Aujemflu suspension injectable en seringue préremplie – RCP

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Aujemflu suspension injectable en seringue préremplie

Vaccin antigrippal (antigène de surface, inactivé, avec adjuvant, préparé sur cultures cellulaires)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Antigènes de surface (hémagglutinine et neuraminidase) du virus de la grippe, inactivés, des souches suivantes* :

* cultivées sur cellules rénales canines Madin-Darby (MDCK) ** hémagglutinine

Adjuvant MF59C.1 contenant pour une dose de 1 mL : squalène (19,5 mg), polysorbate 80 (2,35 mg), trioléate de sorbitane (2,35 mg), citrate de sodium (1,32 mg) et acide citrique (0,08 mg).

Ce vaccin est conforme aux recommandations de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) (Hémisphère Nord) et à la recommandation de l’UE pour la Saison 2025/2026.

Excipient(s) à effet notoire :

Chaque dose d’Aujemflu contient 5,72 mg de polysorbate 80.

Aujemflu peut également contenir des traces de bêta-propiolactone et de bromure de cétyltriméthylammonium (voir rubrique 4.3).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension (injectable)

Suspension blanc laiteux.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Prévention de la grippe chez les adultes âgés de 50 ans et plus.

Aujemflu doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Une dose de 1 mL.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’Aujemflu chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Injecter par voie intramusculaire uniquement.

Le site d’injection préférentiel est le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras.

Le vaccin ne doit pas être injecté par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique et ne doit pas être mélangé avec d’autres vaccins dans la même seringue.

Pour les instructions concernant la manipulation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives, à l’un des composants de l’adjuvant (voir rubrique 2), à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à d’éventuelles traces de résidus tels que la bêta-propiolactone et le bromure de cétyltriméthylammonium.

Antécédents de réaction anaphylactique (engageant le pronostic vital) après l’administration antérieure d’une dose d’un vaccin antigrippal.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Hypersensibilité et anaphylaxie

Il est recommandé de disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller le patient dans l’éventualité d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.

Maladie concomitante

La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile sévère ou d’infection aiguë. Toutefois, la présence d’une infection mineure et/ou d’une légère fièvre ne doit pas retarder la vaccination.

Thrombopénie et troubles de la coagulation

Comme pour toutes les injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec précaution chez les sujets sous traitement anticoagulant ou chez ceux qui présentent une thrombopénie ou un trouble de la coagulation (comme l’hémophilie), car l’administration intramusculaire peut provoquer des saignements ou des ecchymoses chez ces sujets.

Réactions liées à l’anxiété

Des réactions liées à l’anxiété, notamment un malaise vagal (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir lors de toute vaccination, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.

Patients immunodéprimés

La réponse humorale chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise peut être insuffisante pour prévenir la grippe.

Limites de l’efficacité du vaccin

Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être induite chez tous les sujets vaccinés.

Excipients à effet notoire

Sodium

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Potassium

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Polysorbate 80

Ce vaccin contient 5,72 mg de polysorbate 80 par dose. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Si Aujemflu est administré en même temps qu’un autre vaccin injectable, les vaccins doivent toujours être administrés à des sites d’injection distincts. Il convient de noter que les effets indésirables peuvent être majorés.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe pas de données sur l’utilisation d’Aujemflu chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3.). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation d’Aujemflu pendant la grossesse.

Allaitement

L’utilisation d’Aujemflu durant l’allaitement n’a pas été étudiée. Le vaccin ne devrait pas être excrété dans le lait maternel et aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaités n’est attendu. Avant d’administrer Aujemflu à une femme qui allaite, un professionnel de santé doit procéder à une évaluation des risques et des bénéfices.

Fertilité

Il n’existe aucune donnée sur la fertilité humaine. Les données chez l’animal, portant sur le vaccin antigrippal trivalent produit sur cultures cellulaires (TIVc) et l’adjuvant MF59, n’ont pas montré d’effet délétère sur la fertilité des femelles. Aucune étude n’a été menée sur la fertilité masculine.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aujemflu n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, certains effets indésirables mentionnés à la rubrique 4.8, tels que la fatigue et les sensations vertigineuses, peuvent avoir une influence sur l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des douleurs au site d’injection (46 %), une fatigue (33 %), des céphalées (22 %), une arthralgie (17 %) et une myalgie (17 %).

Liste tabulée des effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables sont issues d’une étude clinique (V201_03) dans laquelle 3 282 adultes âgés de 50 ans et plus ont reçu un vaccin quadrivalent produit sur cultures cellulaires (aQIVc) fabriqué selon le même procédé et présentant une composition partiellement identique à celle d’Aujemflu.

