Résumé des caractéristiques - Supemtek
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Supemtek - solution injectable en seringue préremplie
Vaccin grippal trivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Une dose (0,5 mL) contient :
Protéines hémagglutinine (HA) du virus de la grippe, des souches suivantes* :
A/California/07/2009 (H1N1)pdm09-souche analogue (A/California/07/2009) .......................................
................................................................................................................................ 45 microgrammes HA
A/Texas/50/2012 (H3N2)-souche analogue (A/Texas/50/2012) ................................................................
................................................................................................................................ 45 microgrammes HA
B/Brisbane/60/2008-souche analogue (B/Brisbane/60/2008) ................................ 45 microgrammes HA
* Produit par la technologie de l'ADN recombinant à l'aide d'un système d'expression de baculovirus dans une lignée cellulaire continue d'insectes dérivée des cellules Sf9 du légionnaire d'automne, Spodoptera frugiperda.
Ce vaccin est conforme aux recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) (dans l'Hémisphère Nord) et à la recommandation de l’UE pour la saison xxxx/xxxx.
Supemtek peut contenir des traces d’éthoxylate d'octylphénol (voir rubrique 4.3).
Excipients à effet notoire
Ce médicament contient 0,0275 mg de polysorbate 20 (E432) pour chaque dose de 0,5 mL (voir rubrique 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (injection).
Solution claire et incolore.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Supemtek est indiqué pour l’immunisation active des adultes et des enfants âgés de 9 ans et plus pour la prévention de la grippe.
Supemtek doit être utilisé sur la base des recommandations officielles.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Adultes et enfants âgés de 9 ans et plus
Une dose de 0,5 mL.
Population pédiatrique
La tolérance et l’efficacité de Supemtek chez les sujets âgés de moins de 3 ans n’ont pas été établies. Les données actuelles disponibles sur la tolérance et l'immunogénicité du vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) chez les enfants âgés de 3 ans à moins de 8 ans sont décrites dans la rubrique 5.1, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
Mode d’administration
Injection uniquement par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde. Le vaccin ne doit pas être injecté par voie intravasculaire et ne doit pas être mélangé avec d’autres vaccins dans la même seringue.
Pour les instructions concernant la préparation du vaccin avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à d’éventuelles traces de résidus comme l’éthoxylate d'octylphénol.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité et anaphylaxie
Il est nécessaire de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller le patient dans l’éventualité d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.
Maladie concomitante
La vaccination doit être différée chez les patients présentant une maladie fébrile aiguë jusqu’à résolution de la fièvre.
Immunodéficience
La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression endogène ou iatrogène peut être insuffisante pour prévenir la grippe.
Thrombocytopénie et troubles de la coagulation
Comme avec les autres vaccins injectables, Supemtek doit être administré avec précaution chez les individus présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation, car des saignements peuvent survenir suite à une administration intramusculaire chez ces individus.
Syncope
Une syncope (évanouissement), en réaction psychogène à l’injection avec une aiguille, peut survenir après, voire avant, toute vaccination. Celle-ci peut s'accompagner de plusieurs signes neurologiques tels qu’un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Des mesures doivent être mises en place pour prévenir une chute et une blessure et pour prendre en charge la syncope.
Protection
Comme avec tout vaccin, Supemtek peut ne pas protéger toutes les personnes vaccinées.
Excipients à effet notoire
Contenu en sodium
Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Teneur en polysorbate 20
Ce médicament contient 0,0275 mg de polysorbate 20 (E432) pour chaque dose de 0,5 mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée et aucune donnée n’est disponible permettant d’évaluer l’administration concomitante de Supemtek avec d’autres vaccins.
Si Supemtek doit être administré en même temps que d’autres vaccins injectables, les vaccins doivent être administrés à des sites d’injection différents.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Un nombre important de données chez les femmes enceintes (données issues de plus de 14 500 grossesses provenant d'une étude rétrospective) n'indique aucune toxicité malformative ni aucune toxicité fœtale ni néonatale du vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé en culture cellulaire) lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
Supemtek peut être utilisé pendant la grossesse conformément aux recommandations officielles.
Allaitement
L’excrétion de Supemtek dans le lait maternel est inconnue.
