Lunsumio – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que Lunsumio et dans quel cas est-il utilisé

Lunsumio contient la substance active mosunetuzumab, qui est un type d'anticorps. Il s'agit d'un anticancéreux. Il est utilisé pour traiter les adultes atteints d'un cancer du sang appelé lymphome folliculaire (LF).

Dans le cas du LF, un type de globules blancs appelés "cellules B" devient cancéreux. Les cellules B anormales ne fonctionnent pas correctement et se développent trop rapidement, remplaçant les cellules B normales de la moelle osseuse et des ganglions lymphatiques qui contribuent à vous protéger des infections.

Lunsumio est administré aux patients qui ont essayé au moins deux traitements antérieurs contre le LF, lorsque soit le cancer n'a pas répondu à ces traitements, soit qu'il est réapparu.

Comment Lunsumio agit il

La substance active de Lunsumio, le mosunetuzumab, est un anticorps monoclonal, un type de protéine qui se fixe à des cibles spécifiques dans l'organisme. Dans ce cas, le mosunetuzumab se fixe à une substance cible présente sur les cellules B, y compris les cellules B cancéreuses, et à une autre cible présente sur les "cellules T", un autre type de globules blancs. Les cellules T sont une autre partie des défenses de l'organisme qui peuvent détruire les cellules envahissantes. En reliant les deux cellules comme un pont, Lunsumio encourage les cellules T à détruire les cellules B cancéreuses. Cela permet de contrôler le LF et d'empêcher sa propagation.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Lunsumio

Lunsumio ne doit pas vous être administré

• si vous êtes allergique au mosunetuzumab ou à l’un des autres composants contenus dans le médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère avant que Lunsumio ne vous soit administré.

Avertissements et précautions

Si vous êtes concerné(e) par l’une des situations suivantes (ou si vous avez un doute), parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère avant que Lunsumio ne vous soit administré :

• vous avez déjà eu des problèmes de cœur, de poumon ou de rein
• vous avez une infection ou vous avez déjà eu une infection qui a duré longtemps ou qui ne cesse de revenir.
• vous devez recevoir un vaccin ou vous savez que vous risquez de devoir en recevoir un bientôt.

Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous avez un doute), parlez-en à votre médecin ou infirmier/ère avant que ce médicament ne vous soit administré.

Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez les symptômes de l’un des effets indésirables mentionnés ci-dessous pendant ou après le traitement par Lunsumio. Vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical supplémentaire. Les symptômes de chaque effet indésirable sont énumérés dans la rubrique 4.

• Syndrome de relargage de cytokines (SRC) – une maladie associée aux médicaments qui stimulent les cellules T.

  • Vous pourrez recevoir des médicaments avant chaque perfusion pour contribuer à réduire les effets indésirables possibles du syndrome de relargage de cytokines.
• Syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) – une affection associée à des effets sur le système nerveux. Les symptômes comprennent un sentiment de confusion, des problèmes de mémoire, de langage ou de jugement, une désorientation et une confusion souvent accompagnées d'hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n'existent pas) et une incapacité à se concentrer.
• Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) – une infection cérébrale grave et fatale. Les signes et symptômes de la LEMP comprennent une perte de mémoire, des difficultés à parler, des difficultés à marcher et des problèmes de vue. Ces symptômes peuvent être similaires voire se confondre avec les symptômes de toxicité neurologique mentionnés ci-dessus.
• Lymphohistiocytose hémophagocytaire – une affection au cours de laquelle le système immunitaire fabrique trop de cellules luttant contre les infections, appelées histiocytes et lymphocytes. Du fait de signes et symptômes en partie similaires à ceux du SRC, votre médecin recherchera cette affection si votre SRC ne répond pas au traitement ou persiste plus longtemps que prévu.

• Syndrome de lyse tumorale – certaines personnes peuvent avoir des niveaux inhabituels de certains composants dans le sang, en raison de la dégradation rapide des cellules cancéreuses pendant le traitement.

  • Votre médecin ou votre infirmier/ère effectuera des analyses sanguines pour vérifier cette affection. Avant chaque perfusion, vous devez être convenablement hydraté(e) et on peut vous administrer des médicaments qui peuvent aider à réduire les niveaux élevés d'acide urique. Ces médicaments peuvent aider à réduire les effets secondaires possibles du syndrome de lyse tumorale.
• Poussée tumorale – à mesure que votre cancer est éliminé, il est possible qu'il réagisse en semblant s'aggraver - c'est ce qu'on appelle "la réaction poussée tumorale".
• Infections – vous pouvez présenter des signes d'infection, qui peuvent varier selon l'endroit du corps où se trouve l'infection.

