LEMTRADA 12 mg solution à diluer pour perfusion – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu'est-ce que LEMTRADA et dans quel cas est-il utilisé ?

LEMTRADA contient le principe actif alemtuzumab, utilisé pour le traitement de certaines formes de sclérose en plaques (SEP) chez l'adulte, appelées sclérose en plaques rémittente (SEP-RR). LEMTRADA ne guérit pas la SEP mais peut réduire le nombre de poussées. Il peut également contribuer à ralentir l'apparition ou à faire disparaître certains des signes et symptômes de la SEP. Au cours des études cliniques, LEMTRADA a réduit le nombre de poussées de SEP et l’aggravation du handicap par rapport à un traitement par interféron bêta en plusieurs injections par semaine.

LEMTRADA est utilisé si votre SEP est très active malgré un traitement par au moins un autre médicament contre la SEP ou si votre SEP est d’évolution rapide.

Qu'est-ce que la sclérose en plaques ?

La SEP est une maladie auto-immune qui affecte le système nerveux central (cerveau et moelle épinière). Dans la SEP, le système immunitaire s’attaque par erreur à la gaine protectrice qui entoure les nerfs (myéline) causant ainsi une inflammation. Lorsque l’inflammation provoque des symptômes, on parle de « poussées ». Dans le cas d’une SEP-RR, les patients présentent des poussées, entrecoupées de périodes de rémission.

La zone du système nerveux central affectée par l’inflammation détermine la nature des symptômes que vous ressentez. Les lésions occasionnées pendant la période inflammatoire peuvent être réversibles, mais à mesure de la progression de la maladie, les lésions peuvent s'accumuler et devenir permanentes.

Comment fonctionne LEMTRADA ?

LEMTRADA agit sur le système immunitaire de manière à limiter ses dommages sur le système nerveux.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir LEMTRADA ?

N'utilisez jamais LEMTRADA :

• si vous êtes allergique à l'alemtuzumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament

  (mentionnés dans la rubrique 6)

• si vous êtes infecté par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH).
• si vous souffrez d’une infection grave

• si vous présentez l’une des affections suivantes :

  • autre maladie auto-immune en dehors de la sclérose en plaques
  • hypertension artérielle non contrôlée
  • antécédents de déchirures des vaisseaux sanguins qui irriguent le cerveau
  • antécédents d’accident vasculaire cérébral
  • antécédents de crise cardiaque ou de douleur thoracique
  • antécédents de troubles hémorragiques

Avertissements et précautions

Discutez avec votre médecin avant de recevoir LEMTRADA. Après un cycle de traitement par LEMTRADA, vous pouvez risquer de présenter d'autres désordres auto-immuns ou des infections graves. Il est important de comprendre ces risques et de savoir comment les surveiller. Vous recevrez une Carte et un Guide Patient contenant des informations complémentaires. Il est important de garder la Carte Patient sur vous pendant le traitement et jusqu'à 4 ans après la dernière perfusion de LEMTRADA, car des effets indésirables peuvent survenir plusieurs années après le traitement. Montrez la Carte Patient au médecin lorsqu’un traitement médical vous sera prescrit, même s’il est sans rapport avec votre SEP.

Votre médecin réalisera des analyses de sang avant le début de votre traitement par LEMTRADA. Ces examens permettent de déterminer si un traitement par LEMTRADA est possible. Votre médecin peut également s'assurer que vous n'êtes pas atteint de certaines pathologies ou de certains troubles avant le début de votre traitement par LEMTRADA.

• Désordres auto-immuns

Le traitement par LEMTRADA peut augmenter le risque de désordres auto-immuns. Il s'agit de désordres amenant votre système immunitaire à réagir de façon anormale contre votre organisme. Vous trouverez ci-après des informations concernant certaines pathologies spécifiques observées chez des patients atteints de SEP et traités par LEMTRADA.

Les désordres auto-immuns peuvent apparaître plusieurs années après un traitement par LEMTRADA. Des analyses de sang et d’urines régulières sont donc nécessaires pendant les 4 années suivant votre dernière perfusion, même si vous vous sentez bien et que les symptômes de la SEP sont contrôlés. Vous devez surveiller l'apparition de certains signes et symptômes. De plus, ces affections peuvent apparaître au-delà de 4 ans. Vous devez donc continuer à surveiller les signes et symptômes, même une fois les analyses de sang et d’urine mensuelles terminées. Vous trouverez plus d'informations sur les signes et symptômes à surveiller, les examens à réaliser et les mesures de précaution à prendre aux rubriques 2 et 4 – désordres auto-immuns.

Pour plus d'informations utiles sur ces désordres auto-immuns (et les examens permettant de les dépister), consultez le Guide Patient LEMTRADA.

• Hémophilie A acquise

Peu fréquemment, des patients ont développé un trouble hémorragique provoqué par des anticorps qui agissent contre le facteur VIII (une protéine nécessaire pour la coagulation normale du sang), appelé hémophilie A acquise. Cette affection doit être diagnostiquée et traitée immédiatement. Les symptômes de l’hémophilie A acquise sont décrits à la rubrique 4.