Une évaluation des risques et des bénéfices doit être effectuée par un professionnel de la santé avant d'administrer Supemtek à une femme qui allaite.
Fertilité
Il n’existe aucune donnée sur la fertilité humaine.
L’étude chez l’animal avec le vaccin grippal trivalent recombinant n’a pas montré d’effets nocifs sur la fertilité des femelles.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Supemtek n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Cependant, la prudence est recommandée lors de la conduite ou de l'utilisation de machines si votre capacité à réagir est réduite en raison de certains des effets mentionnés à la rubrique 4.8.
4.8 Effets indésirables
Les données relatives au vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) sont applicables à Supemtek dans la mesure où les deux vaccins ont le même procédé de fabrication et des compositions qui se chevauchent.
Résumé du profil de tolérance
Chez les participants âgés de 18 à 49 ans, les réactions indésirables au site d'injection les plus fréquentes survenues après l'administration du vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé en culture cellulaire) étaient la sensibilité au toucher (48,0%) et la douleur (36,8%) ; les réactions indésirables systémiques les plus fréquentes étaient la céphalée (20,3 %), la fatigue (16,5 %) et la douleur musculaire (12,8 %). Chez les sujets âgés de 50 ans et plus, les réactions indésirables au site d'injection les plus fréquentes étaient la sensibilité au toucher (34,3 %) et la douleur (18,9 %) et les réactions indésirables systémiques les plus fréquentes étaient la céphalée (12,7 %) et la fatigue (12,2 %).
Chez les enfants / adolescents âgés de 9 ans à 17 ans ayant reçu le vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire), la réaction indésirable la plus fréquente au site d'injection était la douleur (34,4%). Les réactions indésirables systémiques les plus fréquentes étaient la myalgie (19,3%), la céphalée (18,5%) et le malaise (16,1%).
La sévérité des réactions indésirables était légère à modérée. Les réactions indésirables apparaissaient généralement dans les trois jours suivant la vaccination. Toutes se sont résolues sans séquelles.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables sont listés par classe de systèmes d'organes MedDRA en fonction de leur fréquence selon la convention suivante :
Très fréquent (≥1/10) ;
Fréquent (≥1/100 à <1/10) ;
Peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) ;
Rare (≥1/10 000 à <1/1000) ;
Très rare (<1/10 000) ;
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Le vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) a été administré et des données de sécurité ont été recueillies chez 998 adultes âgés de 18 ans à 49 ans (étude 1), chez 4328 adultes âgés de 50 ans et plus (étude 2), et chez 658 adultes âgés de 18 ans à 49 ans (étude 3) et chez 641 enfants / adolescents âgés de 9 ans à 17 ans (étude 3).
Tableau 1 : Effets indésirables rapportés après la vaccination chez les adultes et enfants âgés de 9 ans et plus, au cours des études cliniques et de la surveillance après commercialisation.
| Classe de systèmes d'organes MedDRA | Très fréquent | Fréquent | Peu fréquent | Rare | Fréquence indéterminé e |
Affections du système immunitaire | Hypersensibi lité y compris les réactions anaphylactiq ues | ||||
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Diminution de l'appétit(9) | ||||
| Affections du système nerveux | Céphalées, Malaise / Fatigue | Sensation vertigineuse(4 ,5,8) | Syndrome de Guillain-Barré7 | ||
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Asthme (10), Toux, Douleur oropharyngée(5 ), Rhinorrhée(9) |
| Affections gastro-intestinales | Nausées(8) | Gêne abdominale(9), Diarrhées(4) ,Vomissements (9) | |||
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Dermatite(4,6) , Prurit(2,6,4) , Rash(4,6) | Urticaire(4,6,9) | |||
Affections musculosqueletti ques et du tissu conjonctif | Myalgies (1), Arthralgies( 1,9) | ||||
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Sensibilité locale, Douleur locale / Douleur au site d’injection | Fièvre(2,3), Tremblements(5,
d’injection, Ecchymose(9), Induration(9) | Syndrome pseudo-grippal (4,5), Prurit au site d’injection (4), Rash (9) |
(1) Rapporté comme fréquent chez les adultes âgés de 50 ans et plus.
(2) Rapporté comme rare chez les adultes âgés de 50 ans et plus.
(3) ≥ 38.0°C.
