Alkindi – RCP

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Alkindi 0,5 mg granulés en gélules à ouvrir

Alkindi 1 mg granulés en gélules à ouvrir

Alkindi 2 mg granulés en gélules à ouvrir

Alkindi 5 mg granulés en gélules à ouvrir

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Alkindi 0,5 mg granulés en gélules à ouvrir

Chaque gélule contient 0,5 mg d’hydrocortisone

Alkindi 1 mg granulés en gélules à ouvrir

Chaque gélule contient 1 mg d’hydrocortisone

Alkindi 2 mg granulés en gélules à ouvrir

Chaque gélule contient 2 mg d’hydrocortisone

Alkindi 5 mg granulés en gélules à ouvrir

Chaque gélule contient 5 mg d’hydrocortisone

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Granulés en gélules à ouvrir.

Les granulés sont de couleur blanche à blanc cassé et contenus dans une gélule incolore transparente (de taille 00el).

Alkindi 0,5 mg granulés en gélules à ouvrir

La gélule porte la mention « INF-0.5 » imprimée à l’encre rouge.

Alkindi 1 mg granulés en gélules à ouvrir

La gélule porte la mention « INF-1.0 » imprimée à l’encre bleue.

Alkindi 2 mg granulés en gélules à ouvrir

La gélule porte la mention « INF-2.0 » imprimée à l’encre verte.

Alkindi 5 mg granulés en gélules à ouvrir

La gélule porte la mention « INF-5.0 » imprimée à l’encre grise.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Traitement de substitution au cours de l’insuffisance surrénale chez le nourrisson, l’enfant et l’adolescent (de la naissance à un âge < 18 ans).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La dose doit être ajustée individuellement en fonction de la réponse du patient. La plus faible dose possible doit être utilisée.

Une surveillance de la réponse clinique est nécessaire et il convient d’observer attentivement les patients afin de déceler des signes qui pourraient nécessiter une adaptation posologique, y compris des modifications de l’état clinique résultant de rémissions ou d’exacerbations de la maladie, d’une réponse individuelle au médicament et de l’effet du stress (par exemple, intervention chirurgicale, infection, traumatisme). Lors d’un stress, il peut être nécessaire d’augmenter temporairement la dose.

Traitement de substitution au cours de l’insuffisance surrénale primaire et secondaire

Alkindi est un traitement de substitution composé de granulés administrés par voie orale, conformément à la pratique clinique, en une dose devant être titrée en fonction de la réponse clinique individuelle.

Les doses substitutives recommandées d’hydrocortisone sont de 8-10 mg/m²/jour pour les patients présentant une insuffisance surrénale et de 10-15 mg/m²/jour pour les patients présentant une hyperplasie surrénale congénitale (HSC), généralement en trois ou quatre doses fractionnées.

Chez les patients présentant une production endogène de cortisol résiduelle, une dose plus faible peut être suffisante.

Dans les situations où l’organisme est exposé à un stress physique et/ou mental excessif, les patients peuvent avoir besoin d’une dose plus élevée, en particulier l’après-midi ou le soir.

En préopératoire, dans le cas d’un traumatisme ou d’une maladie grave chez des patients présentant une insuffisance surrénale connue ou une réserve surrénalienne incertaine

En préopératoire, les anesthésistes doivent être informés que le patient prend des corticostéroïdes ou a pris auparavant des corticostéroïdes.

Dans les situations moins sévères où l’administration parentérale d’hydrocortisone n’est pas nécessaire, par exemple lors d’infections de bas grade, de fièvre modérée, quelle qu’en soit la cause, et de situations génératrices de stress telles que des interventions chirurgicales mineures, le risque de développer une insuffisance surrénale aiguë doit être pris en compte et la dose substitutive quotidienne normale administrée par voie orale doit être temporairement augmentée. Il convient d’augmenter la dose quotidienne totale d’Alkindi en doublant ou en triplant la dose habituelle. Une fois l’épisode de maladie intercurrente terminé, une dose substitutive normale d’Alkindi peut à nouveau être administrée.