Enfants et adolescents

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans. Il n’existe aucune information sur son utilisation dans ce groupe d’âge.

Autres médicaments et Lunsumio

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance et des médicaments à base de plantes.

Grossesse et allaitement

Il est important d’informer votre médecin avant et au cours du traitement si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse. En effet, Lunsumio peut être nocif pour l'enfant à naître.

• N’utilisez pas Lunsumio pendant la grossesse, sauf si après discussion avec votre médecin, il est convenu que les bénéfices du traitement sont supérieurs aux risques pour l’enfant à naître.

Contraception

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de Lunsumio.

• Discutez avec votre médecin ou votre infirmier/ère des méthodes de contraception adaptées.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter pendant votre traitement et pendant au moins 3 mois après votre dernier traitement. En effet, on ne sait pas si Lunsumio passe dans le lait maternel et pourrait donc affecter le bébé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Lunsumio a une influence majeure sur l’aptitude à conduire des véhicules, à faire du vélo ou à utiliser des outils ou machines. Compte tenu des symptômes possibles d'ICANS, vous devez être prudent(e) lorsque vous conduisez, circulez à vélo ou utilisez des machines lourdes ou potentiellement dangereuses. Si vous présentez actuellement ces symptômes, évitez ces activités et contactez votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien. Voir la rubrique 4 pour plus d'informations sur les effets indésirables.

Lunsumio contient du polysorbate

Ce médicament contient la quantité suivante de polysorbate 20, équivalent à 0,6 mg/mL :

• Lunsumio 1 mg : chaque flacon contient 0,6 mg de polysorbate 20
• Lunsumio 30 mg : chaque flacon contient 18 mg de polysorbate 20

Le polysorbate 20 peut provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté une allergie.

3. Comment Lunsumio est administré

Lunsumio est administré sous la supervision d’un médecin expérimenté dans l’administration de ce type de traitements. Suivez le protocole de traitement qui vous a été expliqué par votre médecin. Consultez votre médecin en cas de doute.

Comment Lunsumio est administré

Ce médicament est administré dans une veine, sous forme de goutte-à-goutte (perfusion).

• L’administration est réalisée sur une durée de 4 heures au cours du premier cycle. Chaque cycle dure 21 jours et, au cours du premier cycle, vous recevrez la perfusion de 4 heures le jour 1, le jour 8 et le jour 15.
• Si les effets secondaires ne sont pas trop graves, l’administration peut être administrée sur une durée 2 heures au cours des cycles suivants.

Médicaments donnés avant le traitement par Lunsumio

D’autres médicaments pourront vous être donnés 30 à 60 minutes avant Lunsumio, pour contribuer à prévenir les réactions à la perfusion et la fièvre. Ces autres médicaments peuvent inclure :

• Des corticostéroïdes, comme la dexaméthasone ou le méthylprednisolone
• Du paracétamol
• Un antihistaminique comme la diphénhydramine

Quelle quantité de Lunsumio allez-vous recevoir

Lunsumio est normalement administré en cycles de 21 jours. La durée recommandée du traitement est d’au moins 8 cycles de traitement. Cependant, en fonction des effets secondaires et de la façon dont la maladie répond au traitement, vous pouvez recevoir jusqu’à 17 cycles.

Au cours du cycle 1, vous recevrez 3 doses de Lunsumio pendant les 21 jours :

• Jour 1 : 1 mg
• Jour 8 : 2 mg
• Jour 15 : 60 mg

Au cours du cycle 2, vous ne recevrez qu'une seule dose :

• Jour 1 : 60 mg

Au cours des cycles 3 à 17, vous ne recevrez qu'une seule dose :

• Jour 1 : 30 mg

Si vous avez oublié une dose de Lunsumio

Si vous manquez un rendez-vous, veuillez en prendre un autre immédiatement. Afin de garantir la pleine efficacité du traitement, il est important que vous n’omettiez aucune dose.

Si vous arrêtez de recevoir Lunsumio

N’arrêtez pas le traitement par Lunsumio sans en avoir discuté au préalable avec votre médecin. L’arrêt du traitement peut aggraver votre état.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des symptômes des effets indésirables graves suivants. Vous pouvez ne présenter qu'un seul ou quelques-uns de ces symptômes.