(4) Rapporté comme effet indésirable non sollicité.
(5) Rapporté chez les adultes âgés de 50 ans et plus.
(6) Rapporté chez les adultes âgés de 18 à 49 ans.
(7) Rapporté lors de la surveillance après commercialisation.
(8) Rapporté comme peu fréquent chez les enfants / adolescents âgés de 9 à 17 ans.
(9) Rapporté chez les enfants / adolescents âgés de 9 à 17 ans.
(10) Rapporté chez un participant âgé de 9 à 17 ans avec de l'asthme préexistant qui a connu une exacerbation débutant le jour 2, évaluée par l'investigateur comme étant liée à la vaccination.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n’a été rapporté avec Supemtek. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller les fonctions vitales et d’administrer un traitement symptomatique approprié.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Vaccins, vaccin contre la grippe, code ATC : J07BB02
Mécanisme d'action
Supemtek contient des protéines HA recombinantes des trois souches du virus de la grippe spécifiées par les autorités de santé pour inclusion dans le vaccin saisonnier annuel. Ces protéines fonctionnent comme des antigènes qui induisent une réponse immunitaire humorale, mesurée par les anticorps d'inhibition de l'hémagglutination (IHA) connus pour protéger contre l'infection grippale.
Les anticorps contre un type ou sous-type de virus grippal confèrent une protection limitée ou nulle contre un autre. De plus, les anticorps contre un variant antigénique du virus grippal pourraient ne pas protéger contre un nouveau variant antigénique du même type ou sous-type. Le développement fréquent de variants antigéniques par dérive antigénique est la base virologique des épidémies saisonnières et la raison du remplacement habituel d'une ou plusieurs souches de virus grippal dans le vaccin grippal de chaque année. Par conséquent, les vaccins grippaux sont standardisés pour contenir les hémagglutinines des souches de virus grippal (généralement deux de type A et deux de type B), représentant les virus grippaux susceptibles de circuler au cours de la saison à venir.
Efficacité clinique
L'efficacité et l’immunogénicité du vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) sont pertinentes pour Supemtek car les deux vaccins ont le même procédé de fabrication et des compositions qui se chevauchent.
L'efficacité du vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) en termes de prévention du syndrome grippal (SG) confirmé en laboratoire et causé par toute souche de grippe, a été évaluée chez des adultes âgés ≥ 50 ans et menée au cours de la saison grippale 2014-2015 aux États-Unis (étude 2).
Un total de 8963 adultes en bonne santé et stables sur le plan médical ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit une dose unique de vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) (N = 4474) soit un vaccin grippal quadrivalent inactivé produit sur œuf (N = 4489).
Un total de 5412 (60,4 %) participants étaient âgés de 50 à 64 ans, et 2532 participants (28,2 %) étaient âgés de 65 à 74 ans et 1019 participants (11,4 %) étaient âgés de ≥ 75 ans.
Le critère d'évaluation principal de l’étude 2 était un syndrome grippal tel que défini par le protocole et confirmé par une RT-PCR (réaction de polymérisation en chaîne par transcription inverse) positive quel que soit la souche grippale.
Le syndrome grippal confirmé en laboratoire a été défini par le protocole comme la survenue d’au moins un symptôme dans chacune des deux catégories de symptômes respiratoires et systémiques, pouvant inclure un mal de gorge, une toux, des expectorations, une respiration sifflante et des difficultés respiratoires, ou des symptômes systémiques tels qu’une fièvre > 37°C, des frissons, une fatigue, des maux de tête et des myalgies, confirmé par RT-PCR.
Les données épidémiologiques aux États-Unis pour la saison grippale 2014-2015 ont indiqué que les virus grippaux A (H3N2) prédominaient et que la plupart des virus grippaux A/H3N2 étaient antigéniquement différents des antigènes vaccinaux, tandis que les virus A/H1N1 et B étaient antigéniquement similaires. Le vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) a atteint le critère pré-spécifié de non-infériorité par rapport au vaccin comparateur, avec une limite supérieure d'IC bilatéral à 95 % > -20 %.
