plasmocyte. Ces cellules se divisent en dehors de tout contrôle et s’accumulent dans la moelle osseuse. Cela entraine des dommages aux os et aux reins.

Empliciti est utilisé si votre cancer n’a pas répondu ou s’il revient après certains traitements.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Empliciti

N’utilisez jamais Empliciti

• si vous êtes allergique à élotuzumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6 « Contenu de l’emballage et autres informations »). En cas de doute, parlez-en à votre médecin.

Avertissements et précautions

Réaction liée à la perfusion

Parlez immédiatement à votre médecin ou infirmier/ère si vous présentez une des réactions liées à la perfusion listées en haut de la rubrique 4. Ces effets indésirables se produisent principalement pendant ou après la perfusion de la première dose. La survenue d’effets indésirables sera surveillée pendant et après la perfusion.

En fonction de la gravité des réactions liées à la perfusion, vous pourriez nécessiter un traitement supplémentaire pour prévenir les complications et réduire les symptômes, ou votre perfusion d'Empliciti pourrait être interrompue. Lorsque les symptômes disparaissent ou s’améliorent, la perfusion peut être poursuivie plus lentement et accélérée progressivement si les symptômes ne réapparaissent pas. Votre médecin peut décider de ne pas poursuivre le traitement par Empliciti si vous développez une forte réaction liée à la perfusion.

Avant chaque perfusion d’Empliciti, il vous sera administré des médicaments pour réduire la réaction liée à la perfusion (voir rubrique 3 « Comment utiliser Empliciti, Médicaments utilisés avant chaque perfusion »).

Avant de débuter le traitement par Empliciti, vous devez également lire les avertissements et précautions des notices de tous les médicaments pris en association avec Empliciti pour obtenir les informations sur ces médicaments. Quand le lénalidomide est utilisé, il est nécessaire de porter une attention particulière au test de grossesse et à la contraception (voir « Grossesse et allaitement » dans cette rubrique).

Enfants et adolescents

Empliciti n’est pas recommandé pour une utilisation chez l’enfant et l’adolescent âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Empliciti

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Grossesse et allaitement

Pour les femmes traitées par Empliciti

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Vous ne devez pas utiliser Empliciti si vous êtes enceinte, sauf si votre médecin le recommande spécifiquement. Les effets d’Empliciti chez la femme enceinte ou ses possibles dangers pour un enfant à naître sont inconnus.

• Vous devez utiliser une contraception efficace pendant votre traitement par Empliciti et pendant 120 jours après l'arrêt du traitement s'il existe un risque que vous puissiez devenir enceinte.
• Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement par Empliciti, parlez-en à votre médecin.

Quand Empliciti est administré en association au lénalidomide ou au pomalidomide, vous devez suivre le programme de contraception respectivement pour le lénalidomide ou le pomalidomide (voir la notice du lénalidomide ou du pomalidomide). Le lénalidomide et le pomalidomide sont présumés dangereux pour un bébé à naître.

On ne sait pas si élotuzumab passe dans le lait maternel ou s’il existe un risque chez les nourrissons allaités. Elotuzumab sera utilisé en association au lénalidomide ou au pomalidomide et l’allaitement doit être interrompu en raison de l’utilisation du lénalidomide ou du pomalidomide.

Pour les hommes traités par Empliciti

Vous devrez utiliser un préservatif pendant votre traitement sous Empliciti et pendant 180 jours après l’arrêt du traitement pour vous assurer que votre partenaire ne devienne pas enceinte.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable qu'Empliciti affecte votre capacité à conduire ou utiliser des machines. Cependant, si vous développez une réaction liée à la perfusion (fièvre, frissons, hypertension voir rubrique 4 « Effets indésirables éventuels »), ne conduisez pas, n’utilisez pas de vélo ou de machines jusqu’à ce que la réaction cesse.

Empliciti contient du sodium

Informez votre médecin si vous suivez un régime pauvre en sodium (faible teneur en sel) avant de recevoir Empliciti. Ce médicament contient 3,92 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine / de table) par flacon de 300 mg ou 5,23 mg de sodium par flacon de 400 mg. Cela équivaut respectivement à 0,2 % ou 0,3 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé en sodium pour un adulte.

3. Comment utiliser Empliciti

Quelle quantité d'Empliciti est-elle administrée

La quantité d’Empliciti qui vous sera administrée sera calculée par rapport à votre poids corporel.

Comment Empliciti est-il administré

Vous recevrez Empliciti sous la surveillance d’un professionnel de santé expérimenté. Il sera administré par une veine (par voie intraveineuse) au goutte-à-goutte (perfusion) sur plusieurs heures.

Empliciti est administré par cycles de traitement de 28 jours (4 semaines) en association avec d’autres médicaments utilisés pour traiter le myélome multiple.

Lorsqu’il est administré en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, Empliciti est administré comme suit :

• Aux cycles 1 et 2, une fois par semaine les jours 1, 8, 15 et 22.
• Aux cycles 3 et suivants, une fois toutes les 2 semaines les jours 1 et 15. Lorsqu’il est administré en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone, Empliciti est administré comme suit :
• Aux cycles 1 et 2, une fois par semaine les jours 1, 8, 15 et 22.
• Aux cycles 3 et suivants, une fois toutes les 4 semaines le jour 1.

Votre médecin continuera de vous traiter par Empliciti aussi longtemps que la maladie progresse ou reste stable et que les effets indésirables sont acceptables.

Médicaments utilisés avant chaque perfusion

Vous devez recevoir les médicaments suivants avant chaque perfusion d’Empliciti pour aider à diminuer les éventuelles réactions liées à la perfusion :

• médicament pour réduire la réaction allergique (un anti-histaminique)
• médicament pour réduire l’inflammation (dexaméthasone)
• médicament pour réduire la douleur et la fièvre (paracétamol)

Si vous oubliez une dose d’Empliciti

Empliciti est utilisé en association avec d’autres médicaments contre le myélome multiple. Si l'un des médicaments du traitement est retardé, interrompu, ou arrêté définitivement, votre médecin décidera comment votre traitement devra être poursuivi.

Si vous avez utilisé plus d’Empliciti que vous n’auriez dû

Puisqu’Empliciti vous sera administré par un professionnel de santé, il est peu probable que vous receviez une dose trop élevée. Dans le cas peu probable d’un surdosage, votre médecin vous surveillera pour détecter la survenue d’effets indésirables.

Si vous arrêtez d’utiliser Empliciti

Interrompre votre traitement par Empliciti peut arrêter l’effet du médicament. N’arrêtez pas votre traitement sans en avoir discuté avec votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Votre médecin discutera de ces effets indésirables avec vous et vous expliquera les risques et avantages de votre traitement.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des études cliniques avec élotuzumab :

Réactions liées à la perfusion

Empliciti a été associé à des réactions liées à la perfusion (voir rubrique 2 « Avertissements et précautions ». Si vous ne vous sentez pas bien pendant la perfusion, parlez-en immédiatement à votre médecin ou infirmier/ère. Vous trouverez ci-dessous une liste des symptômes généralement associés aux réactions liées à la perfusion :

• Fièvre
• Frissons
• Pression artérielle élevée

D’autres symptômes peuvent également survenir. Votre médecin peut envisager un ralentissement du débit de la perfusion d’Empliciti ou une interruption pour gérer ces symptômes.

Autres effets indésirables

Très fréquents (peuvent affecter plus d'1 patient sur 10)

• Fièvre
• Mal de gorge
• Pneumonie
• Perte de poids
• Diminution du nombre de globules blancs
• Toux
• Rhume
• Mal de tête
• Diarrhée
• Sensation de fatigue ou de faiblesse

Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 10)

• Douleur thoracique
• Caillots de sang dans les veines (thrombose)
• Rash cutané douloureux accompagné de cloques (zona)
• Sueurs nocturnes
• Changements d’humeur
• Diminution de la sensibilité, particulièrement de la peau
• Réactions allergiques (hypersensibilité)
• Douleur dans la bouche/région de la gorge/mal de gorge

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 100)

• Réaction allergique soudaine mettant en jeu le pronostic vital (réaction anaphylactique)

Parlez immédiatement à votre médecin si vous développez un effet indésirable listé ci-dessus. N’essayez pas de traiter vos symptômes à l’aide d’autres médicaments.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Empliciti

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

Conserver dans l’emballage d'origine à l’abri de la lumière.

Après reconstitution, la solution reconstituée doit être immédiatement transférée du flacon à la poche pour perfusion.