• Purpura Thrombopénique Immunologique (PTI)

Fréquemment, des patients ont développé un trouble hémorragique provoqué par un nombre insuffisant de plaquettes, appelé purpura thrombopénique immunologique (PTI). Cette maladie doit être diagnostiquée et traitée rapidement, car ses effets peuvent être graves, voire mortels. Les signes et symptômes du PTI sont décrits à la rubrique 4.

• Maladies rénales (telles que la maladie anti-MBG)

Rarement, certains patients ont présenté des troubles au niveau des reins de type auto-immun, notamment l'apparition d'une maladie due à des anticorps anti-membrane basale glomérulaire (maladie anti-MBG). Les signes et symptômes de maladie rénale sont décrits à la rubrique 4. En l'absence de traitement, elle peut entraîner une insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou une greffe, voire un décès.

• Troubles thyroïdiens

Des patients ont très fréquemment présenté un trouble auto-immun de la glande thyroïde affectant sa capacité à produire ou contrôler des hormones importantes pour votre métabolisme. LEMTRADA peut entraîner différents types de troubles thyroïdiens, notamment :

• Hyperactivité de la glande thyroïde (hyperthyroïdie) lorsque la thyroïde produit trop d'hormones.
• Activité insuffisante de la glande thyroïde (hypothyroïdie) lorsque la thyroïde ne produit pas assez d'hormones.

Les signes et symptômes des troubles thyroïdiens sont décrits à la rubrique 4. Si vous développez un trouble thyroïdien, vous aurez le plus souvent besoin d'être traité à vie à l'aide de médicaments permettant de contrôler votre trouble thyroïdien. Dans certains cas, il sera peut-être nécessaire de retirer votre glande thyroïde.

Il est très important que votre trouble thyroïdien soit correctement traité, en particulier en cas de grossesse survenant postérieurement à une perfusion de LEMTRADA. En effet, un trouble thyroïdien non traité peut être nocif pour l'enfant avant ou après sa naissance.

• Inflammation du foie

Certains patients ont développé une inflammation du foie après avoir reçu du LEMTRADA. Une inflammation du foie peut être diagnostiquée à partir des analyses de sang que vous effectuerez régulièrement après le traitement par LEMTRADA. Si vous présentez un ou plusieurs des symptômes suivants vous devez le signaler à votre médecin : nausée, vomissement, douleur abdominale, fatigue, perte d’appétit, coloration jaune de la peau et des yeux, urines foncées ou saignement, ou ecchymoses plus fréquemment qu’habituellement.

• Purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT)

Un trouble de la coagulation sanguine appelé purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) peut survenir avec LEMTRADA. Les caillots sanguins se forment dans les vaisseaux sanguins et peuvent se produire dans tout le corps. Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes suivants : ecchymoses sur la peau ou dans la bouche pouvant apparaître sous forme de points rouges, avec ou sans fatigue extrême inexpliquée, fièvre, confusion, changements d'élocution (pour parler), jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse), faible quantité d'urine, urine de couleur foncée. Il est conseillé de consulter un médecin en urgence car le PTT peut être fatal (voir rubrique 4 "Quels sont les effets indésirables éventuels").

• Sarcoïdose

Des cas d’affections du système immunitaire (sarcoïdose) ont été signalés chez les patients traités avec LEMTRADA. Les symptômes peuvent inclure une toux sèche persistante, un essoufflement, des douleurs thoraciques, de la fièvre, un gonflement des ganglions lymphatiques, une perte de poids, des éruptions cutanées et une vision trouble.

• Encéphalite auto-immune

Une encéphalite auto-immune (trouble cérébral à médiation immunitaire) peut survenir après l'administration de LEMTRADA. Cette affection peut inclure des symptômes tels que des changements comportementaux et/ou psychiatriques, des pertes de mémoire à court terme ou des convulsions. Les symptômes peuvent ressembler à une poussée de SEP. Si vous présentez un ou plusieurs de ces symptômes, contactez votre médecin.

• Autres désordres auto-immuns

Peu fréquemment, des patients ont présenté des désordres auto-immuns affectant les globules rouges ou blancs. Ils peuvent être diagnostiqués à l'aide des analyses de sang que vous aurez à réaliser régulièrement après un traitement par LEMTRADA. Si vous développez l'un de ces désordres, votre médecin vous en informera et vous prescrira un traitement approprié.

• Réactions à la perfusion

La plupart des patients traités par LEMTRADA ressentent des effets indésirables au moment de la perfusion ou dans les 24 heures qui suivent. Pour tenter de limiter les réactions à la perfusion, votre médecin vous prescrira un ou plusieurs autres médicaments (voir rubrique 4 – réactions à la perfusion).

• Autres réactions graves survenues peu de temps après la perfusion de LEMTRADA Certains patients ont présenté des réactions graves ou mettant la vie en danger après avoir reçu des perfusions de LEMTRADA, notamment saignements au niveau des poumons, infarctus du myocarde (crise cardiaque), accident vasculaire cérébral ou déchirure au niveau des vaisseaux irriguant le cerveau. Ces réactions peuvent survenir à la suite de n’importe quelle perfusion au cours du traitement. Dans la majorité des cas, ces réactions sont survenues dans un délai de 1 à 3 jours après la perfusion. Votre médecin devra surveiller les signes vitaux notamment la pression artérielle, avant et pendant la perfusion. Sollicitez de l’aide immédiatement si vous ressentez l’un des symptômes suivants : difficultés respiratoires, toux avec crachats de sang, douleur thoracique, asymétrie du visage, mal de tête soudain et intense, faiblesse sur un côté du corps, difficulté à parler ou douleur de la nuque.
• Lymphohistiocytose hémophagocytaire

Le traitement par LEMTRADA peut augmenter le risque d’activation excessive des globules blancs associée à une inflammation (lymphohistiocytose hémophagocytaire), pouvant être fatal, si cela n’est pas diagnostiqué et traité de façon précoce. Si vous présentez plusieurs symptômes tels que fièvre, ganglions gonflés, ecchymoses, ou rash cutané, contactez immédiatement votre médecin.

• Maladie de Still de l’adulte (MSA)

La MSA est une maladie rare qui peut provoquer une inflammation de plusieurs organes, avec plusieurs symptômes tels qu'une fièvre > 39°C ou 102,2°F durant plus d'une semaine, une douleur, une raideur avec ou sans gonflement de plusieurs articulations et/ou un rash cutané. Si vous présentez une combinaison de ces symptômes, contactez immédiatement votre médecin.

• Infections

Les patients traités par LEMTRADA sont exposés à un risque accru d'infection grave (voir rubrique 4 –infections). En général, les infections peuvent être traitées à l'aide des médicaments classiques.

Pour réduire le risque d'infection, votre médecin vérifiera si les autres médicaments que vous prenez sont susceptibles d'affecter votre système immunitaire. Il est donc important d'informer votre médecin de tous vos traitements médicamenteux en cours.

D’autre part, parlez à votre médecin si vous présentez une infection grave avant le début de votre traitement par LEMTRADA, car votre médecin devra retarder le traitement jusqu'à ce que l'infection soit contrôlée ou guérie.

Les patients traités par LEMTRADA présentent un risque plus important de développer une infection par le virus de l’herpès (par exemple bouton de fièvre). De manière générale, si vous avez été infecté une 1^ère fois par le virus de l’herpès, les risques de développer une nouvelle infection sont plus importants. Il est également possible que vous développiez une infection pour la 1^ère fois. Il est recommandé que votre médecin vous prescrive un médicament afin de réduire le risque d’une infection par le virus de l'herpès, qui doit être pris pendant les jours de traitement par LEMTRADA et pendant le mois suivant le traitement.

De plus, des infections susceptibles d'entraîner des anomalies du col de l'utérus sont possibles. Il est donc recommandé à toutes les patientes de pratiquer un test de dépistage annuel, de type frottis cervical. Votre médecin vous indiquera les examens nécessaires.

Des infections par un virus appelé cytomégalovirus ont été signalées chez des patients traités par LEMTRADA. La plupart des cas sont survenus dans les deux mois suivant l’administration d’alemtuzumab. Informez immédiatement votre médecin si vous présentez des symptômes d’infection tels que de la fièvre ou une inflammation des glandes.

Des patients traités par LEMTRADA ont présenté des infections dues à un virus appelé virus d’Epstein-Barr (EBV), qui dans certains cas se sont accompagnées d’une inflammation sévère du foie pouvant parfois entrainer la mort. Informez immédiatement votre médecin si vous présentez des symptômes d’infection tels que de la fièvre, une inflammation des ganglions ou de la fatigue.

Les patients traités par LEMTRADA présentent également un risque plus important de développer une infection à listeria (une infection bactérienne provoquée par l’ingestion de nourriture contaminée). Une infection à Listeria peut provoquer une maladie grave, incluant une méningite, mais peut être traités avec un traitement approprié. Pour réduire ce risque, vous devez éviter de manger des viandes crues ou insuffisamment cuites, des fromages à pâte molle et des produits laitiers non pasteurisés deux semaines avant, pendant et au moins pendant un mois après votre traitement par LEMTRADA.

Si vous vivez dans une région où les infections par la tuberculose sont fréquentes, vous serez peut-être plus exposé à un risque d'infection par la tuberculose. Un test de dépistage de la tuberculose sera réalisé par votre médecin.

Si vous êtes porteur du virus de l'hépatite B ou C (qui affecte le foie), il convient d’être prudent lors du traitement par LEMTRADA, le risque d'activation par le traitement du virus de l'hépatite (susceptible de léser votre foie) étant inconnu.

De rares cas d’infection du cerveau appelée LEMP (leucoencéphalopathie multifocale progressive) sont survenus chez des patients traités par Lemtrada. Les LEMP ont été rapportées chez des patients avec d’autres facteurs de risque, en particulier des traitements antérieurs indiqués dans la sclérose en plaques pouvant entrainer des LEMP.

Les LEMP peuvent entrainer un handicap sévère durant des semaines ou des mois et peuvent entrainer la mort.

Les symptômes peuvent être similaires à une poussée de SEP et inclure une faiblesse progressive ou sensation de jambes lourdes, des troubles de la vision, des difficultés de la parole ou des troubles cognitifs, de la mémoire, et de l’orientation amenant à la confusion et à des troubles de la personnalité. Il est important d’informer votre entourage et personnel soignant de votre traitement, car ils peuvent remarquer des symptômes que vous n’avez pas identifiés. Contactez votre médecin immédiatement si vous développez des symptômes évocateurs de LEMP.