Tableau 2: Efficacité relative du vaccin (rVE) du vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) contre les grippes confirmées en laboratoire par rapport au vaccin comparateur, quelle que soit la similitude antigénique avec les antigènes vaccinaux, chez les adultes âgés de 50 ans et plus, étude 2 (population d'efficacité)1,2
Vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) (N=4303) | Vaccin comparateur (N=4301) | RR | rVE % (IC à 95 %) | |||
| n | Taux d'attaque % (n/N) | N | Taux d'attaque % (n/N) | |||
| Tous les cas grippe RT- PCR-positive3 | 96 | 2,2 | 138 | 3,2 | 0,70 | 30 (10 ; 47) |
| Tous les cas grippe A RT- PCR-positive3 | 73 | 1,7 | 114 | 2,7 | 0,64 | 36 (14 ; 53) |
| Tous les cas grippe B RT- PCR-positive3 | 23 | 0,5 | 24 | 0,6 | 0,96 | 4 (-72 ; 46) |
| Tous les cas SG défini par le protocole et confirmé par culture3,4 | 58 | 1,3 | 101 | 2,3 | 0,57 | 43 (21 ; 59) |
RT-PCR = réaction de polymérisation en chaîne par transcription inverse ; Vaccin comparateur = vaccin grippal quadrivalent inactivé produit sur œuf, n = nombre de cas de grippe, N = nombre de participants vaccinés dans le groupe du traitement, RR=risque relatif (taux d’attaque Vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) / taux d’attaque IIV4, rVE= [(1-RR) x 100].
1 Sujets exclus présentant des déviations au protocole pouvant affecter défavorablement l’efficacité. 2 Analyse primaire. Tous les cas de grippe confirmés par RT-PCR sont inclus.
3 Analyses post-hoc. Tous les cas de grippe A étaient A / H3N2. Les cas de grippe B n'ont pas été distingués par lignée. 4 La culture d'échantillons avec RT-PCR positive a été réalisée dans des cellules Madin-Darby Canine Kidney (MDCK).
Immunogénicité
Le vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) a été évalué chez des adultes en bonne santé âgés de 18 à 49 ans au cours d'une étude d’immunogénicité de non-infériorité, multicentrique, randomisée, en aveugle des observateurs, contrôlée versus un comparateur actif, menée au cours de la saison grippale 2014-2015 aux États-Unis (étude 1).
Dans l'étude 1, les participants ont reçu le vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) (N = 998) ou un vaccin grippal quadrivalent inactivé (IIV4) cultivé sur œuf (N = 332). L'immunogénicité a été évaluée avant et 28 jours après l'administration d'une dose unique de vaccin.
La moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) mesurée par inhibition de l’hémagglutination (IHA) a été déterminée pour chaque antigène vaccinal dans les deux groupes de vaccins. L'immunogénicité a été comparée en calculant la différence entre les taux de séroconversion (SCR) et le ratio des MGTs du vaccin comparateur et du vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire).
L'étude 1 avait deux co-critères d'évaluation principaux : les MGTs et les taux de séroconversion IHA à Jour 28 pour chacun des quatre antigènes contenus dans les vaccins de l'étude.
Le critère de succès des MGTs a été atteint pour trois des quatre antigènes pour le vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire), mais il n’a pas été atteint pour l'antigène de la lignée B/Victoria (Tableau 3). Les titres d'anticorps contre l'antigène de la lignée B/Victoria étaient faibles dans les deux groupes de vaccins.
Tableau 3 : Comparaison des moyennes géométriques des titres en anticorps (MGTs) au 28ème jour après la vaccination pour le vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) et le vaccin comparateur chez les adultes âgés de 18 à 49 ans, étude 1 (population d'immunogénicité)1,2,3
| Antigène | MGT post-vaccination vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) N = 969 | MGT Post-vaccination Vaccin comparateur N = 323 | Ratio des MGTs Vaccin comparateur / Vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) (IC à 95 %) |
| A/H1N1 | 493 | 397 | 0,81 (0,71 ; 0,92) |
| A/H3N2 | 748 | 377 | 0,50 (0,44 ; 0,57) |
| B/Yamagata | 156 | 134 | 0,86 (0,74 ; 0,99) |
| B/Victoria | 43 | 64 | 1,49 (1,29 ; 1,71) |
MGT : Moyenne géométrique des titres ; IC : Intervalle de confiance.