Dans les cas sévères, une augmentation de la dose est nécessaire immédiatement et l’administration d’hydrocortisone par voie orale doit être remplacée par une administration parentérale. L’administration parentérale d’hydrocortisone est justifiée en cas de maladies transitoires telles qu’une infection sévère, en particulier la gastroentérite accompagnée de vomissements et/ou de diarrhées, les épisodes de fièvre élevée, quelle qu’en soit la cause, ou de stress physique important, par exemple en cas d’accidents graves ou d’interventions chirurgicales sous anesthésie générale. Lorsqu’une administration parentérale d’hydrocortisone est nécessaire, le patient doit être traité dans une infrastructure disposant d’un équipement de réanimation en cas d’évolution vers une poussée d’insuffisance surrénalienne.

Remplacement du traitement classique avec les glucocorticoïdes oraux par Alkindi

Lors du remplacement d’un traitement de substitution classique avec de l’hydrocortisone par voie orale, écrasée ou composée, par Alkindi, il est possible de donner une dose quotidienne totale identique. Alkindi est un équivalent thérapeutique des formulations orales classiques d’hydrocortisone. Lorsqu’un patient remplace d’autres formulations orales d’hydrocortisone par Alkindi, une éventuelle imprécision dans le dosage de ces autres formulations peut entraîner une baisse relative de l’exposition à l’hydrocortisone pour la même dose nominale, provoquant l’apparition de symptômes d’insuffisance ou de crise surrénaliennes (voir rubrique 4.4).

Dose oubliée ou incomplète

Si vous avez oublié d’administrer une dose complète à votre l’enfant, cette dose doit lui être administrée dès que possible ainsi que la dose suivante à l’heure habituelle, même si cela signifie que l’enfant recevra deux doses en même temps.

Il convient d’indiquer aux patients et/ou aux personnes s’occupant d’eux de contacter leur professionnel de santé si l’enfant régurgite, vomit ou crache la majeure partie des granulés contenus dans une dose. En effet, il pourra s’avérer nécessaire d’administrer une nouvelle dose à l’enfant afin d’éviter une insuffisance surrénalienne.

Mode d’administration

Les granulés doivent être administrés par voie orale et ne doivent pas être mâchés. L’enveloppe de la gélule ne doit pas être avalée mais soigneusement ouverte comme indiqué ci-après.

• La gélule est maintenue de sorte que le texte imprimée sur la gélule soit sur sa partie supérieure, et tapotée pour s’assurer que tous les granulés se trouvent dans sa partie inférieure.
• La partie inférieure de la gélule est pressée doucement.
• La partie supérieure de la gélule est dévissée.
• Les granulés sont soit versés directement sur la langue de l’enfant, soit versés dans une cuillère, qui est placée dans la bouche de l’enfant. Pour les enfants qui sont capables de prendre de la nourriture semi-solide, les granulés peuvent être saupoudrés sur une cuillerée de nourriture semi-solide froide ou à température ambiante (telle que du yaourt ou de la compote de fruits) et donnés immédiatement.
• Quelle que soit la méthode utilisée, la gélule est tapotée pour s’assurer que tous les granulés en sont extraits.

Immédiatement après l’administration, une boisson, telle que de l’eau, du lait, du lait maternel ou du lait maternisé doit être donnée pour faire en sorte que tous les granulés soient avalés.

Si les granulés sont saupoudrés sur une cuillerée de nourriture semi-solide, celle-ci doit être donnée immédiatement (dans les 5 minutes) et ne pas être conservée pour une utilisation ultérieure.

Les granulés ne doivent pas être ajoutés à un liquide, car la dose ainsi délivrée peut être inférieure à la dose complète et le masquage du goût des granulés peut être altéré, ce qui peut faire ressortir l’amertume de l’hydrocortisone.

Ne pas administrer par sonde nasogastrique en raison du risque d’obstruction de la sonde nasogastrique (voir rubrique 4.4).

Des schémas détaillés sur les modalités d’administration des granulés sont inclus dans la notice.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Patients atteints de dysphagie ou nourrissons prématurés pour lesquels une alimentation par voie orale n’a pas été établie.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Poussée d’insuffisance surrénalienne

Lorsqu’un enfant vomit ou est souffrant de manière aiguë, une administration parentérale d’hydrocortisone doit être initiée sans tarder, les soignants doivent être formés à cette administration en urgence.