Syndrome de relargage de cytokines

Les symptômes peuvent inclure :

• fièvre (38 °C ou plus)
• frissons ou tremblements
• peau froide ou pâle, moite
• difficulté à respirer
• sensations de vertige ou d’étourdissement
• battements cardiaques rapides ou irréguliers
• confusion
• sensation de grande fatigue ou de faiblesse
• évanouissement
• vision trouble
• maux de tête

Lymphohistiocytose hémophagocytaire

Les symptômes peuvent inclure :

• fièvre
• augmentation du volume du foie et/ou de la rate
• éruption cutanée
• augmentation du volume des ganglions lymphatiques
• tendance aux ecchymoses (bleus)
• anomalies rénales
• difficultés respiratoires
• problèmes cardiaques

Syndrome de lyse tumorale

Les symptômes peuvent inclure :

• fièvre
• frissons
• envie de vomir ou vomissements
• confusion
• essoufflement
• convulsion (crises d’épilepsie)
• battements cardiaques irréguliers
• urine foncée ou trouble
• fatigue inhabituelle
• douleur dans les muscles ou les articulations. Visibles aux analyses sanguines
• augmentation du potassium, du phosphate ou de l’acide urique – qui peut provoquer des problèmes aux reins (fait partie du syndrome de lyse tumorale)

Poussée tumorale

Les symptômes peuvent inclure :

• ganglions lymphatiques sensibles, gonflés
• douleur dans la poitrine
• toux ou difficulté à respirer librement
• douleur au site de la tumeur.

Infections

Les symptômes peuvent inclure :

• fièvre
• toux
• douleur dans la poitrine
• fatigue
• essoufflement
• éruption douloureuse
• mal de gorge
• brûlure au moment d’uriner
• sensation de faiblesse ou de malaise général.

Syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices immunitaires (ICANS)

Les symptômes peuvent survenir plusieurs jours ou semaines après la perfusion et peuvent initialement être discrets. Les symptômes peuvent inclure :

• confusion/désorientation
• fatigue
• altération de l'état mental
• état mental dégradé
• troubles de la mémoire

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)

Les symptômes peuvent être similaires voire se confondre avec les symptômes de toxicité neurologique mentionnés ci-dessus.

Les symptômes comprennent :

• perte de mémoire
• difficultés à parler
• difficultés à marcher
• problèmes de vue

Si vous présentez l’un de ces symptômes après un traitement par Lunsumio, avertissez immédiatement votre médecin. Il se peut que vous ayez besoin d’un traitement médical.

Autres effets indésirables

Très fréquent : peut toucher plus de 1 personne sur 10

• Éruption cutanée
• Démangeaisons cutanées
• Peau sèche
• Diarrhée
• Mal de tête
• Fièvre
• Frissons
• Syndrome de relargage de cytokine
• Infection des voies respiratoires hautes (infection du nez, de la gorge, des sinus) Visibles aux analyses sanguines
• Faibles taux d’un certain type de globules blancs (neutropénie)
• Faible nombre de globules rouges, ce qui peut provoquer de la fatigue et un essoufflement
• Faible nombre de plaquettes (thrombopénie), ce qui peut provoquer une tendance aux ecchymoses (bleus) ou aux saignements
• Faible taux de phosphate, de potassium ou de magnésium
• Taux élevé d’alanine aminotransférase dans le sang

Fréquent : peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10

• Infection du poumon
• Infection urinaire
• Fièvre due à des faibles taux de neutrophiles (un type de globules blancs)
• Poussée tumorale
• Une réaction immunitaire grave affectant le système nerveux (syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices immunitaires)

Visibles aux analyses sanguines

• Augmentation des taux d’enzymes hépatiques, qui peut être le signe d'un problème de foie

Peu fréquent : peut toucher jusqu’à 1 personne sur 100

• Dégradation rapide des cellules tumorales entraînant des modifications chimiques dans le sang et des dommages pour les organes, y compris pour les reins, le cœur et le foie (syndrome de lyse tumorale)
• Affection au cours de laquelle le système immunitaire fabrique trop de cellules luttant contre les infections, appelées histiocytes et lymphocytes (lymphohistiocytose hémophagocytaire).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Lunsumio

Lunsumio sera conservé par les professionnels de santé à l’hôpital ou à la clinique. Les informations concernant la conservation sont les suivantes :

• Tenez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
• N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
• À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
• Ne pas congeler.