• Pneumopathie et péricardite

Des cas de pneumopathie (inflammation des poumons) ont été rapportés chez les patients traités par LEMTRADA. La plupart des cas sont apparus dans le 1^er mois après un traitement par LEMTRADA. Des cas d’épanchement péricardique (accumulation de liquide autour du cœur) et de péricardite (inflammation de l’enveloppe autour du cœur) ont également été rapportés chez les patients traités par LEMTRADA. Vous devez rapporter à votre médecin tout symptôme tel qu’essoufflement, toux, respiration sifflante, douleur thoracique ou oppression thoracique et toux avec sang, car ils peuvent être provoqués par une pneumopathie, un épanchement péricardique ou une péricardite.

• Inflammation de la vésicule biliaire

LEMTRADA peut augmenter les risques d’inflammation de la vésicule biliaire. Cette situation médicale peut être grave et mettre en jeu le pronostic vital. Vous devez prévenir votre médecin si vous ressentez des symptômes tels qu’une douleur ou une gêne à l’estomac, de la fièvre, des nausées ou des vomissements.

• Cancer préalablement diagnostiqué

Si un cancer vous a été diagnostiqué par le passé, veuillez en informer votre médecin.

• Vaccins

L’effet de LEMTRADA sur l’efficacité des vaccins n’est pas connu. Si vous n'êtes pas à jour de vos vaccins, votre médecin déterminera s’il est nécessaire de vous vacciner avant le traitement par LEMTRADA. En particulier, votre médecin envisagera un vaccin contre la varicelle si vous n'êtes pas immunisé(e) contre cette maladie. Un cycle de traitement par LEMTRADA ne devra pas commencer avant au moins 6 semaines après tout vaccin administré.

Certains types de vaccins (vaccins à virus vivant atténué) ne doivent PAS vous être administrés si vous avez été récemment traité(e) par LEMTRADA.

Enfants et adolescents

LEMTRADA n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car ses effets n'ont pas été étudiés chez des patients de cette tranche d'âge atteints de SEP.

Autres médicaments et LEMTRADA

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou êtes susceptible de prendre tout autre médicament (y compris des vaccins ou médicaments à base de plantes).

Outre LEMTRADA, d'autres traitements (notamment destinés à soigner la SEP ou d'autres maladies) sont susceptibles d'affecter votre système immunitaire et donc votre capacité à lutter contre les infections. Si vous prenez ce type de médicament, votre médecin peut être amené à vous demander d’interrompre ce médicament avant de commencer un traitement par LEMTRADA.

Grossesse

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant chaque cycle de traitement par LEMTRADA et pendant les 4 mois suivants.

En cas de grossesse au cours du traitement par LEMTRADA et si vous souffrez d'un trouble thyroïdien, il convient de redoubler de prudence. En effet, les troubles thyroïdiens peuvent être nocifs pour l'enfant (voir rubrique 2 Avertissements et précautions – désordres auto-immuns).

Allaitement

La transmission de LEMTRADA au bébé par le lait maternel n’est pas connue, mais ce risque ne peut être exclu. Il est donc recommandé de ne pas allaiter pendant chaque cycle de traitement par LEMTRADA ni pendant les 4 mois suivants. Il convient toutefois de tenir compte des bénéfices du lait maternel (qui peut contribuer à protéger l'enfant contre les infections). Consultez votre médecin si vous souhaitez allaiter. Il vous aidera à faire le meilleur choix pour vous et votre enfant.

Fertilité

Pendant votre cycle de traitement et les 4 mois suivants, LEMTRADA sera probablement présent dans votre organisme. L’effet de LEMTRADA sur votre fertilité pendant cette période n’est pas connu. Consultez votre médecin si vous planifiez une grossesse. Il n’y a aucune preuve de l’impact de LEMTRADA sur la fertilité chez l’homme.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

De nombreux patients ressentent des effets indésirables pendant la perfusion de LEMTRADA ou dans les 24 heures qui suivent, certains d'entre eux, comme par exemple des étourdissements peuvent rendre dangereuse la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines. Si c’est le cas, arrêtez ces activités jusqu'à ce que vous vous sentiez mieux.

LEMTRADA contient du potassium, du sodium et du polysorbate

Ce médicament contient moins de 1 mmol de potassium (39 mg) par perfusion, ce qui signifie qu'il est pratiquement « sans potassium ».

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par perfusion, ce qui signifie qu'il est pratiquement « sans sodium ».

Ce médicament contient 0,12 mg de polysorbate 80 (E433) dans chaque flacon avec un volume de remplissage nominal de 1,2 mL, ce qui équivaut à 0,1 mg/1,0 mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez des allergies connues.

3. Comment sera administré LEMTRADA ?

Votre médecin vous expliquera comment LEMTRADA vous sera administré. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin.

Le cycle initial de traitement consistera en une perfusion par jour pendant 5 jours (cycle 1) et une perfusion par jour pendant 3 jours un an après (cycle 2).