1 Les titres d’anticorps IHA ont été mesurés en utilisant des antigènes dérivés d'œuf.
2 Vaccin comparateur : vaccin grippal quadrivalent inactivé produit sur œuf.
3 L’atteinte du critère d'évaluation MGTs a été prédéfinie comme une limite supérieure d'IC bilatéral à 95 % du rapport MGT vaccin comparateur / MGT vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) ≤ 1,5.
Le critère de succès pour les taux de séroconversion (SCR) a été atteint pour trois des quatre antigènes pour le vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire), mais il n’a pas été atteint pour l'antigène de la lignée B/Victoria (Tableau 4). La réponse anticorps IHA contre l’antigène de la lignée B/Victoria était faible dans les deux groupes de vaccins.
Tableau 4 : Comparaison des taux de séroconversion au 28ème jour pour le vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) et le Comparateur chez les adultes âgés de 18 à 49 ans, étude 1 (population d'immunogénicité) 1,2,3,4
| Antigène | SCR (%, IC à 95 %) Vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) N = 969 | SCR (%, IC à 95°%) Vaccin comparateur N = 323 | Différence SCR (%) Vaccin comparateur – Vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) [IC à 95 %] |
| A/H1N1 | 66,7 (63,6 ; 69,6) | 63,5 (58,0 ; 68,7) | -3,2 (-9,2 ; 2,8) |
| A/H3N2 | 72,1 (69,2 ; 74,9) | 57,0 (51,4 ; 62,4) | -15,2 (-21,3 ; -9,1) |
| B/Yamagata | 59,6 (56,5 ; 62,8) | 60,4 (54,8 ; 65,7) | 0,7 (-5,4 ; 6,9) |
| B/Victoria | 40,6 (37,4 ; 43,7) | 58.2 (52,6 ; 63,6) | 17,6 (11,4 ; 23,9) |
SCR : taux de séroconversion ; IC : Intervalle de confiance.
1 Les titres d’anticorps IHA ont été mesurés en utilisant des antigènes dérivés d'œuf.
2 Vaccin comparateur : vaccin grippal quadrivalent inactivé produit sur œuf.
3 La séroconversion est définie par un titre d’anticorps IHA pré-vaccinal < 1:10 et un titre post-vaccinal ≥ 1:40 ou par un titre IHA pré-vaccinal de ≥ 1:10 et une multiplication d’au moins par 4 du titre d’anticorps sérique IHA post-vaccinal, à Jour 28. 4 L’atteinte du critère taux de séroconversion a été prédéfinie comme une limite supérieure d'IC bilatéral à 95 % de la différence SCR vaccin comparateur - SCR vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire)≤ 10 %.
L'étude 1 chez les adultes âgés de 18 à 49 ans a été menée parallèlement à l'étude 2 chez les adultes de 50 ans et plus. Ces adultes âgés de 18 à 49 ans ont été vaccinés au cours de la même saison grippale (saison grippale 2014-2015 dans l'Hémisphère Nord) et ont reçu la même formulation du vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) (même composition de souches vaccinales) que les adultes âgés de 50 ans et plus dans l'étude 2. La réponse immunitaire induite par le vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) a été évaluée par le même test IHA et réalisé par le même laboratoire pour les deux études. Les résultats d'immunogénicité chez les adultes âgés de 18 à 49 ans (étude 1) et les adultes âgés de 50 ans et plus (étude 2) sont présentés dans le tableau 5.
Tableau 5 : Résumé de la réponse en anticorps IHA du vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) pour chaque souche chez les adultes âgés de 18 à 49 ans (étude 1) et les adultes âgés de ≥ 50 ans (étude 2) - Ensemble d'analyse d'immunogénicité.