Une interruption brutale du traitement par hydrocortisone risque d’entraîner une poussée d’insuffisance surrénalienne et un décès. Une insuffisance corticosurrénalienne secondaire d’origine médicamenteuse peut résulter d’un sevrage trop rapide de corticostéroïdes et peut être minimisée par une réduction graduelle de la dose. Ce type d’insuffisance relative peut persister pendant des mois après l’interruption du traitement. Par conséquent, dans toute situation de stress survenant durant cette période, le traitement par corticostéroïde doit être rétabli.

Une crise surrénalienne peut se produire lors du remplacement des formulations orales classiques d’hydrocortisone, écrasées ou composées, par Alkindi. Dans la semaine qui suit ce remplacement, il est recommandé de procéder à une surveillance étroite des patients. Les professionnels de santé doivent informer les soignants et les patients que des doses supplémentaires d’Alkindi doivent être administrées si des symptômes d’insuffisance surrénalienne sont observés. Si cela s’avère nécessaire, une augmentation de la dose quotidienne totale d’Alkindi doit être envisagée et un médecin doit être consulté immédiatement.

Immunisation

Les traitements de substitution par corticostéroïdes pour les personnes atteintes d’insuffisance surrénale ne causent pas d’immunosuppression et ne sont donc pas des contre-indications à l’administration de vaccins vivants.

Infections

Une infection ne doit pas être plus susceptible de se produire avec une dose substitutive d’hydrocortisone, mais il convient de traiter sérieusement toutes les infections et d’instaurer rapidement l’administration de la dose supplémentaire de stéroïdes lié au stress (voir rubrique 4.2). Les patients atteints d’insuffisance surrénalienne présentent un risque de poussée d’insuffisance surrénalienne engageant le pronostic vital durant une infection. Par conséquent, lorsque la suspicion clinique d’infection est élevée, il convient de demander rapidement l’avis d’un spécialiste.

Effets indésirables du traitement de substitution par corticostéroïde

La plupart des effets indésirables des corticostéroïdes sont liés à la dose et à la durée de l’exposition. Des effets indésirables sont de ce fait moins susceptibles de se produire lorsque des corticostéroïdes sont utilisés comme traitement de substitution.

Les corticostéroïdes peuvent entraîner un retard de croissance chez les nourrissons, les enfants et les adolescents, qui peut être irréversible. Le traitement doit être limité à la dose minimale requise pour obtenir la réponse clinique souhaitée et lorsqu’une réduction de la dose est possible, la réduction doit être graduelle. Une prise de poids excessive ainsi qu’une vitesse de croissance ralentie ou d’autres symptômes ou signes du syndrome de Cushing indiquent une substitution excessive des glucocorticoïdes. Les nourrissons nécessitent un suivi fréquent et doivent être auscultés au minimum tous les 3 à 4 mois pour évaluer leur croissance, leur tension artérielle et leur bien-être général.

La densité minérale osseuse peut être impactée chez les enfants lorsque des doses plus élevées de stéroïdes de substitution sont utilisées. La dose minimale appropriée de stéroïde doit être utilisée en fonction de la réponse de chaque patient.

Les patients/et ou les soignants doivent être avertis que des effets indésirables psychiatriques potentiellement graves (euphorie, manie, psychose avec hallucinations et délire) ont été observés chez des patients adultes recevant des doses substitutives d’hydrocortisone (voir rubrique 4.8). Les symptômes mettent généralement quelques jours ou quelques semaines à apparaître après l’instauration du traitement. Les risques peuvent être accrus avec des doses élevées/une exposition systémique (voir également rubrique 4.5), mais les niveaux de dose ne permettent pas de prédire l’apparition, le type, la sévérité ou la durée de ces effets indésirables. La plupart des effets indésirables disparaissent après réduction de la dose ou suppression du médicament, mais parfois un traitement particulier peut s’avérer nécessaire. Il faut encourager les patients/soignants à consulter un médecin si des symptômes psychologiques inquiétants se développent, notamment en cas de suspicion d’humeur dépressive ou d’idées suicidaires. Les patients/soignants doivent également être conscients de l’apparition possible de troubles psychiatriques, soit pendant, soit immédiatement après la diminution de la dose ou de l’arrêt des stéroïdes systémiques, bien que des effets indésirables de ce type n’aient été que rarement signalés.

De rares cas de réactions anaphylactiques se sont produits chez des patients recevant des corticostéroïdes, en particulier lorsque le patient a des antécédents d’allergie aux médicaments.

Troubles visuels

Des troubles visuels peuvent être signalés lors de la prise de corticostéroïdes systémiques et topiques. Si un patient présente des symptômes tels qu’une vision floue ou d’autres troubles visuels, il convient de l’adresser à un ophtalmologue pour une évaluation des causes possibles, qui peuvent inclure la cataracte, le glaucome ou des maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale qui ont été signalées après la prise de corticostéroïdes systémiques et topiques.

Excrétion des granulés

Des granulés peuvent parfois être observés dans les selles, comme le centre du granulé n’est pas absorbé dans l’intestin après qu’il a libéré la substance active. Cela ne signifie pas que le médicament a été inefficace et le patient ne doit pas prendre une autre dose pour cette raison.

Alimentation par sonde nasogastrique

Les granulés d’Alkindi ne sont pas appropriés pour une administration nasogastrique car ils peuvent provoquer une obstruction de la sonde.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

L’hydrocortisone est métabolisée par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). L’administration concomitante de médicaments inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 peut par conséquent conduire à des altérations indésirables des concentrations sériques d’Alkindi avec un risque de réactions indésirables, en particulier de poussée d’insuffisance surrénalienne. La nécessité d’une adaptation posologique lors de l’utilisation de ces médicaments peut être anticipée et il convient de surveiller étroitement les patients.

Les médicaments inducteurs du CYP3A4, qui nécessitent une possible augmentation de la dose d’Alkindi, comprennent sans toutefois s’y limiter :

• les anticonvulsivants phénytoïne, carbamazépine et oxcarbazépine ;
• les antibiotiques rifampicine et rifabutine ;
• les barbituriques tels que phénobarbital et primidone ;
• les médicaments antirétroviraux éfavirenz et névirapine.

Les médicaments/substances inhibiteurs du CYP3A4, qui nécessitent une possible diminution de la dose d’Alkindi, comprennent sans toutefois s’y limiter :

• les antifongiques itraconazole, posaconazole, voriconazole ;
• les antibiotiques érythromycine et clarithromycine ;
• le médicament antirétroviral ritonavir ;
• le jus de pamplemousse ;
• la réglisse.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’hydrocortisone comme traitement de substitution peut être utilisée pendant la grossesse. L’hydrocortisone est préférentiellement métabolisée par la 11βHSD2 placentaire en cortisone inactive, ce qui réduit l’exposition fœtale. Rien ne semble suggérer que le traitement de substitution avec l’hydrocortisone chez les femmes enceintes soit associé à des conséquences néfastes pour le fœtus. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité des corticostéroïdes sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Allaitement

L’hydrocortisone comme traitement de substitution peut être utilisée pendant l’allaitement. L’hydrocortisone est excrétée dans le lait maternel. Toutefois, les doses d’hydrocortisone utilisées comme traitement de substitution n’ont probablement pas d’effet clinique significatif sur l’enfant.

Fertilité

Aucune donnée n’est disponible sur les effets potentiels d’Alkindi sur la fertilité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Alkindi n’a aucun effet ou a un effet négligeable sur l’aptitude à exécuter des tâches spécialisées (par ex. rouler à bicyclette) ou à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Un total de 30 sujets mâles adultes sains (mais pour lesquels la dexaméthasone a été supprimée) dans deux études de phase 1 et 24 patients pédiatriques atteints d’insuffisance surrénale dans deux études de phase 3 ont été traités par Alkindi. Aucun effet indésirable ni aucun épisode de poussée d’insuffisance surrénalienne n’ont été observés lors de ces études.

En pratique clinique, la plupart des effets indésirables ont été d’intensité légère et ont disparu spontanément, mais une poussée d’insuffisance surrénalienne a été observée au moment de remplacer d’autres produits à base d’hydrocortisone ; il est donc conseillé de surveiller les patients au moment du changement de traitement (voir rubrique 4.4).

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été signalés dans la littérature scientifique chez des patients adultes pour d’autres médicaments à base d’hydrocortisone administrés comme traitement de substitution au cours de l’insuffisance surrénale avec une fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1 – Effets indésirables

Description de certains effets indésirables

Lors du remplacement d’autres formulations d’hydrocortisone par Alkindi, l’imprécision posologique possible avec les autres formulations orales d’hydrocortisone peut entraîner une chute relative de l’exposition à l’hydrocortisone pour la même dose nominale, donnant lieu à des symptômes d’insuffisance surrénalienne tels que : fatigue, sommeil excessif, manque d’appétit ou poussée d’insuffisance surrénalienne (voir rubrique 4.4).

Des cohortes historiques d’adultes traités depuis l’enfance pour une HSC se sont avérées présenter une baisse de la densité minérale osseuse, des taux accrus de fracture et un retard de croissance (voir rubrique 4.4). Il ne peut être clairement établi si ces observations sont liées au traitement par hydrocortisone en utilisant les posologies actuelles de substitution.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Les cas de toxicité aiguë et/ou de décès suite à un surdosage d’hydrocortisone sont rares. Il n’existe pas d’antidote. Un traitement n’est probablement pas indiqué pour les effets liés à une intoxication chronique, sauf si le patient est atteint d’une affection le rendant inhabituellement sensible aux effets délétères de l’hydrocortisone. Dans ce cas, il convient de mettre en place un traitement symptomatique adapté.

La demi-vie biologique de l’hydrocortisone est d’environ 100 minutes.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : corticostéroïdes à usage systémique ; glucocorticoïdes. Code ATC : H02AB09.

Mécanisme d’action

L’hydrocortisone est un glucocorticoïde. Les glucocorticoïdes sont des stéroïdes corticosurrénaux, d’origine naturelle ou synthétiques, qui sont facilement absorbés dans le tractus gastro-intestinal.

Effets pharmacodynamiques

L’hydrocortisone semble être le principal corticostéroïde sécrété par la corticosurrénale. Les glucocorticoïdes naturels (hydrocortisone et cortisone), qui possèdent également des propriétés de rétention sodée, sont utilisés en tant que traitement de substitution au cours des états d’insuffisance corticosurrénale. Ils sont également employés pour leur action anti-inflammatoire puissante au cours d’affections de nombreux systèmes d’organes. Les glucocorticoïdes ont des effets métaboliques profonds et variés. En outre, ils modifient la réaction immunitaire de l’organisme à divers stimuli.

Efficacité et sécurité cliniques

Population pédiatrique

L’étude pivot était un essai en ouvert, à dose unique, monocentrique mené sur 24 patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans nécessitant un traitement de substitution pour insuffisance surrénale due à une HCS, à une insuffisance surrénale primitive ou à un hypopituitarisme. L’étude comportait trois cohortes consécutives, la première comprenant 12 patients âgés de 2 à moins de 6 ans, la deuxième comprenant 6 patients âgés de 28 jours à moins de 2 ans, et la troisième comprenant 6 nouveau-nés, de la naissance à moins de 28 jours.

Parmi ces 24 patients, 23 présentaient un diagnostic d’HCS et 1 présentait un diagnostic d’hypopituitarisme accompagné d’hypothyroïdie. 1 patient présentait une hypoplasie rénale, 1 patient présentait une dermatite atopique et 1 patient présentait une rhinite. Une dose unique de granulés d’Alkindi équivalente à la dose du traitement habituel par glucocorticoïde administrée le matin précédent à chaque patient a été utilisée lors de l’étude. L’intervalle des doses d’Alkindi qui ont été administrées était de 1 mg à 4 mg. Les parents/soignants (et, dans la mesure du possible, les enfants) ont évalué la palatabilité d’Alkindi après son administration en utilisant une échelle de Likert à 5 points.

Comme cette étude était une étude à dose unique, le critère principal d’évaluation de l’efficacité était la concentration sérique du cortisol à 60 minutes. Chez les 24 patients, Alkindi a montré qu’il augmentait, comme prévu, les taux de cortisol par rapport aux taux initiaux : taux médian initial de cortisol de 14,1 nmol/L (intervalle entre 14,1 et 104,5), C_max médiane de 535,2 nmol/L (intervalle entre 346,2 et 1445,1).