LEMTRADA ne vous sera pas administré entre les deux cycles. Deux cycles de traitement peuvent réduire l’activité de la maladie jusqu’à 6 ans.

Certains patients, en cas de symptômes ou signes de la sclérose en plaques après les deux cycles initiaux, peuvent recevoir un ou deux cycles de traitement supplémentaire consistant en une perfusion par jour pendant 3 jours. Ces cycles de traitement additionnels peuvent être administrés 12 mois ou plus après le traitement précédent.

La dose quotidienne maximale est d'une perfusion.

LEMTRADA vous sera administré par perfusion intraveineuse. Chaque perfusion dure environ 4 heures. Les effets indésirables doivent être surveillés et des examens réguliers devront être réalisés pendant les 4 années suivant la dernière perfusion.

Pour vous aider à mieux comprendre la durée de persistance des effets du traitement et la durée du suivi requis, consultez le graphique suivant.

Suivi après un traitement par LEMTRADA

Une fois que vous avez reçu LEMTRADA, vous devrez réaliser des examens réguliers afin de permettre le diagnostic et le traitement rapides d’éventuels effets indésirables. Ces examens doivent être réalisés pendant 4 ans après votre dernière perfusion, et sont décrits à la rubrique 4 – principaux effets indésirables.

Si vous recevez plus de LEMTRADA que vous n'auriez dû

Les patients qui ont accidentellement reçu une trop grande quantité de LEMTRADA lors d'une perfusion ont présenté des réactions graves, telles que maux de tête, rash, pression artérielle basse ou fréquence cardiaque accélérée. Les doses supérieures à la dose recommandée peuvent entraîner des réactions à la perfusion plus graves ou plus longues (voir rubrique 4) ou avoir davantage d’effets sur le système immunitaire. Dans ce cas, il convient d’arrêter l'administration de LEMTRADA et de traiter les symptômes.

Perfusion de LEMTRADA oubliée

Il est peu probable qu’une dose de LEMTRADA soit oubliée compte tenu qu’elle est administrée par un professionnel de santé. Cependant, veuillez noter qu’en cas de dose oubliée, elle ne doit être administrée le jour même où vous devez recevoir une dose déjà planifiée.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les principaux effets indésirables graves sont les désordres autoimmuns décrits à la rubrique 2, notamment :

• Hémophilie A acquise (un type de trouble hémorragique), (peu fréquent – peut toucher jusqu’à

  1 patient sur 100) : peut se manifester par la présence d’ecchymoses spontanées, des saignements de nez, des articulations douloureuses ou gonflées, d’autres types de saignement, ou un saignement après une coupure qui met plus de temps que d’habitude à s’arrêter.

• Le PTI (trouble hémorragique), (fréquent – peut toucher jusqu’à 1 patient sur 10). Signes évocateurs : apparition de petites taches de couleur rouge, rose ou violette, disséminées sur la peau, tendance aux ecchymoses, saignements prolongés lors de coupure, règles plus abondantes, plus longues ou plus fréquentes que d’habitude ou saignements entre les règles, saignements du nez ou des gencives inhabituels et/ou prolongés, toux avec émission de sang.

• Purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT), (rare - peut toucher jusqu'à 1 personne sur

  1 000) : peut se manifester par des ecchymoses sur la peau ou dans la bouche, qui peuvent apparaître sous forme de points rouges, avec ou sans fatigue extrême inexpliquée, fièvre, confusion, changements d'élocution (pour parler), jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse), faible quantité d'urine, urine de couleur foncée.

• Des troubles rénaux, (rares – peuvent toucher 1 patient sur 1 000) : peuvent se manifester par la présence de sang dans les urines (l'urine peut alors être rouge ou couleur thé), ou par un gonflement des jambes ou des pieds. Cela peut aussi toucher les poumons et provoquer des crachats de sang.

Si vous constatez l'un de ces signes ou symptômes de troubles rénaux ou hémorragiques, avertissez immédiatement votre médecin. Si vous n'arrivez pas à le joindre, vous devez immédiatement contacter les urgences.

• Des troubles thyroïdiens (très fréquents – peuvent toucher plus de 1 patient sur 10) peuvent se manifester par une transpiration excessive, une perte ou une prise de poids inexpliquées, un gonflement des yeux, une nervosité, une fréquence cardiaque rapide, une sensation de froid, une fatigue accentuée, l’apparition d’une constipation.

• Des troubles des globules rouges et blancs (peu fréquent – peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur

  100), mis en évidence lors des analyses de sang.

• Sarcoïdose (peu fréquent – peut toucher jusqu’à 1 patient sur 100) : les symptômes peuvent inclure une toux sèche persistante, un essoufflement, des douleurs thoraciques, de la fièvre, un gonflement des ganglions lymphatiques, une perte de poids, des éruptions cutanées et une vision trouble.
• Encéphalite auto-immune (peu fréquent – peut toucher jusqu’à 1 patient sur 100) : peut inclure des symptômes tels que des changements comportementaux et/ou psychiatriques, des pertes de mémoire à court terme ou des convulsions. Les symptômes peuvent ressembler à une poussée de SEP.

Tous ces effets indésirables peuvent apparaître plusieurs années après la fin du traitement par LEMTRADA. Si vous constatez l'un de ces signes ou symptômes, avertissez immédiatement votre médecin. Vous devrez réaliser régulièrement des analyses de sang et d’urines afin de pouvoir initier rapidement un traitement en cas d'apparition de l'un de ces désordres.

Voici un résumé des examens qu’il faudra réaliser pour détecter d’éventuels désordres autoimmuns :

Au-delà de cette période, si vous présentez des symptômes de PTI, d’hémophilie A acquise, PTT, de troubles rénaux ou thyroïdiens, votre médecin réalisera des examens complémentaires. Vous devez également continuer à rester attentif à l'apparition de signes et de symptômes d'effets indésirables au-delà de quatre ans, comme indiqué dans votre Guide patient, et toujours garder la Carte Patient sur vous.

Le risque majoré d'infections est un autre effet indésirable important (voir ci-dessous pour plus d'informations sur la fréquence des infections chez les patients). Les infections sont généralement d'intensité légère, mais des infections graves sont possibles.

Consultez immédiatement votre médecin si vous constatez l'un de ces signes d'infection

• fièvre et/ou frissons
• gonflement des ganglions lymphatiques

Pour réduire le risque d'apparition de certaines infections, votre médecin peut envisager de vous vacciner contre la varicelle et/ou d'autres maladies s'il l'estime nécessaire (voir rubrique 2 : Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir LEMTRADA ? - Vaccins). Votre médecin peut également vous prescrire un médicament contre les boutons de fièvre (voir rubrique 2 : Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir LEMTRADA ? - Infections).

Les effets indésirables les plus fréquents sont les réactions à la perfusion (voir ci-dessous pour plus d'informations sur la fréquence de ces réactions chez les patients), qui peuvent apparaître pendant la perfusion ou dans les 24 heures qui suivent. Elles sont généralement d'intensité légère, mais des réactions graves sont possibles. Des réactions allergiques occasionnelles peuvent apparaître.

Pour tenter de réduire les réactions à la perfusion, votre médecin vous prescrira des médicaments (corticoïdes) avant chacune des 3 premières perfusions de chaque cycle de LEMTRADA. D'autres traitements visant à limiter ces réactions peuvent également être administrés avant la perfusion ou lors de l'apparition de symptômes. Vous serez également surveillé(e) pendant la perfusion et pendant les 2 heures suivantes. En cas de réactions graves, la durée de perfusion peut être prolongée ou la perfusion peut être interrompue.

Consultez le Guide Patient LEMTRADA pour plus d'informations sur ces événements.

Vous pouvez présenter les effets indésirables suivants :

Très fréquents (peuvent toucher plus de 1 patient sur 10) :

• Des réactions à la perfusion peuvent survenir pendant la perfusion ou dans les 24 heures qui suivent :

  modification de la fréquence cardiaque, céphalée, éruption cutanée, éruption cutanée sur tout le corps, fièvre, urticaire, frissons, démangeaisons, rougeur du visage et du cou, fatigue, nausées

• Infections : infections des voies respiratoires telles que rhumes et sinusites, infection urinaire, infections à herpès
• Diminution du nombre de globules blancs (lymphocytes, leucocytes, neutrophiles)
• Troubles thyroïdiens comme une augmentation de l’activité ou une activité insuffisante de la thyroïde

Fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 10) :

• Des réactions à la perfusion survenant pendant la perfusion ou dans les 24 heures qui suivent :

  indigestion, gêne thoracique, douleur, étourdissements, altération du goût, difficultés à dormir, difficultés à respirer ou essoufflement, diminution de la pression artérielle, douleur au site de perfusion

• Infections : toux, infection de l'oreille, syndrome grippal, bronchite, pneumonie, muguet buccal ou candidose vaginale, zona, boutons de fièvre, grossissement ou gonflement des ganglions lymphatiques, grippe, zona, infection dentaire
• Augmentation du nombre de globules blancs comme les neutrophiles, les éosinophiles (différents types de cellules sanguines), anémie, diminution du pourcentage de globules rouges, ecchymoses ou saignement faciles ou excessifs, gonflement des ganglions lymphatiques
• Réponse immunitaire exacerbée
• douleur dans le dos, le cou, les bras ou jambes, douleurs musculaires, contractures musculaires, douleurs articulaires, bouche ou gorge douloureuse
• inflammation de la bouche/des gencives/de la langue
• malaise général, sensation de faiblesse, vomissements, diarrhée, douleur abdominale, gastroentérite, hoquet
• examen du foie anormal
• brûlures d'estomac
• anomalies pouvant être détectées au cours d’un examen : présence de sang ou de protéines dans les urines, diminution de la fréquence cardiaque, battements de cœur irréguliers ou anormaux, augmentation de la pression artérielle, altération de la fonction rénale, globules blancs dans les urines
• contusion
• poussée de SEP
• tremblement, perte de la perception des sensations, sensation de brûlure ou de picotements
• augmentation ou diminution auto-immune de l’activité de la thyroïde, anticorps antithyroïdiens ou goitre (gonflement de la thyroïde au niveau du cou)
• gonflement des bras et/ou des jambes
• troubles de la vision, conjonctivites, atteinte oculaire liée à une pathologie thyroïdienne
• sensation de tête qui tourne ou perte d’équilibre, migraine
• sentiments d'anxiété, dépression
• règles anormalement abondantes, prolongées ou irrégulières
• acné, rougeur cutanée, transpiration excessive, décoloration de la peau, lésions cutanées, dermatite
• saignements de nez, ecchymoses
• perte de cheveux
• asthme
• douleurs osseuses et musculaires, gêne thoracique