| Adultes âgés de 18-49 ans N = 969 | Adultes âgés de ≥ 50 ans N = 314 | |
| MGT post-vaccination (IC à 95 %) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 493 (460 ; 527) | 190 (164 ; 221) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 748 (700 ; 800) | 522(462 ; 589) |
| B/Massachusetts/02/2012 (lignée Yamagata) | 156 (145 ; 168) | 55 (48 ; 64) |
| B/Brisbane/60/2008 (lignée Victoria) | 43 (40 ; 46) | 29 (26 ; 33) |
| SCR % (IC à 95 %) |
| A/California/7/2009 (H1N1) | 66,7 (63,6 ; 69,6) | 44,9 (39,3 ; 50,6) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 72,1 (69,2 ; 74,9) | 54,5 (48,8 ; 60,1) |
| B/Massachusetts/02/2012 (lignée Yamagata) | 59,6 (56,5 ; 62,8) | 38,9 (33,4 ; 44,5) |
| B/Brisbane/60/2008 (lignée Victoria) | 40.6 (37,4 ; 43,7) | 21,0 (16,6 ; 25,9) |
| MGTR % (IC à 95 %) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 8,35 (7,59 ; 9,19) | 4.31 (3,71 ; 5,02) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 10,1 (9,12 ; 11,1) | 6.01 (5,03 ; 7,18) |
| B/Massachusetts/02/2012 (lignée Yamagata) | 5,89 (5,43 ; 6,40) | 3,18 (2,81 ; 3,59) |
| B/Brisbane/60/2008 (lignée Victoria) | 3,59 (3,35 ; 3,85) | 2.16 (1,94 ; 2,40) |
N est le nombre de participants pour lesquels des données sur le critère d’évaluation immunologique considéré sont disponibles. MGT : Moyenne géométrique des titres ; IC : Intervalle de confiance ; SCR : Taux de séroconversion ; MGTR : Ratios des Moyennes géométriques des titres des individus (post-dose / pré-dose).
Ces données d'immunogénicité fournissent des informations complémentaires pour le groupe d'âge des 18-49 ans en plus des données sur l'efficacité du vaccin disponibles chez les adultes ≥ 50 ans (voir Efficacité clinique).
Population pédiatrique
Le vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) a été évalué chez des participants sains âgés de 9 à 17 ans au cours d’une étude de phase 3, non randomisée, en ouvert, non contrôlée et multicentrique (Étude 3), qui a recruté un total de 1308 participants.
L'objectif principal était de démontrer que la vaccination avec le vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) induisait une réponse immunitaire (évaluée par l'inhibition de l'hémagglutination [IHA], des moyennes géométriques des titres [MGTs] et des taux de séroconversion [TSC]) chez les enfants et les adolescents âgés de 9 ans à 17 ans, non inférieure aux réponses induites par le vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire)chez les adultes âgés de 18 ans à 49 ans pour les 4 souches virales au Jour 29 après la vaccination.
La non-infériorité de la réponse immunitaire IHA induite par le vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) chez les enfants / adolescents âgés de 9 ans à 17 ans par rapport à la réponse immunitaire induite par le vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) chez les adultes âgés de 18 ans à 49 ans a été démontrée pour les quatre souches (Tableau 6 et 7).
Tableau 6 : Comparaison des MGTs en anticorps IHA après vaccination, entre les groupes d’âges 9 ans à 17ans et 18 ans à 49 ans, Etude 3 (Set analyse Per-Protocole)*,†
| MGT | MGT | Ratio des MGT | |
| Antigène | 9 à 17 ans | 18 à 49 ans | 9 à 17 ans / 18 to 49 ans |
| (N=609) | (N=606) | (IC à 95 %) | |
| 1946 | 982 | ||
| A/H1N1 | |||
| 1,98 (1,73 ; 2,27) | |||
| 3,27 | |||
| A/H3N2 | 1975 | 604 | (2,76 ; 3,87) |
| 1,57 | |||
| B/Victoria | 405 | 258 | |
| (1,35 ; 1,82) | |||
| 1,22 | |||
| B/Yamagata | 1941 | 1593 | |
| (1,09 ; 1,37) |
Abréviations : IC, intervalle de confiance ; MGT, Moyenne géométrique des titres.
* Non-infériorité démontrée sur la base de critères prédéfinis (limite inférieure de l'IC à 95% bilatéral du rapport des MGTs entre les groupes d'âge (9 ans à 17 ans / 18 ans à 49 ans) > 0,667).† Le set analyse per-protocole est le sous-ensemble de la population du set analyse complet, ne présentant aucune déviation majeure et/ou critique affectant l'immunogénicité.