Les effets indésirables rapportés sont classés selon la convention de fréquence et la classe de système d’organes MedDRA suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000). Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

Tableau 1 : Effets indésirables

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

En cas de surdosage, une surveillance des signes vitaux et l’administration éventuelle d’un traitement symptomatique sont recommandées.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : vaccins, vaccin contre la grippe, Code ATC : J07BB02

Mécanisme d’action

Aujemflu permet une immunisation active contre les trois souches du virus de la grippe (deux sous-types A et un sous-type B) contenues dans le vaccin. Il induit la production d’anticorps contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe. Ce vaccin contient l’adjuvant MF59C.1 (MF59) qui est conçu pour augmenter et élargir la réponse immunitaire spécifique aux antigènes et pour prolonger la durée de la réponse immunitaire.

Il n’a pas été établi de corrélation entre les taux spécifiques des titres d’anticorps après vaccination avec des vaccins grippaux inactivés, mesurés par inhibition de l’hémagglutination (IH), et la protection contre le virus de la grippe, mais les titres d’anticorps IH ont été utilisés comme une mesure de l’efficacité du vaccin.

Des anticorps contre un type ou sous-type de virus grippal ne confèrent qu’une protection limitée ou aucune protection contre les autres types ou sous-types. En outre, des anticorps contre un variant antigénique du virus de la grippe pourraient ne pas protéger contre un nouveau variant antigénique du même type ou sous-type.

Une revaccination annuelle avec le vaccin en vigueur est recommandée, car l’immunité diminue au cours de l’année suivant la vaccination et les souches des virus grippaux en circulation changent d’une année à l’autre.

Effets pharmacodynamiques

Les données ont été obtenues avec la formulation quadrivalente du vaccin (aQIVc) fabriquée selon le même procédé et présentant une composition partiellement identique à celle d’Aujemflu.

Immunogénicité

L’immunogénicité de l’aQIVc a été évaluée dans le cadre de l’étude V201_03, une étude de phase III, randomisée, multicentrique, en aveugle pour l’investigateur, menée aux États-Unis, au Canada, au Royaume-Uni, en Allemagne, au Danemark, en Estonie, au Pakistan et aux Philippines pendant la saison grippale 2023-2024 dans l’hémisphère nord. Au total, 7 699 sujets âgés de 50 ans et plus ont été inclus dans cette étude et randomisés selon un rapport 3:2:2 pour recevoir l’aQIVc, un vaccin antigrippal quadrivalent avec adjuvant (aQIV) ou un vaccin antigrippal saisonnier recombinant quadrivalent comparateur (QIVr). L’âge moyen de la population exposée était de 64,3 ans. L’âge des participants à l’étude variait entre 50 et 95 ans, et 50,2 % d’entre eux étaient âgés de 65 ans ou plus. Les femmes représentaient 56,1 % de la population de l’étude.

L’immunogénicité post-vaccinale a été évaluée à partir de sérums prélevés 28 jours après la vaccination. La moyenne géométrique des titres (MGT) d’anticorps a été mesurée par inhibition de l’hémagglutination (IH) pour chaque groupe vacciné et chaque antigène à l’aide de virus cibles issus de cultures cellulaires. L’immunogénicité a été comparée en calculant le ratio des MGT ajustées au jour 29 et la différence des taux de séroconversion (TSC).

L’aQIVc a induit une réponse immunitaire supérieure à celles induites par le vaccin aQIV pour les quatre souches 28 jours après la vaccination chez des adultes âgés de 50 ans et plus, comme l’ont montré les ratios des MGT et les différences des TSC (voir tableau 2).

Tableau 2 : MGT et séroconversion post-vaccinales avec le vaccin aQIVc par rapport au vaccin aQIV chez des sujets âgés de 50 ans et plus

Abréviations : MGT = moyenne géométrique des titres ; IC = intervalle de confiance ; N = nombre de participants vaccinés ayant des données disponibles pour le critère d’évaluation immunologique indiqué (population per protocole).

^a MGT mesurée le jour 29 après la vaccination.

^b Le critère de succès de la non-infériorité, défini comme la borne inférieure de l’IC à 97,5 % du ratio des MGT au jour 29 [aQIVc/aQIV], est ≥ 0,67 pour chaque souche vaccinale (population per protocole).

^c Le critère de succès de la supériorité, défini comme la borne inférieure de l’IC à 97,5 % du ratio des MGT [aQIVc/aQIV], est > 1 pour chaque souche vaccinale. (Population d’analyse complète). ^d La séroconversion était définie comme un titre d’anticorps IH post-vaccinal ≥ 40 si le titre IH prévaccinal était < 10 ou une multiplication par au moins 4 du titre d’anticorps IH prévaccinal si celui-ci était ≥ 10.