Peu fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 100) :

• Infections : grippe intestinale, inflammation des gencives, infection fongique des ongles, inflammation des amygdales, sinusite aiguë, infection bactérienne de la peau, infection à cytomégalovirus
• pneumopathie
• mycose du pied
• frottis vaginal anormal
• exacerbation de la perception des sensations, perturbation sensorielle comme des engourdissements, des fourmillements et des douleurs, céphalées de tension
• vision dédoublée
• douleur de l’oreille
• difficultés de déglutition, irritation de la gorge, toux productive
• perte de poids, prise de poids, diminution du nombre de globules rouges, augmentation de la glycémie, augmentation de la taille des globules rouges
• constipation, reflux acide, bouche sèche
• saignement rectal
• saignement des gencives
• perte d’appétit
• cloques, sueurs nocturnes, visage enflé, eczéma
• raideurs, gêne dans les bras ou les jambes
• calculs rénaux, présence de corps cétoniques dans les urines, maladie des reins
• système immunitaire diminué ou affaibli
• tuberculose
• inflammation de la vésicule biliaire avec ou sans calcul
• verrues
• trouble auto-immun caractérisé par des saignements (hémophilie A acquise)
• sarcoïdose
• trouble cérébral auto-immun (encéphalite auto-immune)
• taches décolorées sur la peau (vitiligo)
• perte de cheveux inégale auto-immune (pelade)

Rare (peut toucher jusqu’à 1 patient sur 1000)

• Activation excessive des globules blancs associée à une inflammation (Lymphohistiocytose hémophagocytaire)
• Trouble auto-immun de la coagulation du sang (purpura thrombotique thrombocytopénique, PTT)

Inconnue (les données disponibles ne permettent pas d’estimer la fréquence):

• Infection à Listeria/méningite à listeria
• Saignement dans les poumons
• Infarctus du myocarde (crise cardiaque)
• Accident vasculaire cérébral
• Déchirure des artères carotides ou vertébrales (vaisseaux sanguins irriguant le cerveau)
• Infection due à un virus appelé virus d’Epstein-Barr
• Une affection inflammatoire qui touche plusieurs organes, la maladie de Still de l’adulte (MSA)

Présentez la Carte Patient et cette notice à tous les médecins concernés par votre traitement, et pas seulement à votre neurologue.

Vous trouverez également ces informations sur la Carte Patient et dans le Guide Patient que vous a remis votre médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver LEMTRADA

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage extérieur et sur l'étiquette du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Il est recommandé d'utiliser le produit juste après sa dilution, en raison du risque de contamination microbienne. Si ce n'est pas possible, les durées de conservation pendant utilisation et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 8 heures entre 2^oC et 8^oC, à l'abri de la lumière.

6. Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient LEMTRADA

La substance active est l'alemtuzumab.

Chaque flacon contient 12 mg d'alemtuzumab dans 1,2 ml.

Les autres composants sont :

• phosphate disodique dihydraté (E339)
• sel d’EDTA disodique dihydraté
• chlorure de potassium (E508)
• dihydrogénophosphate de potassium (E340)
• polysorbate 80 (E433)
• chlorure de sodium
• eau pour préparations injectables

Qu'est-ce que LEMTRADA et contenu de l'emballage extérieur

LEMTRADA est une solution à diluer pour perfusion limpide, incolore à légèrement jaune (solution à diluer stérile) fournie dans un flacon en verre muni d'un bouchon.

Chaque emballage contient 1 flacon.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché

Sanofi Belgium

Leonardo Da Vincilaan 19

B-1831 Diegem

Belgique

Fabricant

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien/ Luxemburg/Luxembourg

Sanofi Belgium

Tél/Tel: + 32 2 710 54 00

Lietuva

Swixx Biopharma UAB Tel. +370 5 236 91 40

България

Swixx Biopharma EOOD

Тел.: +359 (0)2 4942 480

Magyarország

SANOFI-AVENTIS Zrt Tel: +36 1 505 0050

Česká republika

Sanofi s.r.o.

Tel: +420 233086 111

Malta

Sanofi S.r.l.

Tel: +39 02 39394275

Danmark

Sanofi A/S

Nederland

Sanofi B.V.

Tlf: +45 45 16 70 00

Tel: +31 20 245 4000

Deutschland

Sanofi Belgium

Tel: +49 (0) 6102 3674 451

Norge

sanofi-aventis Norge AS Tlf: + 47 67 10 71 00

Eesti

Swixx Biopharma OÜ

Tel. +372 640 10 30

Österreich

sanofi-aventis GmbH Tel: + 43 1 80 185 - 0

Ελλάδα

Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE Τηλ: +30 210 900 16 00

Polska

Sanofi Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 280 00 00

España

sanofi-aventis, S.A.