Après dilution, la perfusion doit être effectuée dans les 24 heures suivants la préparation. Le produit doit être utilisé immédiatement. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, la solution pour perfusion peut être conservée au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) jusqu’à 24 heures.

Tout médicament non utilisé ou tout déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

6. Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Empliciti

• La substance active est l’élotuzumab.

  Chaque flacon de poudre contient soit 300 mg soit 400 mg d’élotuzumab. Après reconstitution, chaque mL de solution à diluer contient 25 mg d’élotuzumab.

• Les autres composants (excipients) sont le saccharose, le citrate de sodium (voir rubrique 2

  « Empliciti contient du sodium »), l’acide citrique monohydraté et le polysorbate 80 (E433).

Comment se présente Empliciti et contenu de l’emballage extérieur

Empliciti poudre pour solution à diluer pour perfusion (solution à diluer) est une poudre lyophilisée compacte entière ou fragmentée, blanche à blanc cassé fournie dans un flacon en verre.

Empliciti est disponible en conditionnement contenant 1 flacon.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

Plaza 254

Blanchardstown Corporate Park 2

Dublin 15, D15 T867

Irlande

Fabricant

CATALENT ANAGNI S.R.L.

Loc. Fontana del Ceraso snc

Strada Provinciale 12 Casilina, 41

03012 ANAGNI (FR)

Italie

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

medicalinfo.belgium@bms.com

Lietuva

Swixx Biopharma UAB

Tel: + 370 52 369140 medinfo.lithuania@swixxbiopharma.com

България

Swixx Biopharma EOOD

Teл.: + 359 2 4942 480

medinfo.bulgaria@swixxbiopharma.com

Luxembourg/Luxemburg

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 medicalinfo.belgium@bms.com

Česká republika

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 420 221 016 111

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Magyarország

Bristol-Myers Squibb Kft. Tel.: + 36 1 301 9797

Medinfo.hungary@bms.com

Danmark

Bristol-Myers Squibb Denmark Tlf: + 45 45 93 05 06

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Malta

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Tel: + 356 23976333 pv@ammangion.com

Deutschland

Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) medwiss.info@bms.com

Nederland

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Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 2606400 informacja.medyczna@bms.com

France

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Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96

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Tel: + 351 21 440 70 00 portugal.medinfo@bms.com

Hrvatska

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Tel: + 385 1 2078 500

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România

Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L. Tel: + 40 (0)21 272 16 19

medinfo.romania@bms.com

Ireland

Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc

Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625)

medical.information@bms.com

Slovenija

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: + 386 1 2355 100

medinfo.slovenia@swixxbiopharma.com

Ísland

Vistor ehf.

Sími: + 354 535 7000

medical.information@bms.com

Slovenská republika

Swixx Biopharma s.r.o.

Tel: + 421 2 20833 600

medinfo.slovakia@swixxbiopharma.com

Italia

Bristol-Myers Squibb S.r.l.

Tel: + 39 06 50 39 61

medicalinformation.italia@bms.com

Suomi/Finland

Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230

medinfo.finland@bms.com

Κύπρος

Bristol-Myers Squibb A.E.

Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300)

medinfo.greece@bms.com

Sverige

Bristol-Myers Squibb Aktiebolag Tel: + 46 8 704 71 00

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Latvija

Swixx Biopharma SIA

Tel: + 371 66164750

medinfo.latvia@swixxbiopharma.com

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites concernant les maladies rares et leur traitement.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Préparation et administration d’Empliciti

Calcul de la dose

Calculer la dose (mg) et déterminer le nombre de flacons nécessaires pour une posologie (10 mg/kg ou 20 mg/kg) selon le poids corporel (pc) du patient. Plus d'un flacon d’Empliciti peut être nécessaire pour administrer la dose totale au patient.

• La dose totale d’élotuzumab en mg est égale au pc du patient en kg multiplié par la dose d'élotuzumab (10 mg/kg ou 20 mg/kg).

Reconstitution des flacons

En conditions aseptiques, reconstituer chaque flacon d’Empliciti à l'aide d'une seringue de taille adéquate et d'une aiguille de gauge 18 ou plus petit tel que décrit dans le Tableau 1. Une légère contrepression peut être ressentie lors de l'administration de l'eau pour préparations injectables, ceci est considéré normal.