Alkindi a reçu une appréciation positive en termes de palatabilité. Parmi les parents et les soignants interrogés sur l’expérience de leur enfant quant à la prise de la médication (n = 23), 82,6 % étaient d’accord ou fortement d’accord pour affirmer que leur enfant avait pu avaler facilement Alkindi; 65,2 % étaient d’accord ou fortement d’accord pour affirmer que leur enfant avait montré une réaction positive après administration d’Alkindi ; 95,5% seraient disposés à donner Alkindi à leur enfant à l’avenir ; et 95,5 % ont indiqué qu’ils préféreraient Alkindi pour le traitement de leur enfant par rapport à la formulation à base d’hydrocortisone habituellement utilisée. Six des 12 enfants de la cohorte 1 (âgés de 2,6 à 4,7 ans) ont répondu à un questionnaire d’évaluation de la palatabilité ajustée. Pour une proportion ≥ 50 %, les sujets ont observé que le goût, la sensation en bouche et la facilité d’ingestion étaient très satisfaisants et qu’ils prendraient probablement à nouveau le médicament. 68,8 % des volontaires sains adultes ont décrit le goût comme étant neutre.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Suite à une administration orale, l’hydrocortisone est rapidement absorbée dans le tractus gastro-intestinal et la dose orale de 4 x 5 mg d’Alkindi présentait une biodisponibilité de 87 % environ par comparaison à une administration intraveineuse d’hydrocortisone chez des volontaires mâles adultes sains pour lesquels la dexaméthasone avait été supprimée.

La co-administration d’Alkindi avec de la nourriture semi-solide (yaourt et compote de fruits) a été étudiée in vitro sans qu’aucun effet significatif n’ait été observé sur la dissolution. Une étude in vivo menée chez des volontaires en bonne santé n’a pas révélé de différence significative en termes d’exposition globale lorsqu’Alkindi était administré avec de la nourriture ou à jeun.

Distribution

90 % ou plus de l’hydrocortisone circulante est liée de façon réversible à des protéines.

Cette liaison concerne deux fractions de protéines. L’une, la transcortine, est une glycoprotéine ; l’autre est l’albumine.

Biotransformation

L’hydrocortisone est métabolisée dans le foie et dans la plupart des tissus corporels en métabolites hydrogénés et des formes dégradées, tels que la tétrahydrocortisone et le tétrahydrocortisol, qui sont excrétés dans l’urine, principalement sous forme conjuguée de glucuronides, conjointement avec une très faible proportion d’hydrocortisone sous forme inchangée.

La demi-vie terminale de l’hydrocortisone est d’environ 1,5 heure après administration intraveineuse ou orale (comprimés) d’hydrocortisone et d’Alkindi chez des volontaires mâles adultes sains pour lesquels la dexaméthasone a été supprimée.

Aucune étude n’a été réalisée chez des patients insuffisants rénaux ou hépatiques.

5.3 Données de sécurité préclinique

L’administration de corticostéroïdes chez les animaux gravides peut provoquer des anomalies du développement fœtal, notamment une fente palatine, un retard de croissance intra-utérine et des effets sur la croissance et le développement du cerveau.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Granulés

Cellulose microcristalline

Hypromellose

Stéarate de magnésium

Éthylcellulose

Gélule

Hypromellose

Encre de marquage

Gomme laque

Propylène glycol

Solution d’ammoniaque concentrée

Alkindi 0,5 mg gélules (encre rouge)

Oxyde de fer rouge (E172)

Hydroxyde de potassium

Alkindi 1 mg gélules (encre bleue)

Indigotine (E132)

Alkindi 2 mg gélules (encre verte)

Indigotine (E132)

Oxyde de fer jaune (E172)

Alkindi 5 mg gélules (encre grise)

Dioxyde de titane (E171)

Oxyde de fer noir (E172)

Hydroxyde de potassium

6.2 Incompatibilités

Sans objet

6.3 Durée de conservation

3 ans.

Après la première ouverture : 60 jours.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. À conserver dans le flacon d’origine à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Les gélules sont conditionnées dans un flacon en polyéthylène haute densité muni d’un bouchon en polypropylène comportant un agent déshydratant.

Présentation :

1 flacon contenant 50 gélules

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Immedica Pharma AB

113 63 Stockholm

Suède.

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/17/1260/001

EU/1/17/1260/002

EU/1/17/1260/003

EU/1/17/1260/004

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 09 février 2018

Date du dernier renouvellement : 09 novembre 2022

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.