Tel: +34 93 485 94 00

Portugal

Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351 21 35 89 400

France

Sanofi Winthrop Industrie

Tél: 0 800 222 555

Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23 23

România

Sanofi Romania SRL Tel: +40 (0) 21 317 31 36

Hrvatska

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: +385 1 2078 500

Slovenija

Swixx Biopharmad.o.o. Tel: +386 1 235 51 00

Ísland

Vistor ehf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Swixx Biopharmas.r.o. Tel.: +421 2 208 33 600

Ireland

sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI Tel: +44353 (0) 1 403 56 00

Suomi/Finland

Sanofi Oy

Puh/Tel: + 358 201 200 300

Italia

Sanofi S.r.l.

Tel: 800536389

Sverige

Sanofi AB

Tel: +46 (0)8 634 50 00

Κύπρος

C.A. Papaellinas Ltd.

Τηλ: +357 22 741741

Latvija

Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 616 47 50

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations

Pour aider les patients à reconnaître certains effets indésirables ainsi que les mesures à prendre le cas échéant, les documents de minimisation du risque suivants ont été élaborés :

1 Carte Patient : le patient doit la présenter à tout autre professionnel de santé afin de l’informer de son traitement par LEMTRADA

2 Guide Patient : contient des informations sur les réactions auto-immunes, les infections ainsi que d’autres informations utiles.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence Européenne des Médicaments http://www.ema.europa.eu.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Informations sur la réduction des risques – maladies auto-immunes

• Il est crucial que votre patient comprenne l'importance d’effectuer les examens biologiques périodiques (pendant 4 ans après la dernière perfusion), même s'il est asymptomatique et que sa SEP est contrôlée.
• Vous devez planifier et gérer les examens biologiques requis en collaboration avec votre patient.
• En cas de non observance, votre patient devra faire l’objet d’une nouvelle consultation afin de souligner les risques inhérents à l'omission des examens biologiques planifiés.
• Vous devez contrôler les résultats de ses examens biologiques et être attentif à l'apparition de symptômes suggérant des effets indésirables.
• Consultez le Guide Patient LEMTRADA et la notice avec votre patient. Rappelez-lui de rester attentif à l'apparition de symptômes suggérant une maladie auto-immune et de rechercher une assistance médicale en cas de doute.

Il existe également une documentation didactique à l'intention des professionnels de la santé :

• Guide LEMTRADA pour le professionnel de santé
• Module de formation LEMTRADA
• Liste des vérifications nécessaires avant la prescription de LEMTRADA

Consultez le résumé des caractéristiques du produit (disponible sur le site de l'EMA mentionné ci-dessus) pour plus d'informations.

Informations sur la préparation de l'administration de LEMTRADA et la surveillance des patients

• Les patients doivent être préalablement traités par corticoïdes juste avant la perfusion de

  LEMTRADA pendant les 3 premiers jours de chaque cycle de traitement. Un traitement préalable à l'aide d'antihistaminiques et/ou d'antipyrétiques peut également être envisagé avant l'administration de LEMTRADA.

• Un médicament anti-herpétique doit être administré à tous les patients pendant le traitement et pendant le mois qui suit. Dans les études cliniques, les patients ont reçu 200 mg d'aciclovir deux fois par jour ou équivalent.
• Effectuer les examens complets et les dépistages nécessaires avant la mise sous traitement conformément à la rubrique 4 du RCP.

• Le contenu du flacon doit être inspecté avant administration afin de détecter toute présence de particules et coloration anormale. Ne pas utiliser en présence de particules ou de coloration anormale.

  NE PAS AGITER LES FLACONS AVANT UTILISATION.

• A l'aide de techniques aseptiques, prélevez 1,2 ml de LEMTRADA et injectez le contenu du flacon dans 100 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour perfusion ou de solution de glucose (5 %) pour perfusion. La poche doit être retournée délicatement pour mélanger la solution. Il convient de veiller à la stérilité de la solution préparée.
• Administrer la solution pour perfusion de LEMTRADA par voie intraveineuse pendant 4 heures environ.
• Ne pas ajouter d'autres médicaments à la solution pour perfusion de LEMTRADA et ne pas les perfuser simultanément à l'aide de la même tubulure IV.
• Il est recommandé d'utiliser le produit juste après dilution, en raison du risque de contamination microbienne. Si ce n'est pas possible, les durées de conservation pendant utilisation et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 8 heures entre 2^oC et 8^oC, à l'abri de la lumière.

• Respecter les procédures de manipulation et d'élimination appropriées. Tout excédent ou déchet doit

  être éliminé conformément aux réglementations locales.

• Après chaque perfusion, le patient doit être placé en observation pendant 2 heures afin de détecter toute réaction liée à la perfusion. Un traitement symptomatique peut être mis en place si nécessaire (voir RCP). Continuer à réaliser des examens tous les mois afin de détecter d’éventuels désordres auto-immuns, et pendant les 4 années suivant la dernière perfusion. Pour plus d'informations, lire le Guide LEMTRADA destiné au professionnel de santé ou consulter le résumé des caractéristiques du produit disponible sur le site de l'EMA mentionné ci-dessus.