• La solution diluée ne doit pas être conservée pendant plus de 24 heures entre 2 °C et 8 °C et

  24 heures entre 9 °C et 30 °C.

• Conserver le flacon dans l’emballage extérieur pour le protéger de la lumière.

Votre professionnel de santé éliminera tout médicament non utilisé de manière appropriée. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Lunsumio

• La substance active est le mosunetuzumab.
• Lunsumio 1 mg : Chaque flacon contient 1 milligramme (mg) de mosunetuzumab dans 1 mL à une concentration de 1 mg/mL.

• Lunsumio 30 mg : Chaque flacon contient 30 milligrammes (mg) de mosunetuzumab dans

  30 mL à une concentration de 1 mg/mL.

• Les autres ingrédients sont : L-histidine, L-méthionine, acide acétique, saccharose, polysorbate 20 (E432), eau pour préparations injectables (voir rubrique 2 « Lunsumio contient du polysorbate »).

Comment se présente Lunsumio et contenu de l’emballage extérieur

Lunsumio est une solution à diluer pour perfusion (concentré stérile). C’est un liquide transparent, incolore, fourni dans un flacon en verre.

Chaque boîte de Lunsumio contient un flacon.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Roche Registration GmbH

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Allemagne

Fabricant

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

Luxembourg/Luxemburg

N.V. Roche S.A.

België/Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Latvija

Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831

България

Рош България ЕООД

Тел: +359 2 474 5444

Lietuva

UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799

Česká republika

Roche s. r. O.

Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország

Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 1 279 4500

Danmark

Roche Pharmaceuticals A/S

Tlf.: +45 - 36 39 99 99

Nederland

Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438000

Deutschland

Roche Pharma AG

Tel: +49 (0) 7624 140

Norge

Roche Norge AS

Tlf: +47 - 22 78 90 00

Eesti

Roche Eesti OÜ

Tel: + 372 - 6 177 380

Österreich

Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739

Ελλάδα, Κύπρος

Roche (Hellas) A.E.

Ελλάδα

Τηλ: +30 210 61 66 100

Polska

Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88

España

Roche Farma S.A.

Tel: +34 - 91 324 81 00

Portugal

Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00

France

Roche

Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00

România

Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01

Hrvatska

Roche d.o.o.

Tel: +385 1 4722 333

Slovenija

Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00

Ireland, Malta

Roche Products (Ireland) Ltd.

Ireland, L-Irlanda

Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenská republika

Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201

Ísland

Roche Pharmaceuticals A/S

c/o Icepharma hf

Sími: +354 540 8000

Suomi/Finland

Roche Oy

Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Italia

Roche S.p.A.

Tel: +39 - 039 2471

Sverige

Roche AB

Tel: +46 (0) 8 726 1200

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie que des données complémentaires concernant ce médicamentdevront être déposées.

L’Agence européenne du médicament réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins chaque année et si nécessaire, cette notice sera mise à jour.

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Des procédures appropriées pour la manipulation et l'élimination des médicaments anticancéreux doivent être utilisées.

Instructions pour la dilution

1. 1. Prélever dans la poche de perfusion et éliminer un volume de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou de solution injectable de chlorure de sodium à 4,5 mg/mL (0,45 %) égal au volume de Lunsumio nécessaire à la dose du patient conformément au tableau ci-dessous.
2. 2. Prélever le volume requis de Lunsumio du flacon en utilisant une seringue stérile et le diluer dans la poche de perfusion. Éliminer tout médicament inutilisé restant dans le flacon.

Tableau 1 Dilution de Lunsumio

1. 3. Mélanger délicatement le contenu de la poche de perfusion en retournant lentement la poche. Ne pas agiter.
2. 4. S’assurer de l’absence de particules dans la poche de perfusion, la jeter si des particules sont présentes.
3. 5. Appliquer l’étiquette détachable de la notice sur la poche de perfusion.

Solution diluée

Le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Etiquette détachable

Décollez et appliquez cette étiquette sur la poche de perfusion.

1. Qu’est-ce que Lunsumio et dans quel cas est-il utilisé

Lunsumio contient la substance active mosunetuzumab, qui est un type d’anticorps. Il s’agit d’un anticancéreux. Il est utilisé pour traiter les adultes atteints d’un cancer du sang appelé lymphome folliculaire (LF).

Dans le cas du LF, un type de globules blancs appelés "cellules B" devient cancéreux. Les cellules B anormales ne fonctionnent pas correctement et se développent trop rapidement, remplaçant les cellules B normales de la moelle osseuse et des ganglions lymphatiques qui contribuent à vous protéger des infections.

Lunsumio est administré aux patients qui ont essayé au moins deux traitements antérieurs contre le LF, lorsque soit le cancer n'a pas répondu à ces traitements, soit qu’il est réapparu.

Comment Lunsumio agit il

La substance active de Lunsumio, le mosunetuzumab, est un anticorps monoclonal, un type de protéine qui se fixe à des cibles spécifiques dans l’organisme. Dans ce cas, le mosunetuzumab se fixe à une substance cible présente sur les cellules B, y compris les cellules B cancéreuses, et à une autre cible présente sur les « cellules T », un autre type de globules blancs. Les cellules T sont une autre partie des défenses de l’organisme qui peuvent détruire les cellules envahissantes. En reliant les deux cellules comme un pont, Lunsumio encourage les cellules T à détruire les cellules B cancéreuses. Cela permet de contrôler le LF et d’empêcher sa propagation.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Lunsumio

Lunsumio ne doit pas vous être administré

• si vous êtes allergique au mosunetuzumab ou à l’un des autres composants contenus dans le médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère avant que Lunsumio ne vous soit administré.

Avertissements et précautions

Si vous êtes concerné(e) par l’une des situations suivantes (ou si vous avez un doute), parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère avant que Lunsumio ne vous soit administré :

• vous avez déjà eu des problèmes de cœur, de poumon ou de rein
• vous avez une infection ou vous avez déjà eu une infection qui a duré longtemps ou qui ne cesse de revenir.
• vous devez recevoir un vaccin ou vous savez que vous risquez de devoir en recevoir un bientôt.

Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous avez un doute), parlez-en à votre médecin ou infirmier/ère avant que ce médicament ne vous soit administré.

Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez les symptômes de l’un des effets indésirables mentionnés ci-dessous pendant ou après le traitement par Lunsumio. Vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical supplémentaire. Les symptômes de chaque effet indésirable sont énumérés dans la rubrique 4.

• Syndrome de relargage de cytokines (SRC) – une maladie associée aux médicaments qui stimulent les cellules T.

  • Vous pourrez recevoir des médicaments avant chaque injection pour contribuer à réduire les effets indésirables possibles du syndrome de relargage de cytokines.
• Syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) – une affection associée à des effets sur le système nerveux. Les symptômes comprennent un sentiment de confusion, des problèmes de mémoire, de langage ou de jugement, une désorientation et une confusion souvent accompagnées d’hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n’existent pas) et une incapacité à se concentrer.
• Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) – une infection cérébrale grave et fatale. Les signes et symptômes de la LEMP comprennent une perte de mémoire, des difficultés à parler, des difficultés à marcher et des problèmes de vue. Ces symptômes peuvent être similaires voire se confondre avec les symptômes de toxicité neurologique mentionnés ci-dessus.
• Lymphohistiocytose hémophagocytaire – une affection au cours de laquelle le système immunitaire fabrique trop de cellules luttant contre les infections, appelées histiocytes et lymphocytes. Du fait de signes et symptômes en partie similaires à ceux du SRC, votre médecin recherchera cette affection si votre SRC ne répond pas au traitement ou persiste plus longtemps que prévu.

• Syndrome de lyse tumorale – certaines personnes peuvent avoir des niveaux inhabituels de certains composants dans le sang, en raison de la dégradation rapide des cellules cancéreuses pendant le traitement.

  • Votre médecin ou votre infirmier/ère effectuera des analyses sanguines pour vérifier cette affection. Avant chaque injection, vous devez être convenablement hydraté(e) et on peut vous administrer des médicaments qui peuvent aider à réduire les niveaux élevés d’acide urique. Ces médicaments peuvent aider à réduire les effets secondaires possibles du syndrome de lyse tumorale.
• Poussée tumorale – à mesure que votre cancer est éliminé, il est possible qu’il réagisse en semblant s’aggraver – c’est ce qu’on appelle « la réaction poussée tumorale ».
• Infections – vous pouvez présenter des signes d’infection, qui peuvent varier selon l’endroit du corps où se trouve l’infection.

Enfants et adolescents

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans. Il n’existe aucune information sur son utilisation dans ce groupe d’âge.

Autres médicaments et Lunsumio

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance et des médicaments à base de plantes.

