Tivdak 40 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que Tivdak et dans quels cas est-il utilisé

Tivdak est un médicament anticancéreux qui contient la substance active tisotumab vedotin.

Il est utilisé chez l’adulte pour traiter le cancer du col de l’utérus. Les personnes reçoivent Tivdak lorsque leur cancer est revenu ou s’est propagé après un traitement anticancéreux précédent.

La substance active contenue dans Tivdak est un anticorps monoclonal (un type de protéine conçu pour reconnaître et se fixer à une cible spécifique) lié à la MMAE, une substance destinée à tuer les cellules cancéreuses. L’anticorps monoclonal se fixe à une protéine appelée facteur tissulaire, qui est présente en grande quantité à la surface de nombreux types de cellules cancéreuses et apporte la MMAE à l’intérieur de ces cellules. Une fois à l’intérieur, la MMAE tue les cellules cancéreuses en interférant avec leur capacité à se diviser et à se développer. Tivdak stimule également le système immunitaire (les défenses naturelles de l’organisme) pour attaquer les cellules cancéreuses. Ces actions combinées devraient ralentir la progression de la maladie.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Tivdak

Vous ne devez pas recevoir Tivdak

• si vous êtes allergique au tisotumab vedotin ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avant de recevoir Tivdak, informez votre médecin de tous vos problèmes de santé, notamment dans les cas suivants :

• vous avez déjà eu des problèmes de vue ou des problèmes oculaires (aux yeux) ;
• vous souffrez de neuropathie périphérique (lésion nerveuse provoquant un engourdissement ou des fourmillements dans les pieds et les mains) ;
• vous avez des problèmes de foie.

Avertissements et précautions

Problèmes oculaires

Tivdak peut induire des problèmes oculaires, notamment une sécheresse oculaire, une démangeaison des yeux, la sensation d’avoir quelque chose dans l’œil, une rougeur oculaire, une douleur oculaire, des larmes excessives, la difficulté à ouvrir un œil, des sécrétions anormales ou des croûtes autour de l’œil, une irritation oculaire, une sensation de brûlure ou de picotement dans l’œil, une vision diminuée ou une sensibilité anormale à la lumière.

Avant de commencer le traitement par Tivdak, vous serez orientée vers un ophtalmologue pour passer un examen ophtalmologique. Votre médecin examinera vos yeux avant que vous receviez chaque perfusion (goutte à goutte) et vous demandera si vous présentez des signes ou symptômes de problèmes oculaires. Vous pourrez être orientée vers un ophtalmologue en cas d’apparition ou d’aggravation de signes ou de symptômes de problèmes oculaires. Si vous souffrez de problèmes oculaires, votre médecin pourra mettre le traitement en pause ou réduire votre dose jusqu’à ce que les signes et symptômes se soient améliorés. Si vos problèmes oculaires s’aggravent, votre médecin pourra arrêter le traitement.

Votre médecin vous prescrira 3 types de collyre avant le début du traitement par Tivdak.

Apportez les collyres à chaque fois que vous recevez Tivdak et utilisez-les comme indiqué par votre médecin afin de réduire votre risque de développer des problèmes oculaires :

• vous devez mettre 1 goutte de stéroïde dans chaque œil 3 fois par jour en commençant la veille de chaque perfusion et poursuivre le traitement prescrit jusqu’à 3 jours après chaque perfusion ;
• vous devez mettre du collyre vasoconstricteur dans chaque œil juste avant chaque perfusion ;
• vous devez mettre du collyre lubrifiant plusieurs fois par jour tout au long du traitement et pendant 30 jours après l’administration de la dernière dose de Tivdak.

Des compresses froides seront placées sur vos yeux avant la perfusion et conservées en place durant la perfusion et pendant 30 minutes après la perfusion.

Ne portez pas de lentilles de contact pendant toute la durée de votre traitement par Tivdak, sauf si votre médecin vous a dit de le faire.

Problèmes nerveux

Tivdak peut provoquer des problèmes nerveux (neuropathie), comme un engourdissement, des picotements ou une sensation de brûlure dans les mains ou les pieds ou une faiblesse musculaire. Informez immédiatement votre médecin si vous présentez des symptômes de problèmes nerveux. Si cela se produit, votre médecin pourra mettre le traitement en pause ou réduire la dose que vous recevez jusqu’à ce que les signes et symptômes se soient améliorés. Si vos symptômes s’aggravent, votre médecin pourra arrêter le traitement.

Problèmes de peau

Tivdak peut provoquer de sévères problèmes de peau tels que le syndrome de Stevens-Johnson, l’érythème polymorphe (apparition de taches rouges sur la peau) et la dermite bulleuse (formation de cloques sur la peau). Les signes et symptômes incluent une éruption cutanée qui ressemble à des anneaux (lésions en cocarde), des cloques ou une exfoliation de la peau (peau qui pèle), des lésions ou des ulcères douloureux dans la bouche, le nez, la gorge ou la zone génitale, de la fièvre ou des symptômes de type grippe, ou des ganglions lymphatiques gonflés. Informez immédiatement votre médecin si vous présentez des signes ou symptômes de réactions sévères de la peau. Votre médecin pourra mettre le traitement en pause jusqu’à ce que la cause de ces symptômes soit déterminée. Si votre réaction cutanée s’aggrave et est confirmée, votre médecin pourra arrêter le traitement.

Enfants et adolescents

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Tivdak

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Informez votre médecin si vous prenez des médicaments pour le traitement d’infections fongiques (par exemple, du kétoconazole, de l’itraconazole, du posaconazole, du voriconazole) ou d’infections virales (par exemple, du bocéprévir, du cobicistat, de l’indinavir, de la néfazodone, du nelfinavir, du ritonavir, du saquinavir, du télaprévir), car ceux-ci peuvent augmenter la quantité de Tivdak dans le sang. Si vous prenez habituellement ces médicaments, votre médecin pourrait les changer et vous prescrire un autre médicament pendant votre traitement.

Informez votre médecin si vous prenez des médicaments pour le traitement d’infections bactériennes (par exemple, de la clarithromycine, de la télithromycine, de la rifampicine), car ceux-ci peuvent augmenter ou réduire la quantité de Tivdak dans le sang. Si vous prenez habituellement ces médicaments, votre médecin pourrait les changer et vous prescrire un autre médicament pendant votre traitement.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de commencer ce médicament.

Tivdak peut avoir des effets nocifs sur l’enfant à naître. Vous ne devez pas utiliser ce médicament si vous êtes enceinte.

Si vous êtes une femme utilisant Tivdak et que vous êtes en âge de procréer, vous devez utiliser une contraception efficace au cours du traitement et pendant au moins 2 mois après l’arrêt de ce médicament. Si vous êtes un homme utilisant Tivdak et que votre partenaire peut tomber enceinte, vous devez utiliser une contraception efficace au cours du traitement et pendant au moins 4 mois après l’arrêt de ce médicament. Parlez-en à votre médecin pour savoir quelles méthodes de contraception vous conviennent.

Il n’existe pas de données disponibles sur le passage de ce médicament dans le lait maternel et si des effets nocifs peuvent nuire à votre bébé. N’allaitez pas pendant le traitement et pendant au moins 3 semaines après l’arrêt de Tivdak.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne conduisez pas ou n’utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien pendant le traitement.

3. Comment Tivdak est administré

Tivdak vous sera administré en milieu hospitalier sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans ce type de traitement.

Quelle quantité de Tivdak allez-vous recevoir ?

La dose recommandée de ce médicament est de 2 mg par kilogramme de poids corporel (jusqu’à la dose maximale de 200 mg pour les patientes pesant 100 kg ou plus) administrée une fois toutes les 3 semaines. Votre médecin décidera du nombre de traitements dont vous avez besoin.

Comment recevrez-vous Tivdak ?

Tivdak vous sera administré en perfusion (goutte à goutte) dans une de vos veines pendant 30 minutes. Si vous présentez des effets indésirables, votre médecin pourra réduire votre dose, arrêter temporairement ou complètement votre traitement par Tivdak. Des compresses froides seront placées sur vos yeux durant la perfusion et pendant 30 minutes après la perfusion.

Si vous manquez une dose de Tivdak

Il est très important que vous respectiez tous vos rendez-vous pour recevoir Tivdak. Si vous manquez un rendez-vous, contactez votre médecin dès que possible pour programmer l’administration de votre dose suivante.

Si vous arrêtez de recevoir Tivdak

N’arrêtez pas le traitement par Tivdak, sauf si vous en avez discuté avec votre médecin. Arrêter votre traitement peut arrêter l’effet du médicament.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables éventuels peuvent être graves :

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l’un des effets indésirables graves suivants.

Très fréquent (pouvant concerner plus de 1 personne sur 10) :

• Inflammation de la fine membrane recouvrant l’avant de l’œil (conjonctivite) ou de la couche transparente couvrant la pupille et l’iris (kératite).
• Problèmes nerveux. Informez votre médecin immédiatement si vous ressentez une sensation d’engourdissement, de fourmillements ou de brûlure dans les pieds et les mains ou une faiblesse musculaire.

Fréquent (pouvant concerner plus de 1 personne sur 10) :

• Lésions ou ulcérations de la couche transparente couvrant la pupille et l’iris (kératite ponctuée, kératite ulcéreuse) ou de la fine membrane recouvrant l’avant de l’œil (ulcère conjonctival).
• Enroulement vers l’intérieur de la paupière (entropion).

Peu fréquent (pouvant concerner jusqu’à 1 personne sur 100) :

• Réactions cutanées sévères. Ce médicament peut provoquer des réactions cutanées telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), l’érythème polymorphe (formation de taches rouges sur la peau) et la dermite bulleuse (formation de cloques sur la peau). Informez votre médecin immédiatement si vous présentez l’un des signes ou symptômes d’une réaction cutanée sévère suivants : réactions cutanées qui ressemblent à des anneaux (lésions en cocarde), éruption cutanée ou démangeaisons qui s’aggravent, cloques ou exfoliation de la peau, lésions ou ulcères douloureux dans la bouche, le nez, la gorge ou la zone génitale, fièvre ou symptômes de type grippe ou ganglions lymphatiques gonflés.
• Formation d’une cicatrice ou modifications de la couche transparente recouvrant la pupille et l’iris (cicatrice cornéenne, dégénérescence cornéenne) ou de la fine membrane recouvrant l’avant de l’œil (cicatrice conjonctivale).

• Inflammation de l’œil provoquant une adhérence de la paupière au globe oculaire

  (symblépharon).

Autres effets indésirables éventuels

D’autres effets indésirables sont mentionnés ci-dessous. Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez l’un de ces effets indésirables.

Très fréquent (pouvant concerner plus de 1 personne sur 10) :

• Envie de vomir (nausées)
• Saignements de nez (épistaxis)
• Perte de cheveux ou de poils (alopécie)
• Faible nombre de globules rouges (anémie)
• Diarrhée
• Constipation
• Appétit diminué
• Fatigue
• Douleurs au ventre (abdominales)
• Éruption cutanée
• Yeux secs
• Vomissements
• Fièvre (pyrexie)
• Manque d’énergie (asthénie)
• Peau sèche ou qui démange (prurit)

Fréquent (pouvant concerner jusqu’à 1 personne sur 10) :

• Irritation oculaire
• Faible nombre de globules blancs (neutropénie)
• Inflammation de la paupière (blépharite) ou des glandes de la paupière (meibomite)
• Démangeaisons oculaires (prurit oculaire)

• Rougeur de l’œil (hyperémie oculaire) ou de la fine membrane recouvrant l’avant de l’œil

  (hyperémie conjonctivale)

• Inflammation du tissu situé entre l’intérieur de la paupière et la partie blanche de l’œil

  (épisclérite)

Peu fréquent (pouvant concerner jusqu’à 1 personne sur 100) :

• Lésions, irritation, opacification ou amincissement de la couche transparente recouvrant la pupille et l’iris (érosion cornéenne, coloration vitale de la cornée, kératopathie, irritation cornéenne, opacité cornéenne, amincissement de la cornée)
• Repousse des cils vers l’œil (trichiasis)
• Fièvre accompagnée d’un faible taux de globules blancs (neutropénie fébrile)
• Lésions, gonflement ou inflammation de la fine membrane recouvrant l’avant de l’œil (trouble conjonctival, érosion conjonctivale, abrasion conjonctivale, œdème conjonctival, conjonctivite non infectieuse)
• Gonflement, rougeur ou formation de croûtes sur la paupière (œdème de la paupière, gonflement de la paupière, érythème de la paupière, bord de la paupière croûteux)
• Perte de cils (madarose)
• Dysfonctionnement des glandes de la paupière (dysfonctionnement des glandes de Meibomius)
• Gonflement autour de l’œil (œdème périorbitaire)
• Nodule sur la paupière (chalazion)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Tivdak

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et l’étiquette du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver au réfrigérateur (2 °C à 8 °C). Ne pas congeler.

Ne pas conserver de portion inutilisée de la solution pour perfusion en vue de la réutiliser. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Tivdak

• La substance active est le tisotumab vedotin.
• Un flacon de poudre pour solution à diluer pour perfusion contient 40 mg de tisotumab vedotin.
• Après reconstitution, chaque millilitre de solution contient 10 mg de tisotumab vedotin.

Les autres composants sont la L-histidine, le chlorhydrate de L-histidine monohydraté, le saccharose et le D-mannitol.

Comment se présente Tivdak et contenu de l’emballage extérieur

La poudre pour solution à diluer pour perfusion Tivdak est une poudre ou poudre agglomérée lyophilisée de couleur blanche à blanc cassé.

Tivdak est fourni dans une boîte contenant 1 flacon en verre.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant

Genmab A/S

Carl Jacobsens Vej 30

2500 Valby

Danemark

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien; България;

Česká republika; Danmark; Eesti;

Ελλάδα; España; France; Hrvatska;

Ireland; Ísland; Italia; Κύπρος; Latvija;

Lietuva; Luxembourg/Luxemburg;

Magyarország; Malta; Nederland;

Norge; Österreich; Polska; Portugal;

România; Slovenija; Slovenská republika;

Suomi/Finland; Sverige

Genmab A/S

Tel: +45 89 88 95 37

EURmedinfo@genmab.com

Deutschland

Genmab Germany GmbH Tel: +49 89 380 380 92 EURmedinfo@genmab.com

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Traçabilité

Instructions de préparation et d’administration

Reconstitution dans le flacon unidose

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

s

. Dilution dans la poche de perfusion

1. 8. Prélever la quantité calculée de solution reconstituée du ou des flacons et la transférer dans une

9.

10.

11.

12.

Administration

13.

14.

.

15.

1. 16. Si la perfusion n’est pas administrée immédiatement, conserver la solution diluée de Tivdak au

a

Élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.