^e Le critère de non-infériorité, défini comme la limite inférieure de l’IC à 97,5 % de la différence des taux de séroconversion [aQIVc moins aQIV], est ≥ -10 % pour chaque souche vaccinale (population per protocole).

Les critères de non-infériorité par rapport au deuxième comparateur, le vaccin QIVr, ont été atteints pour 3 des 4 souches contenues dans les vaccins, pour les souches A/H1N1, B/Yamagata et B/Victoria, mais n’ont pas été atteints pour la souche A/H3N2 (voir tableau 3).

Tableau 3 : MGT et séroconversion post-vaccinales avec le vaccin aQIVc par rapport au vaccin QIVr au jour 29 chez des sujets âgés de 50 ans et plus, déterminées par test d’IH utilisant des virus cibles issus de cultures cellulaires

Abréviations : MGT = moyenne géométrique des titres ; IC = intervalle de confiance.

N = nombre de participants vaccinés ayant des données disponibles pour le critère d’évaluation immunologique indiqué (population per protocole).

^a MGT mesurée le jour 29 après la vaccination.

^b Le critère de succès de la non-infériorité, défini comme la limite inférieure de l’IC à 97,5 % du ratio des MGT au jour 29 [aQIVc/QIVr], est ≥ 0,67 pour chaque souche vaccinale.

^c La séroconversion était définie comme un titre d’anticorps IH post-vaccinal ≥ 1/40 si le titre IH prévaccinal était < 1/10 ou une multiplication par au moins 4 du titre d’anticorps IH prévaccinal si celui-ci était ≥ 1/10. ^d Le critère de non-infériorité, défini comme la limite inférieure de l’IC à 97,5 % de la différence des taux de séroconversion [aQIVc moins QIVr], est ≥ -10 % pour chaque souche vaccinale.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues d’une étude de toxicologie en administration répétée du vaccin aQIVc n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Aucune étude de toxicologie pour la reproduction et le développement n’a été menée avec Aujemflu. Les données de toxicologie pour la reproduction et le développement provenant du vaccin antigrippal trivalent produit sur cultures cellulaires (TIVc) et du MF59 n’indiquent pas de risque accru d’anomalies du développement.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Chlorure de sodium

Chlorure de potassium (E 508)

Chlorure de magnésium hexahydraté (E 511)

Phosphate disodique dihydraté (E 339)

Phosphate monopotassique (E 340)

Eau pour préparations injectables

Pour l’adjuvant, voir rubrique 2.

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

1 an

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Ne pas congeler. Jeter le vaccin s’il a été congelé.

Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Les données de stabilité indiquent qu’avant le retrait du capuchon, Aujemflu reste stable pendant une durée totale de 96 heures à des températures ne dépassant pas 25 °C. À l’issue de cette période, Aujemflu doit être utilisé immédiatement ou jeté. Il ne s’agit pas d’une condition de conservation ou de transport recommandée, mais cela peut orienter les décisions en matière d’utilisation en cas d’écarts de température temporaires lors de la conservation entre 2 °C et 8 °C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

1 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec un bouchon piston (caoutchouc bromobutyle), présentée avec ou sans aiguille.

Chaque seringue préremplie contient une dose de 1 mL.

Boîte de 1 seringue préremplie, avec ou sans aiguille.

Boîte de 10 seringues préremplies, avec ou sans aiguille.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Manipulation

Agiter doucement avant emploi. Après agitation, l’apparence normale du vaccin est une suspension blanc laiteux.

Inspecter visuellement le contenu de chaque seringue préremplie pour mettre en évidence la présence de particules et/ou des variations dans l’apparence avant administration. Si l’un de ces cas est observé, ne pas administrer le vaccin.

Pour utiliser la seringue préremplie munie d’un raccord Luer Lock, retirer le capuchon en le dévissant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre. Une fois le capuchon retiré, fixer une aiguille à la seringue en la vissant dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle se verrouille. Utiliser une aiguille stérile de la taille appropriée pour l’injection intramusculaire. Une fois l’aiguille en position verrouillée, retirer le protège-aiguille et administrer le vaccin.

Élimination

Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Seqirus Netherlands B.V.

Paasheuvelweg 28

1105BJ Amsterdam

Pays-Bas

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/26/2050/001

EU/1/26/2050/002

EU/1/26/2050/003

EU/1/26/2050/004

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation :

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.