Grossesse et allaitement

Il est important d’informer votre médecin avant et au cours du traitement si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse. En effet, Lunsumio peut être nocif pour l’enfant à naître.

• N’utilisez pas Lunsumio pendant la grossesse, sauf si après discussion avec votre médecin, il est convenu que les bénéfices du traitement sont supérieurs aux risques pour l’enfant à naître.

Contraception

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de Lunsumio.

• Discutez avec votre médecin ou votre infirmier/ère des méthodes de contraception adaptées.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter pendant votre traitement et pendant au moins 3 mois après votre dernier traitement. En effet, on ne sait pas si Lunsumio passe dans le lait maternel et pourrait donc affecter le bébé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Lunsumio a une influence majeure sur l’aptitude à conduire des véhicules, à faire du vélo ou à utiliser des outils ou machines. Compte tenu des symptômes possibles d’ICANS, vous devez être prudent(e) lorsque vous conduisez, circulez à vélo ou utilisez des machines lourdes ou potentiellement dangereuses. Si vous présentez actuellement ces symptômes, évitez ces activités et contactez votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien. Voir la rubrique 4 pour plus d’informations sur les effets indésirables.

Lunsumio contient du polysorbate

Ce médicament contient la quantité suivante de polysorbate 20, équivalent à 0,6 mg/mL :

• Lunsumio 5 mg : chaque flacon contient 0,3 mg de polysorbate 20
• Lunsumio 45 mg : chaque flacon contient 0,6 mg de polysorbate 20

Le polysorbate 20 peut provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté une allergie.

3. Comment Lunsumio est administré

Lunsumio est administré sous la supervision d’un médecin expérimenté dans l’administration de ce type de traitements. Suivez le protocole de traitement qui vous a été expliqué par votre médecin. Consultez votre médecin en cas de doute.

Comment Lunsumio est administré

Lunsumio solution injectable (5 mg et 45 mg)

Il est administré sous forme d’injection sous la peau

Médicaments donnés avant le traitement par Lunsumio

D’autres médicaments pourront vous être donnés 30 à 60 minutes avant Lunsumio, pour contribuer à prévenir la fièvre. Ces autres médicaments peuvent inclure :

• Des corticostéroïdes, comme la dexaméthasone ou la méthylprednisolone
• Du paracétamol
• Un antihistaminique comme la diphénhydramine

Quelle quantité de Lunsumio allez-vous recevoir

Au cours du cycle 1, vous recevrez 3 doses de Lunsumio pendant les 21 jours :

• Jour 1 : 5 mg
• Jour 8 : 45 mg
• Jour 15 : 45 mg

Au cours des cycles 2 à 17, vous ne recevrez qu'une seule dose :

• Jour 1 : 45 mg

Si vous avez oublié une dose de Lunsumio

Si vous manquez un rendez-vous, veuillez en prendre un autre immédiatement. Afin de garantir la pleine efficacité du traitement, il est important que vous n’omettiez aucune dose.

Si vous arrêtez de recevoir Lunsumio

N’arrêtez pas le traitement par Lunsumio sans en avoir discuté au préalable avec votre médecin. L’arrêt du traitement peut aggraver votre état.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l’un des symptômes des effets indésirables graves suivants. Vous pouvez ne présenter qu’un seul ou quelques-uns de ces symptômes.

Syndrome de relargage de cytokines

Les symptômes peuvent inclure :

• fièvre (38 °C ou plus)
• frissons ou tremblements
• peau froide ou pâle, moite
• difficulté à respirer
• sensations de vertige ou d’étourdissement
• battements cardiaques rapides ou irréguliers
• confusion
• sensation de grande fatigue ou de faiblesse
• évanouissement
• vision trouble
• maux de tête.

Lymphohistiocytose hémophagocytaire

Les symptômes peuvent inclure :

• fièvre
• augmentation du volume du foie et/ou de la rate
• éruption cutanée
• augmentation du volume des ganglions lymphatiques
• tendance aux ecchymoses (bleus)
• anomalies rénales
• difficultés respiratoires
• problèmes cardiaques.

Syndrome de lyse tumorale

Les symptômes peuvent inclure :

• fièvre
• frissons
• envie de vomir ou vomissements
• confusion
• essoufflement
• convulsion (crises d’épilepsie)
• battements cardiaques irréguliers
• urine foncée ou trouble
• fatigue inhabituelle
• douleur dans les muscles ou les articulations. Visibles aux analyses sanguines
• augmentation du potassium, du phosphate ou de l’acide urique – qui peut provoquer des problèmes aux reins (fait partie du syndrome de lyse tumorale)

Poussée tumorale

Les symptômes peuvent inclure :

• ganglions lymphatiques sensibles, gonflés
• douleur dans la poitrine
• toux ou difficulté à respirer librement
• douleur au site de la tumeur.

Infections

Les symptômes peuvent inclure :

• fièvre
• toux
• douleur dans la poitrine
• fatigue
• essoufflement
• éruption douloureuse
• mal de gorge
• brûlure au moment d’uriner
• sensation de faiblesse ou de malaise général.

Syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices immunitaires (ICANS)

Les symptômes peuvent survenir plusieurs jours ou semaines après l’administration et peuvent initialement être discrets. Les symptômes peuvent inclure :

• confusion/désorientation
• fatigue
• altération de l’état mental
• état mental dégradé
• troubles de la mémoire

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)

Les symptômes peuvent être similaires voire se confondre avec les symptômes de toxicité neurologique mentionnés ci-dessus.

Les symptômes comprennent :

• perte de mémoire
• difficultés à parler
• difficultés à marcher
• problèmes de vue

Si vous présentez l’un de ces symptômes après un traitement par Lunsumio, avertissez immédiatement votre médecin. Il se peut que vous ayez besoin d’un traitement médical.

Autres effets indésirables

Très fréquent : peut toucher plus de 1 personne sur 10

• Éruption cutanée
• Démangeaisons cutanées
• Peau sèche
• Diarrhée
• Mal de tête
• Fièvre
• Frissons
• Syndrome de relargage de cytokine
• Réaction au site d’injection (uniquement lorsqu’il est injecté sous la peau)
• Infection des voies respiratoires supérieures (infection du nez, de la gorge, des sinus) Visibles aux analyses sanguines
• Faibles taux d’un certain type de globules blancs (neutropénie)
• Faible nombre de globules rouges, ce qui peut provoquer de la fatigue et un essoufflement
• Faible nombre de plaquettes (thrombopénie), ce qui peut provoquer une tendance aux ecchymoses (bleus) ou aux saignements
• Faible taux de phosphate, de potassium ou de magnésium
• Taux élevé d’alanine aminotransférase dans le sang

Fréquent : peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10

• Infection du poumon
• Infection urinaire
• Fièvre due à des faibles taux de neutrophiles (un type de globules blancs)
• Poussée tumorale
• Une réaction immunitaire grave affectant le système nerveux (syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices immunitaires)

Visibles aux analyses sanguines

• Augmentation des taux d’enzymes hépatiques, qui peut être le signe d'un problème de foie

Peu fréquent : peut toucher jusqu’à 1 personne sur 100

• Dégradation rapide des cellules tumorales entraînant des modifications chimiques dans le sang et des dommages pour les organes, y compris pour les reins, le cœur et le foie (syndrome de lyse tumorale)
• Affection au cours de laquelle le système immunitaire fabrique trop de cellules luttant contre les infections, appelées histiocytes et lymphocytes (lymphohistiocytose hémophagocytaire).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Lunsumio

Lunsumio sera conservé par les professionnels de santé à l’hôpital ou à la clinique. Les informations concernant la conservation sont les suivantes :

• Tenez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
• N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
• À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
• Ne pas congeler.
• La seringue préparée pour l’injection sous-cutanée doit être administrée immédiatement. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, la seringue munie de son capuchon ne doit pas être conservée plus de 28 jours à une température comprise entre 2 °C et 8 °C et de 24 heures à une température comprise entre 9 °C et 30 °C.
• Conserver le flacon dans l’emballage extérieur pour le protéger de la lumière.

Votre professionnel de santé éliminera tout médicament non utilisé de manière appropriée. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Lunsumio

• La substance active est le mosunetuzumab.

• Lunsumio 5 mg : chaque flacon contient 5 milligrammes (mg) de mosunetuzumab dans 0,5 mL

  à une concentration de 10 mg/mL.

• Lunsumio 45 mg : chaque flacon contient 45 milligrammes (mg) de mosunetuzumab dans 1 mL

  à une concentration de 45 mg/mL.

• Les autres composants sont : L-histidine, L-méthionine, acide acétique, saccharose, polysorbate 20 (E432), eau pour préparations injectables (voir rubrique 2 « Lunsumio contient du polysorbate »).

Comment se présente Lunsumio et contenu de l’emballage extérieur

Lunsumio est une solution injectable (solution stérile). C’est un liquide transparent, incolore à jaune légèrement brunâtre, fourni dans un flacon en verre.

Chaque boîte de Lunsumio contient un flacon.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Roche Registration GmbH

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Allemagne

Fabricant

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

Luxembourg/Luxemburg

N.V. Roche S.A.

België/Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Latvija

Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831

България

Рош България ЕООД

Тел: +359 2 474 5444

Lietuva

UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799

Česká republika

Roche s. r. O.

Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország

Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 1 279 4500

Danmark

Roche Pharmaceuticals A/S

Tlf.: +45 - 36 39 99 99

Nederland

Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438000

Deutschland

Roche Pharma AG

Tel: +49 (0) 7624 140

Norge

Roche Norge AS

Tlf: +47 - 22 78 90 00

Eesti

Roche Eesti OÜ

Tel: + 372 - 6 177 380

Österreich

Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739

Ελλάδα, Κύπρος

Roche (Hellas) A.E.

Ελλάδα

Τηλ: +30 210 61 66 100

Polska

Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88

España

Roche Farma S.A.

Tel: +34 - 91 324 81 00

Portugal

Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00

France

Roche

Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00

România

Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01

Hrvatska

Roche d.o.o.

Tel: +385 1 4722 333

Slovenija

Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00

Ireland, Malta

Roche Products (Ireland) Ltd.

Ireland, L-Irlanda

Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenská republika

Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201

Ísland

Roche Pharmaceuticals A/S

c/o Icepharma hf

Sími: +354 540 8000

Suomi/Finland

Roche Oy

Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Italia

Roche S.p.A.

Tel: +39 - 039 2471

Sverige

Roche AB

Tel: +46 (0) 8 726 1200

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie que des données complémentaires concernant ce médicament devront être déposées.

L’Agence européenne du médicament réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins chaque année et si nécessaire, cette notice sera mise à jour.

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Des procédures appropriées pour la manipulation et l'élimination des médicaments anticancéreux doivent être utilisées.

Instructions pour la préparation

1. 1. Sortir un flacon de 5 mg ou 45 mg de Lunsumio du réfrigérateur. NE PAS agiter le flacon.
2. 2. Prélever dans une seringue le volume requis de solution de Lunsumio du flacon
3. 3. Étiqueter la seringue avec le nom du produit, la dose (5 mg ou 45 mg), la date et l’heure
4. 4. Appliquer l’étiquette détachable de la notice sur la seringue
5. 5. Éliminer le flacon et toute quantité non utilisée restante de Lunsumio conformément à la réglementation en vigueur

Seringue préparée

Une fois transférée du flacon dans la seringue, la solution injectable de Lunsumio doit être injectée immédiatement car le médicament ne contient pas de conservateur antimicrobien. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, sauf si la préparation a eu lieu dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées.

Si la solution injectable de Lunsumio est transférée du flacon dans la seringue dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées, le médicament contenu dans la seringue munie de son capuchon peut être conservé au réfrigérateur à une température comprise entre 2 °C et 8 °C pendant 28 jours maximum à l’abri de la lumière et/ou à une température comprise entre 9 °C et 30 °C pendant 24 heures maximum à la lumière ambiante.

En cas d’utilisation de la présentation 5 mg/0,5 mL

Étiquette détachable

Décoller et appliquer cette étiquette sur la seringue

En cas d’utilisation de la présentation 45 mg/mL

Étiquette détachable

Décoller et appliquer cette étiquette sur la seringue

ANNEXE IV

CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION

DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ

Conclusions scientifiques

Compte tenu du rapport d’évaluation du PRAC sur les PSUR concernant mosunetuzumab, les conclusions scientifiques du PRAC sont les suivantes :

Au vu de la recommandation publiée du PRAC concernant les données examinées sur la sécurité et l’efficacité incluses dans ce PSUR, le PRAC a conclu que les informations sur le produit du mosunetuzumab devaient être modifiées en conséquence.

Après examen de la recommandation du PRAC, le CHMP approuve les conclusions générales du PRAC et les motifs de sa recommandation.

Motifs de la modification des termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché

Sur la base des conclusions scientifiques relatives à mosunetuzumab, le CHMP estime que le rapport bénéfice-risque du/des médicament(s) contenant mosunetuzumab demeure inchangé, sous réserve des modifications proposées des informations sur le produit.

Le CHMP recommande que les termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché soient modifiés.