Tableau 1 : Instructions pour la reconstitution

Tenir le flacon droit et faire tourner la solution par rotation du flacon pour dissoudre le lyophilisat. Puis retourner le flacon à quelques reprises pour dissoudre toute poudre qui pourrait être présente dans la partie supérieure du flacon ou sur le bouchon. Eviter les agitations vigoureuses, NE PAS AGITER. La poudre lyophilisée doit se dissoudre en moins de 10 minutes.

Une fois que les résidus solides restants sont complètement dissouts, laisser la solution reconstituée au repos pendant 5 à 10 minutes. La solution reconstituée est incolore à légèrement jaune, limpide à très opalescente. Empliciti doit être visuellement inspecté pour vérifier l'absence de particules ou de coloration anormale avant l'administration. Jeter la solution si vous observez la présence de particules ou une coloration anormale.

Préparation de la solution pour perfusion

La solution reconstituée doit être diluée avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou de glucose à 5 % pour obtenir une concentration de perfusion finale entre 1 mg/mL et 6 mg/mL. Le volume de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou de glucose à 5 % doit être ajusté pour ne pas dépasser 5 mL/kg de pc quelle que soit la dose d’Empliciti administrée.

Calculer le volume (mL) de diluant (soit solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL [0,9 %], soit de glucose à 5 %) nécessaire pour préparer la solution pour perfusion pour le patient.

Prélever le volume nécessaire à la dose calculée à partir de chaque flacon, jusqu’à un maximum de 16 mL pour un flacon de 400 mg et 12 mL pour un flacon de 300 mg. Chaque flacon contient un léger surplus pour garantir un volume extractible suffisant.

Transférer les volumes prélevés dans tous les flacons nécessaires selon la dose calculée pour ce patient dans une seule poche à perfusion en chlorure de polyvinyle ou polyoléfine contenant le volume calculé de diluant. Mélanger délicatement la perfusion par rotation manuelle. Ne pas secouer.

Empliciti est à usage unique exclusivement. Jeter la quantité restante inutilisée du flacon.

Administration

La totalité de la perfusion d’Empliciti doit être administrée à l’aide d’un kit de perfusion et d’un filtre stérile, apyrogène, à faible liaison aux protéines (diamètre des pores de 0,2 à 1,2 μm) en utilisant une pompe de perfusion automatique.

La perfusion d’Empliciti est compatible avec :

• des contenants en PVC et en polyoléfine
• des kits de perfusion en PVC

• des filtres en ligne avec membranes en polyéthersulfone et nylon et de tailles de pores de 0,2 μm

  à 1,2 μm.

Débit de perfusion d'Empliciti 10 mg/kg pc

Empliciti à la dose de 10 mg/kg pc doit débuter à un débit de perfusion de 0,5 mL/min. S’il est bien toléré, le débit de perfusion peut être augmenté par étapes tel que décrit dans le Tableau 2. Le débit de perfusion maximal ne doit pas excéder 5 mL/min.

Tableau 2 : Débit de perfusion d'Empliciti 10 mg/kg pc

* Continuer à ce débit jusqu’à la fin de la perfusion.

Débit de perfusion d'Empliciti 20 mg/kg pc

Empliciti à la dose de 20 mg/kg pc doit débuter à un débit de perfusion de 3 mL/min. S’il est bien toléré, le débit de perfusion peut être augmenté par étapes tel que décrit dans le Tableau 3. Le débit de perfusion maximal ne doit pas excéder 5 mL/min.

Pour les patients dont le débit de perfusion est passé à 5 mL/min pour la dose de 10 mg/kg pc, il faut réduire le débit à 3 mL/min lors de la première perfusion de 20 mg/kg pc.

Tableau 3 : Débit de perfusion d'Empliciti 20 mg/kg pc

* Continuer à ce débit jusqu’à la fin de la perfusion.

La perfusion d’Empliciti doit être utilisée immédiatement. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, les durées et conditions de conservation avant l’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C et à l’abri de la lumière. Ne pas congeler la solution reconstituée ou diluée. La solution pour perfusion peut être conservée pendant un maximum de 8 heures sur un total de 24 heures, entre 20°C et 25°C et à lumière ambiante. Cette période de 8 heures inclut la durée d’administration du produit.

Elimination

Toute solution de perfusion restante ne doit pas être conservée pour une utilisation ultérieure. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.