Tableau 7 : Comparaison des taux de séroconversion* après vaccination, entre les groupes d’âges 9 ans à 17 ans et 18 ans à 49ans, Etude 3 (Set analyse Per-Protocole)*,†
| Antigène | TSC %, (IC à 95 %) | TSC %, (IC à 95 %) | Différence TSC (%) |
| 9 ans à 17 ans | 18 ans to 49 ans | 9 ans à 17 ans moins 18 to | |
| (N=609) | (N=606) | 49 ans | |
| (IC à 95 %) | |||
| A/H1N1 | 78,3 (74,8 ; 81,5) | 76,4 (72,8 ; 79,7) | 1,92 (-2,78 ; 6,62) |
| A/H3N2 | 86,5 (83,6 ; 89,1) | 87,1 (84,2 ; 89,7) | -0.59 (-4.41 ; 3,23) |
| B/Victoria | 76,8 (73,3 ; 80,1) | 73,6 (69,8 ; 77,0) | 3,29 (-1,57 ; 8,14) |
| B/Yamagata | 77,2 (73,6 ; 80,5) | 62,9 (58,9 ; 66,7) | 14,3 (9,17 ; 19,3) |
Abréviations : IC, intervalle de confiance ; TSC, taux de séroconversion.
La séroconversion est définie comme étant soit un titre pré-dose < 1:10 au Jour J 1 et un titre post-dose ≥ 1:40 au Jour 29, soit un titre pré-dose ≥ 1:10 à Jour 1 et une augmentation ≥ 4 fois du titre post -vaccination au Jour 29. * Non-infériorité démontrée sur la base de critères prédéfinis (limite inférieure de l'IC à 95% bilatéral de la différence des taux de séroconversion > -10 au Jour 29 après vaccination).
† Le set analyse per-protocole est le sous-ensemble de la population du set analyse complet, ne présentant aucune déviation majeure et/ou critique affectant l'immunogénicité.
Le vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) a induit une réponse immunitaire robuste dans les deux groupes d'âge, indépendamment du sous-groupe d'âge, du sexe, de l’ethnie, du statut sérologique initial ou du statut de vaccination antérieure contre la grippe.
La tolérance et l'immunogénicité de vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) ont été évaluées chez les enfants âgés de 3 ans à 8 ans. Les données ont montré que, bien que vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) ait induit une réponse immunitaire chez les enfants âgés de 3 ans à 8 ans, 1 ou 2 doses de vaccin grippal quadrivalent (recombinant, préparé sur culture cellulaire) n'ont pas induit un niveau acceptable d'immunogénicité par rapport au vaccin IIV4 pour toutes les souches (voir sections 4.2).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Non applicable.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données de sécurité non cliniques générées avec le vaccin grippal recombinant trivalent n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme sur la base des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée et de toxicité locale, des fonctions de reproduction et de développement (y compris la tératogénicité).
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Polysorbate 20 (E432)
Chlorure de sodium
Phosphate de sodium monobasique
Phosphate de sodium dibasique
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3 Durée de conservation
1 an.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
Conserver la seringue pré-remplie dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.
Les données de stabilité montrent que les composants du vaccin sont stables jusqu’à 72 heures quand ils sont conservés à des températures allant jusqu’à 28 °C. Au-delà de cette période, Supemtek doit être utilisé ou éliminé. Ces données sont uniquement destinées à orienter les professionnels de santé en cas d’excursion temporaire de température.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
0,5 ml de solution en seringue préremplie (verre borosilicate de type I) avec bouchon piston (caoutchouc gris en butyle), avec aiguille séparée ou sans aiguille.
Présentations :
Boîtes de 1 seringue préremplie, avec aiguille séparée ou sans aiguille.
Boîtes de 5 seringues préremplies, avec aiguille séparée ou sans aiguille.
Boîtes de 10 seringues préremplies, avec aiguille séparée ou sans aiguille.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Le vaccin doit être inspecté visuellement pour détecter la présence de particules et/ou un changement de couleur avant l’administration. Si l’une ou l’autre de ces conditions existe, le vaccin ne doit pas être administré.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Sanofi Winthrop Industrie
82 Avenue Raspail
94250 Gentilly
France
8. NUMÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/26/2016/001
EU/1/26/2016/002
EU/1/26/2016/003
EU/1/26/2016/004
EU/1/26/2016/005
EU/1/26/2016/006
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation :
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu